| ketoprofeno | |
|---|---|
| cetoprofeno | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | Ácido 2-(3-benzoilfenil)propanoico |
| Fórmula bruta | C 16 H 14 O 3 |
| Masa molar | 254,28056 g/mol |
| CAS | 22071-15-4 |
| PubChem | 3825 |
| banco de drogas | APRD01059 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | M01AE03 , M02AA10 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | más del 90% |
| Metabolismo | hígado |
| Media vida |
1,6-1,9 horas; 5,4 horas (retraso) |
| Excreción | riñones (99%), intestinos |
| Formas de dosificación | |
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| Otros nombres | |
| OKI, Artrosilen, Artrum, Bystrum, Ketonal, Ketonal DUO, Ketotop Forte, Fastum-gel, Febrofid, Flamax, Flexen. | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
El ketoprofeno (ácido 3-benzoil-alfa-metilbencilacético) es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo del grupo de los derivados del ácido propiónico . La fórmula empírica es C 16 H 14 O 3 , peso molecular 254,29 g/mol. Pertenece al grupo de los inhibidores no selectivos de la COX-1 y la COX-2 ( antiinflamatorios no esteroideos estándar o tradicionales ). Tiene un pronunciado analgésico [1] [2] , efectos antiinflamatorios y antipiréticos moderados.
El ketoprofeno está en la Lista de Medicamentos Vitales y Esenciales .
El ketoprofeno generalmente se prescribe para el dolor inflamatorio asociado con la artritis o el dolor de muelas intenso que provoca la inflamación de las encías.
Los parches tópicos de ketoprofeno se usan para tratar el dolor musculoesquelético. [3] [4] [5]
El ketoprofeno también se puede usar para tratar ciertas afecciones dolorosas, especialmente el dolor nervioso como la ciática , la neuralgia posherpética y el dolor asociado a la radiculopatía , en forma de crema, ungüento, líquido, aerosol o gel, que también puede contener ketamina y lidocaína , junto con otros agentes que pueden ser útiles, como ciclobenzaprina, amitriptilina , aciclovir , gabapentina o fenadrina, y otros fármacos utilizados como AINE o adyuvantes, atípicos o potenciadores para el tratamiento del dolor.
La revisión sistemática indicó que "la eficacia de la administración oral de ketoprofeno para aliviar el dolor moderado a intenso y mejorar el estado funcional y el estado general fue significativamente mejor que la del ibuprofeno y/o el diclofenaco". [6] Una revisión sistemática que investigó una dosis única de ketoprofeno durante el dolor posoperatorio agudo, moderado y severo concluyó que su eficacia es equivalente a medicamentos como el ibuprofeno y el diclofenaco. [7] [8]
Hay datos sobre el uso de ketoprofeno en la artrosis, pero no en otros dolores musculoesqueléticos crónicos. [9] [10]
Se descubrió que las dosis altas y bajas de gabapentina y las dosis altas de ketoprofeno son más eficaces que el placebo debido a la necesidad de un alivio adicional del dolor. Por otro lado, la dosis baja de ketoprofeno y las dosis altas y bajas de tramadol no difirieron del placebo, lo que requirió un alivio adicional del dolor. [11] [12]
Resultados clave
La mayoría de las revisiones evaluaron los efectos de un analgésico tópico con un placebo tópico. El placebo tópico es el mismo que el material activo, excepto que no contiene analgésico. El uso de un placebo revierte los efectos que la fricción puede tener para algunos de estos analgésicos tópicos.
Para los esguinces, algunos analgésicos AINE tópicos que se frotan sobre la piel ayudan a reducir el dolor al menos a la mitad durante aproximadamente una semana. Estos son emulgel de diclofenaco , gel de ketoprofeno, gel de piroxicam , parche de diclofenaco Flektor y otros parches de diclofenaco.
Para la osteoartritis de manos y rodillas, el diclofenaco y el ketoprofeno tópicos aplicados sobre la piel ayudan a reducir el dolor al menos a la mitad durante al menos 6 a 12 semanas en aproximadamente 1 de cada 5 a 1 de cada 10 personas. Para la neuralgia posherpética, una sola aplicación de capsaicina tópica altamente concentrada puede reducir el dolor al menos a la mitad en aproximadamente 1 de cada 12 personas durante 8 a 12 semanas. [13] [14]
El ketoprofeno no debe usarse en combinación con otros AINE o corticosteroides , ya que esto aumenta el riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales (GI). También debe usarse con precaución con otros anticoagulantes. Se usa ampliamente con omeprazol , sucralfato y cimetidina para ayudar a proteger el tracto gastrointestinal.
Es una mezcla racémica de dos enantiómeros del ácido 2-(3-benzoilfenil) propanoico.
Propiedades físicas: polvo blanco o casi blanco de grano fino o granular, inodoro, prácticamente insoluble en agua, fácilmente soluble en solventes orgánicos.
En formas de dosificación terminadas, también se puede usar en forma de una sal de lisina de ketoprofeno (D, L-lisina, 2- (3-benzoilfenil) propionato). La sal de lisina tiene un efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético igualmente pronunciado. [quince]
Como la mayoría de los otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, la acción farmacológica del ketoprofeno está asociada con la supresión de la actividad de la enzima ciclooxigenasa COX1 y COX2, que regulan la síntesis de prostaglandinas . El ketoprofeno muestra una selectividad pronunciada por COX1. La alta afinidad por COX-1 se asocia con un mayor riesgo de efectos secundarios gastrointestinales, por COX-2 con un menor riesgo de efectos gastrointestinales, pero un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares. El ketoprofeno no tiene un efecto catabólico sobre el cartílago articular. El efecto antiinflamatorio, como la mayoría de los AINE, se produce al final de la primera semana de administración.
El ketoprofeno se absorbe rápidamente, su biodisponibilidad es superior al 90%. El enlace con las proteínas plasmáticas - 99 %. Tiempo para alcanzar la concentración máxima (TCmax): 1-2 horas después de la administración oral, 1-4 horas con la administración rectal, 15-30 minutos. - con administración parenteral. Cuando se aplica tópicamente en forma de gel/crema, la acción comienza después de 30 minutos y hasta 12 horas. Al tomar formas de dosificación de acción prolongada (retardo), la concentración mínima efectiva se determina después de 45-60 minutos.
La concentración estacionaria de la sustancia en el plasma sanguíneo (Css) se alcanza 24 horas después del inicio de la ingesta regular. La concentración terapéutica en el líquido sinovial dura de 6 a 8 horas.
El ketoprofeno se metaboliza casi por completo en el hígado por glucuronidación y tiene un efecto de "primer paso" a través del hígado. Se excreta principalmente por los riñones y los intestinos (1%), no se acumula. Vida media (T1/2): 1,6-1,9 horas para comprimidos convencionales y 5,4 horas para formas farmacéuticas de acción prolongada.
Sal de lisina de ketoprofeno: T Cmax después de la administración oral en forma de gránulos - 15 minutos, con administración parenteral - 20-30 minutos, con rectal - 45-60 minutos. La concentración efectiva se alcanza en 20−30 min. y persiste durante 24 horas. La concentración terapéutica en el líquido sinovial tiene una duración de 18 a 20 horas y es metabolizado por enzimas hepáticas microsomales. Excretado por los riñones (60-80% como glucurónido) dentro de las 24 horas.
El ketoprofeno es altamente soluble en lípidos, lo que le permite cruzar rápidamente la barrera hematoencefálica, es probable que bloquee selectivamente los receptores NMDA, controle los niveles de neurotransmisores, disminuya la producción de sustancia P. Las proteínas plasmáticas se acumulan selectivamente en focos inflamatorios, donde sus concentraciones persisten durante mucho tiempo. , mientras que los derivados no ácidos (por ejemplo, paracetamol, celecoxib) se distribuyen de manera bastante uniforme por todo el cuerpo [2] . Los derivados de ácidos con un alto nivel de unión a proteínas plasmáticas pueden persistir en los tejidos articulares y el líquido sinovial durante más tiempo que en el plasma.
Los derivados con una vida media plasmática corta (diclofenaco, ibuprofeno, ketoprofeno, etc.) cuando se usan en una forma de dosificación con una liberación inmediata del principio activo tienen ventajas sobre los medicamentos con una vida media larga y formas de dosificación retardadas en términos de tolerabilidad. , ya que su rápida desaparición del plasma y de órganos que no son el objetivo de la acción terapéutica, conduce al restablecimiento de la actividad COX en estos órganos (por ejemplo, el restablecimiento de la síntesis de prostaglandinas vasoprotectoras en el endotelio), manteniendo el efecto inhibitorio sobre la COX-2 en el foco de la inflamación y, en consecuencia, el efecto terapéutico. [2] [15] [16]
Según su efecto analgésico, es uno de los más efectivos entre los AINE, mostrando buena tolerancia. El alto potencial analgésico se debe, en primer lugar, al mecanismo de acción común a los AINE, que se asocia a una disminución de la formación de mediadores inflamatorios, y en segundo lugar, a los efectos característicos del ketoprofeno. El ketoprofeno tiene una alta capacidad para disolverse en grasas, penetrar rápidamente la barrera hematoencefálica, probablemente bloquee selectivamente los receptores glutamargicos, controle los niveles de neurotransmisores y también reduzca la producción de sustancia P.
Los estudios clínicos controlados en pacientes con artritis reumatoide y artrosis han demostrado que el ketoprofeno no es inferior en eficacia a la indometacina, el diclofenaco y el naproxeno, superando al ibuprofeno y al piroxicam. Ketoprofeno 25 mg es aproximadamente equivalente en acción analgésica a 400 mg de ibuprofeno y 650 mg de ácido acetilsalicílico. A una dosis de 50-100 mg, el ketoprofeno tiene un efecto analgésico más fuerte que las combinaciones de paracetamol con codeína o aspirina con codeína. [quince]
En comparación con el ibuprofeno, el ketoprofeno alivia mejor el dolor y la inflamación en pacientes con patología reumatológica. Los estudios han demostrado que el efecto positivo ocurre antes y dura más tiempo. Los resultados de comparar ketoprofeno con piroxicam y naproxeno muestran una mayor eficacia de ketoprofeno o la misma eficacia. Los resultados de la comparación con diclofenaco demuestran un inicio más temprano del efecto analgésico del ketoprofeno. [15] [16] [18]
En lesiones cerradas agudas de tejidos blandos, el ketoprofeno se puede usar externamente en forma de alguna forma local (gel, crema, etc.). Las formas de dosificación locales de los AINE tienen la ventaja de la entrega directa del principio activo a los tejidos localmente afectados, sin la formación de altas concentraciones plasmáticas del fármaco, lo que sugiere una disminución en la frecuencia de los efectos adversos sistémicos (principalmente úlceras gástricas y hemorragia gastrointestinal) .
El ketoprofeno, como miembro del grupo de AINE, tiene un perfil de eficacia y seguridad bien investigado. Según una revisión Cochrane de AINE tópicos para el dolor musculoesquelético agudo (14 ECA, 3489 participantes), las formulaciones tópicas de ketoprofeno (7 ECA, 700 participantes) mostraron un efecto analgésico significativo NNT de 2,5 (2,0 a 3,4) en comparación con otros AINE. [2]
Los datos de un estudio aleatorizado controlado con placebo sobre los efectos de la acción de la forma local de ketoprofeno en el tratamiento del esguince agudo de tobillo mostraron que el inicio del efecto analgésico de las formas tópicas de ketoprofeno cuando se aplica externamente ocurre 15-30 minutos después de la aplicación sobre la piel. [19]
El ketoprofeno es un AINE genérico, antipirético y analgésico , utilizado en caballos y otros ungulados. [20] Se usa más comúnmente para el dolor musculoesquelético, problemas en las articulaciones, lesiones en los tejidos blandos y laminitis. También se usa para controlar la fiebre y prevenir la endotoxemia . También se usa como un analgésico suave en animales pequeños, generalmente después de procedimientos quirúrgicos.
En equinos se administra a una dosis de 2,2 mg/kg/día. Los estudios han demostrado que no inhibe la 5-lipoxigenasa y el leucotrieno B4 , [21] como se afirmó originalmente. [22] Por lo tanto, no se considera superior a la fenilbutazona , como se pensaba anteriormente, aunque los signos clínicos de cojera se reducen con su uso. [23] De hecho, se demostró que la fenilbutazona es superior al ketoprofeno en casos de sinovitis inducida experimentalmente cuando ambos medicamentos se usaron en las dosis indicadas. [24]
Cuando se administra por vía intravenosa, se recomienda ketoprofeno durante un máximo de cinco días de uso. Sus efectos analgésicos y antipiréticos comienzan a manifestarse 1-2 horas después de su administración. La dosis más común es de 1 mg/lb, una vez al día, aunque esta dosis puede reducirse para los ponis, que son más susceptibles a los efectos secundarios de los AINE. También está disponible en forma de dosificación en cápsulas y en tabletas.
Los experimentos han encontrado que el ketoprofeno, como el diclofenaco , es un fármaco veterinario con efectos letales en los buitres de orejas largas de la India . Los buitres que se alimentan de los cadáveres de ganado recién procesado sufren insuficiencia renal aguda a los pocos días de comer los cadáveres. [25]
| Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos - código ATC M01A | |
|---|---|
| butilpirazolidonas |
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| Derivados del ácido acético |
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| Oxycams |
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| Derivados del ácido propiónico |
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| Fenamatos * |
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| coxibs |
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| Otro |
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| * — el medicamento no está registrado en Rusia | |
| Preparaciones para el tratamiento local de enfermedades del sistema musculoesquelético - código ATC M02A | |
|---|---|
| Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos para uso tópico |
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| Preparaciones a base de pimienta |
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| Otro |
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| * — el medicamento no está registrado en Rusia ** — esta forma de dosificación del medicamento no está registrada en Rusia | |