| Toxina botulínica | |
|---|---|
| Complejo hemaglutinina tipo A de toxina botulínica de Clostridium | |
| Compuesto químico | |
| Fórmula bruta | C 6760 H 10447 N 1743 O 2010 S 32 |
| Masa molar | 149323 g/mol |
| CAS | 93384-43-1 |
| PubChem | 5485225 |
| banco de drogas | BTD00092 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | M03AX01 |
| Formas de dosificación | |
| liofilizado para solución inyectable | |
| Métodos de administración | |
| IM (aprobado), SC, intradérmico, en glándulas | |
| Otros nombres | |
| Botox, Dysport, Xeomin | |
Los preparados de toxina botulínica son fármacos que bloquean la transmisión neuromuscular. Se derivan de la bacteria Clostridium botulinum y consisten en neurotoxina tipo A y varias otras proteínas .
En condiciones fisiológicas, este complejo se descompone y se libera una neurotoxina pura. La molécula de toxina botulínica consta de cadenas pesadas (con un peso molecular de 100 mil Daltons ) y ligeras (con un peso molecular de 50 kDa) conectadas por un puente disulfuro. La cadena pesada tiene una alta afinidad de unión por receptores específicos ubicados en la superficie de las neuronas diana . La cadena ligera tiene una actividad de proteasa dependiente de Zn² que es específica de las regiones citoplasmáticas de una proteína asociada a sinaptosomas con un peso molecular de 25 kDa (SNAP-25) y está involucrada en la exocitosis .
El primer paso en la acción de la toxina botulínica es la unión específica de la molécula a la membrana presináptica (el proceso dura 30 minutos). El segundo paso es la internalización de la toxina unida al citosol a través de la endocitosis . Después de la internalización, la cadena ligera actúa como una proteasa citosólica dependiente de zinc, escindiendo selectivamente SNAP-25, lo que en el tercer paso conduce al bloqueo de la liberación de acetilcolina desde las terminales presinápticas de las neuronas colinérgicas. El efecto final de este proceso es la quimiodenervación persistente .
Cuando se administra por vía intramuscular, se desarrollan 2 efectos: inhibición de las fibras musculares extrafusales , mediante la inhibición de las terminaciones nerviosas de las motoneuronas alfa a nivel de la sinapsis neuromuscular , e inhibición de la actividad de los husos musculares , mediante la inhibición de la sinapsis colinérgica de la motoneurona gamma en la fibra intrafusal . Una disminución de la actividad gamma conduce a la relajación de las fibras intrafusales del huso muscular y reduce la actividad de los aferentes Ia. Esto conduce a una disminución de la actividad de los receptores de estiramiento muscular y la actividad eferente de las neuronas motoras alfa y gamma (clínicamente, esto se manifiesta por una relajación muscular pronunciada en el lugar de la inyección y una disminución significativa del dolor).
Junto con el proceso de denervación , el proceso de reinervación avanza en estos músculos a través de la aparición de procesos laterales de las terminaciones nerviosas, lo que conduce a la restauración de las contracciones musculares 4-6 meses después de la inyección.
Con inyección intracelular en el área de localización de las glándulas sudoríparas (axilas, palmas, pies), se desarrolla un bloqueo de los nervios simpáticos posganglionares y se detiene la hiperhidrosis durante 6-8 meses.
La toxina botulínica se concentra durante algún tiempo en el sitio de su inyección intramuscular antes de ingresar a la circulación sistémica. Cuando se administra en dosis terapéuticas, no penetra la barrera hematoencefálica y no provoca efectos sistémicos. Se metaboliza rápidamente para formar estructuras moleculares más simples. Excretado por los riñones (como metabolitos ).
blefaroespasmo ; espasmo hemifacial ; estrabismo paralítico ; tortícolis espástica ; espasmos musculares locales en adultos y niños mayores de 2 años (incluyendo parálisis cerebral y espasticidad ); migraña crónica ; vejiga hiperactiva [1] .
hipersensibilidad , miastenia gravis , miastenia y síndromes miasténicos (incluido el síndrome de Lambert-Eaton ); infecciones de tejidos blandos en el lugar de la inyección, uso concomitante de aminoglucósidos o espectinomicina , embarazo , lactancia , edad infantil (hasta 2 años), hipersensibilidad a los componentes del medicamento, trastornos generalizados del movimiento, trastornos hemorrágicos, miopía alta . No se recomienda el uso del medicamento en pacientes mayores de 60 años, en particular, debido al mayor riesgo de asimetría [2] .
Las dosis y el lugar de inyección se determinan individualmente para cada paciente.
Reacciones locales: 2-5% - microhematomas (hasta 7 días), dolor en el lugar de la inyección (hasta 1 día). Reacciones sistémicas cuando se usa el medicamento en dosis altas (más de 250 UI): debilidad general o local (dentro de los 7 días), caídas. En el tratamiento del blefaroespasmo, espasmo hemifacial: ptosis (15-20%), lagrimeo (0,5-1%), raramente - ectropión , queratitis , diplopía , entropión , equimosis en los tejidos blandos del globo ocular . Cuando se inyecta en ambos músculos esternocleidomastoideos , disfagia (2-5%). Como regla general, estos efectos secundarios no requieren terapia adicional y desaparecen dentro de 1 mes después de la administración del fármaco.
Síntomas - Debilidad general, paresia de los músculos inyectados. La antitoxina botulínica específica es eficaz hasta 30 minutos después de la inyección; si es necesario, medidas de reanimación .
Las inyecciones del medicamento deben ser realizadas por un médico altamente calificado que tenga capacitación especial y permiso del fabricante. Las inyecciones se pueden realizar de forma ambulatoria en una sala de tratamiento.
Antes de prescribir el medicamento, se deben tener en cuenta las características anatómicas y cualquier cambio debido a operaciones quirúrgicas anteriores. No exceda las dosis recomendadas y la frecuencia de administración.
Las complicaciones después de la inyección son extremadamente raras y pueden ocurrir cuando una aguja lesiona estructuras vitales ( nervios , vasos sanguíneos , tráquea ) en caso de que no se haya realizado el procedimiento de manera no calificada.
Los anticuerpos contra el complejo de hemaglutinina de la toxina botulínica se forman en el 1-5% de los pacientes después de inyecciones repetidas. La formación de anticuerpos se ve facilitada por la introducción de grandes dosis del fármaco (más de 250 UI) a intervalos cortos (menos de 2 meses), inyecciones de refuerzo (pequeñas dosis a intervalos cortos). En el caso de la formación de anticuerpos contra la toxina botulínica, se utilizan otros tipos serológicos.
La disminución de la frecuencia de parpadeo debido a la inyección del fármaco en el músculo orbicular del ojo puede provocar daños permanentes en el epitelio y ulceración de la córnea , especialmente en pacientes con trastornos n.faciales . Se debe revisar cuidadosamente la sensibilidad de la córnea de los ojos de pacientes previamente operados, se deben evitar las inyecciones en el área del párpado inferior para prevenir su eversión y el tratamiento activo de cualquier defecto epitelial. Esto puede requerir gotas protectoras, lubricantes, lentes de contacto blandas , un parche en el ojo u otras medidas.
Los aminoglucósidos , la eritromicina , la tetraciclina , la lincomicina , la polimixina , así como los medicamentos que reducen la conducción neuromuscular, aumentan el efecto.
El primer estudio que detalla el uso de la toxina botulínica en cosméticos se publicó en 1992.
Pequeños músculos ubicados debajo de la piel, contrayéndose, crean arrugas en la frente, en las esquinas de los ojos, el puente de la nariz y la parte posterior de la nariz, el labio superior, los cordones en el cuello.
Como resultado, las inyecciones de toxina botulínica suavizan incluso las arrugas rebeldes y profundas al relajar los músculos hiperactivos involucrados en su formación al bloquear las señales entre estos músculos y sus nervios motores. Bajo la acción de la neurotoxina botulínica, se produce un debilitamiento de la actividad motora de los músculos. Las arrugas finas y profundas se alisan y la superficie de la piel se uniformiza.
Para administrar el medicamento, se usan agujas delgadas, con la ayuda de las cuales se inyecta el medicamento en los músculos. Para anestesiar el procedimiento se utilizan anestésicos locales , que se aplican previamente en la piel .
El medicamento comienza a actuar en promedio después de 7-14 días. El efecto de la droga dura de 2 a 8 meses, después de lo cual se debe repetir el procedimiento para restaurar el efecto. Con procedimientos regulares, los músculos se mantienen relajados, las arrugas de cualquier profundidad se alisan y no se forman otras nuevas.
A pesar de la capacidad de reducir los signos del envejecimiento en la cara, la neurotoxina botulínica todavía tiene desventajas. Con la ayuda de este medicamento, es imposible eliminar todas las arrugas, pero solo imitar (o dinámicas), formadas como resultado de una actividad muscular excesiva [3] . Por ejemplo, el área alrededor de la boca, las mejillas y la barbilla no son los mejores lugares para las inyecciones de toxina botulínica. Para eliminar las arrugas en estos lugares se utilizan rellenos o geles , que rellenan los surcos de las arrugas.
Existe una técnica "mesobotox": esta es la administración subdérmica de microdosis de la droga (micropapular). Esta técnica le permite suavizar las arrugas finas en forma de bolsa alrededor de la boca.
La hiperhidrosis de las palmas de las manos, axilas, pies o cara a menudo se asocia con trastornos endocrinos, trastornos neurológicos, cambios hormonales en las mujeres. En algunos casos, la sudoración excesiva puede ocurrir sin motivo aparente, en función de una predisposición genética.
Existe una forma de tratar la sudoración excesiva con inyecciones de toxina botulínica. Cuando se inyecta en el área del problema, la droga bloquea la transmisión de los impulsos nerviosos y el trabajo de las glándulas sudoríparas. En ausencia de una reacción a los estímulos externos, la cantidad de sudor liberada se reduce significativamente.
La terapia es local. No interrumpe el proceso de transpiración de todo el cuerpo, pero actúa en áreas problemáticas específicas. Como regla general, el método de inyección se usa para tratar la sudoración de las axilas, las manos, la cara y los pies. El procedimiento, implementado con agujas finas, es relativamente indoloro, no causa complicaciones y tiene un rango estrecho de contraindicaciones. El efecto del procedimiento aparece en el día 2-4 y permanece estable de seis meses a un año y medio. [cuatro]
Las inyecciones de toxina botulínica se utilizan en odontología para la disfunción de la articulación temporomandibular , el bruxismo (rechinar los dientes) y el espasmo de los músculos masticatorios . [5] En todos estos casos, el fármaco se utiliza para relajar los músculos masticatorios . La dosificación incorrecta puede conducir a una condición temporal de apertura de la boca.
Otra área de aplicación de la neurotoxina botulínica es la odontología cosmética . El medicamento se usa en los siguientes casos: sonrisa gingival (fuerte exposición de la encía superior al sonreír); sonrisa asimétrica; corrección de la línea y volumen de los labios para una correcta fonética; algunos casos de recurrencia de ortodoncia; Hipertonicidad muscular por retención de prótesis removible. [6] [7]
Las muertes asociadas con las inyecciones de neurotoxina botulínica se describieron en un informe de la FDA de febrero de 2008 . La Academia Estadounidense de Dermatología también señaló que en 2003 hubo 28 muertes asociadas con el uso médico de inyecciones de neurotoxina botulínica.
Las complicaciones de la administración de neurotoxina botulínica son pocas y extremadamente raras. Después de la inyección, pueden observarse efectos locales, como dolor o hemorragia en el sitio de la punción de la piel. En las primeras 3-4 horas después del procedimiento, se debe evitar la presión en el área alrededor del sitio de la inyección (recostarse, tocarse la cara, sostener la cara con el puño). [8] Durante al menos 24 horas después del procedimiento, debe abstenerse de realizar actividad física y masajes. Dado que la exposición al calor puede causar hematomas y enrojecimiento en la zona de la inyección, se recomienda usar protector solar con un SPF de 30 durante las primeras 48 horas, y también no tomar baños calientes, no ir al solárium o sauna . Con la administración excesiva de la droga, la comisura de la boca o el párpado pueden caer. El impacto en el músculo circular de la boca puede provocar una discapacidad del habla a corto plazo, una condición de boca abierta y movimiento asimétrico de los labios. [9] Sin embargo, dada la reversibilidad de la acción de la neurotoxina, cuando ocurren estos efectos secundarios, la apariencia se restablece después de 1-2 meses.
En abril de 2022, poco después de que Serdar Berdimuhamedov asumiera el cargo de presidente de Turkmenistán , se prohibieron muchos procedimientos cosméticos en el país, incluida la prohibición del uso de Botox y su importación al país [10] [11] [12] .