Histamina

histamina
General

Nombre sistemático		 4-​​(2-​Aminoetil)​-​imidazol, o β-​imidazolil-​etilamina
nombres tradicionales histamina
química fórmula C 5 H 9 N 3
Rata. fórmula C1=C(NC=N1)CCN
Propiedades físicas
Masa molar 111,15 g/ mol
Propiedades termales
La temperatura
 •  fusión 83,5 °C (182,3 °F)
 •  hirviendo 209,5 °C (409,1 °F) °C
Clasificación
registro número CAS 51-45-6
PubChem 774
registro Número EINECS 200-100-6
SONRISAS   NCCC1=C[N]C=N1
InChI   InChI=1S/C5H9N3/c6-2-1-5-3-7-4-8-5/h3-4H,1-2.6H2,(H,7.8)NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N
CHEBI 18295
un numero ONU 2811
ChemSpider 753
Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario.
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La histamina , también imidazolil-2-etilamina , es un compuesto orgánico , una amina biogénica , un mediador de reacciones alérgicas inmediatas , y también es un regulador de muchos procesos fisiológicos.

Propiedades y síntesis

Son cristales incoloros, fácilmente solubles en agua y etanol , insolubles en éter.

Para uso médico, el medicamento se obtiene por escisión bacteriana de histidina o sintéticamente.

Biosíntesis y metabolismo

La histamina es un compuesto biogénico formado en el cuerpo durante la descarboxilación del aminoácido histidina , catalizada por la histidina descarboxilasa ( EC 4.1.1.22):

La histamina se acumula en mastocitos y basófilos en forma de complejo con heparina , la histamina libre se desactiva rápidamente por oxidación catalizada por la diamino oxidasa (histaminasa, EC 1.4.3.22) [1] :

Im-CH 2 CH 2 NH 2 + O 2 + H 2 O Im-CH 2 CHO + NH 3 + H 2 O 2

o metilado por histamina-N-metiltransferasa (EC 2.1.1.8) [2] . Los metabolitos finales de la histamina, el ácido imidazolilacético y la N-metilhistamina, se excretan en la orina.

Rol fisiológico

La histamina es uno de los factores endógenos (mediadores) implicados en la regulación de las funciones corporales vitales y juega un papel importante en la patogenia de una serie de estados patológicos.

En condiciones normales, la histamina se encuentra en el cuerpo principalmente en un estado unido e inactivo. Con diversos procesos patológicos ( choque anafiláctico , quemaduras , congelación, fiebre del heno , urticaria y enfermedades alérgicas), así como cuando ciertos químicos ingresan al cuerpo, la cantidad de histamina libre aumenta. Los "liberadores" ("liberadores") de histamina son d-tubocurarina , morfina , preparaciones radiopacas que contienen yodo, ácido nicotínico , compuestos macromoleculares ( dextrano , etc.) y otras drogas.

La histamina libre es muy activa: provoca espasmos de los músculos lisos (incluidos los músculos bronquiales), dilatación de los capilares y disminución de la presión arterial; estancamiento de la sangre en los capilares y aumento de la permeabilidad de sus paredes; causa hinchazón de los tejidos circundantes y espesamiento de la sangre. En relación con la excitación refleja de la médula suprarrenal , se libera adrenalina , las arteriolas se estrechan y las contracciones del corazón se vuelven más frecuentes. La histamina provoca un aumento de la secreción de jugo gástrico .

Algo de histamina se encuentra en el SNC , donde se cree que desempeña el papel de neurotransmisor (o neuromodulador). Es posible que el efecto sedante de algunos antagonistas lipofílicos de la histamina ( antihistamínicos que penetran la barrera hematoencefálica , por ejemplo, la difenhidramina ) esté asociado con su efecto bloqueante sobre los receptores centrales de histamina.

Receptores de histamina

Hay receptores específicos en el cuerpo para los cuales la histamina es un ligando agonista endógeno . Actualmente, se distinguen cuatro subgrupos de receptores de histamina (H): receptores H 1 -, H 2 -, H 3 - y H 4 .

Tipo de Localización efectos
receptores H 1 Músculos lisos , endotelio , sistema nervioso central (postsináptico) Vasodilatación , broncoconstricción , espasmo del músculo liso bronquial , expansión de las células endoteliales (y, como resultado, extravasación de líquido en el espacio perivascular, edema y urticaria ), estimulación de la secreción de hormonas hipofisarias , cambio del sueño a la vigilia, supresión del comportamiento alimentario, regulación del nivel de vigilia de las neuronas histaminérgicas [3] , locomoción, termorregulación, emociones en general (y en particular agresión y ansiedad), participación en procesos de memoria y aprendizaje (supresión de recuerdo y (re)consolidación) [4] , desarrollo de taquicardia, disminución de la conducción del nódulo auriculoventricular [5] . Mayor liberación de histamina y otros mediadores inflamatorios; mayor expresión de moléculas de adhesión celular en células inmunitarias y mayor quimiotaxis de eosinófilos y neutrófilos; aumentando la capacidad de presentación de antígenos de las células, coestimulando la actividad contra las células B; bloqueando la inmunidad humoral y la producción de IgE; inducción de inmunidad celular (Th1); inducción de la secreción de IFNg
receptores H 2 Células parietales , cardiomiocitos, células de músculo liso [5] , células epiteliales, células endoteliales, células de glándulas mamarias, células mieloides y células linfoides , células dendríticas, células del SNC , [6] [7] Estimulación de la secreción de jugo gástrico (más específicamente, ácido clorhídrico en él), aumento de la permeabilidad vascular, hipotensión, taquicardia, regulación del equilibrio iónico, broncodilatación, producción de moco en el tracto respiratorio; disminución de la quimiotaxis de eosinófilos y neutrófilos; inducción de la síntesis de interleucina-10, supresión de la síntesis de interleucina-12 por las células dendríticas; desarrollo de respuesta Th2 y tolerancia inmune; inducción de inmunidad humoral; supresión de la inmunidad celular; supresión de células Th2; papel indirecto en alergias, autoinmunidad, malignidad y rechazo de trasplantes [5]
receptores H 3 Sistema nervioso central y periférico (presináptico) Supresión de la liberación de neurotransmisores ( dopamina , GABA , acetilcolina , serotonina , norepinefrina , histamina), supresión de la síntesis de histamina [8] [5]
receptores H 4 Médula ósea , leucocitos granulares , mastocitos , órganos internos ( intestino delgado y grueso , pulmones , hígado , bazo , testículos , timo , tráquea , amígdalas [9] ), cavidad oral [10] . similar a H 1 ; es una de las señales de diferenciación de mieloblastos y promielocitos; aumento de la quimiotaxis de eosinófilos, una señal de desgranulación de eosinófilos [5]

La excitación de los receptores H periféricos se acompaña de una contracción espástica de los bronquios, los músculos intestinales y otros fenómenos.

Lo más característico para la excitación de los receptores H 2 es un aumento en la secreción de las glándulas gástricas. También están involucrados en la regulación del tono de los músculos lisos del útero, los intestinos y los vasos sanguíneos. Junto con los receptores H 1 , los receptores H 2 desempeñan un papel en el desarrollo de respuestas alérgicas e inmunitarias. Existe una amplia clase de fármacos, bloqueadores de los receptores de histamina H1  , antihistamínicos .

Los receptores H2 también están implicados en la mediación de la excitación en el SNC . Recientemente, se ha concedido gran importancia a la estimulación de los receptores H3 en el mecanismo de acción central de la histamina.

Aplicaciones médicas

Como droga, la histamina tiene un uso limitado.

Disponible en forma de diclorhidrato (Histamini dihydrochloridum). Polvo cristalino blanco. Higroscópico. Fácilmente soluble en agua, difícil en alcohol; pH de soluciones acuosas 4.0-5.0.

Sinónimos: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histamyl, Histapon, Imadyl, Imido, Istal, Peremin, etc.

La histamina se utiliza a veces para la poliartritis , el reumatismo articular y muscular : la administración intradérmica de diclorhidrato de histamina (0,1-0,5 ml de una solución al 1%), el frotamiento con un ungüento que contiene histamina y la electroforesis con histamina provocan una hiperemia grave y una disminución del dolor; con dolor asociado con daño a los nervios; con radiculitis , plexitis, etc., el medicamento se administra por vía intradérmica (0,2-0,3 ml de una solución al 0,1%).

Para enfermedades alérgicas, migraña , asma bronquial , urticaria , a veces se lleva a cabo un tratamiento con dosis pequeñas y crecientes de histamina. Se cree que el cuerpo adquiere así resistencia a la histamina, y esto reduce la predisposición a las reacciones alérgicas (el uso como agente desensibilizante para las enfermedades alérgicas también tiene un medicamento que contiene histamina, la histaglobulina ).

Comienzan con la administración intradérmica de dosis muy pequeñas de histamina (0,1 ml a una concentración de 1/10), para lo cual se diluye el contenido de la ampolla, es decir, una solución al 0,1%, con una cantidad adecuada de solución isotónica de cloruro de sodio . ), luego la dosis se aumenta gradualmente.

La histamina también se utiliza para el diagnóstico farmacológico de feocromocitoma y feocromoblastoma; realizar una prueba combinada con tropafeno .

Debido al efecto estimulante de la histamina sobre la secreción gástrica, a veces se utiliza para diagnosticar el estado funcional del estómago (en algunas versiones, sondeo fraccionado o pH-metría intragástrica ). En este caso hay que tener mucho cuidado por los posibles efectos secundarios (efecto hipotensor, espasmo bronquial, etc.). Actualmente, se utilizan otros fármacos con este fin ( pentagastrina , betazol , etc.).

En caso de sobredosis e hipersensibilidad a la histamina, se pueden desarrollar colapso y shock .

Cuando se toma por vía oral, la histamina es difícil de absorber y no tiene ningún efecto.

La histamina es ampliamente utilizada por farmacólogos y fisiólogos para estudios experimentales.

Formulario de liberación

Formas de liberación de diclorhidrato de histamina: polvo; Solución al 0,1% en ampollas de 1 ml (Solutio Histamini dihydrochloridi 0,1% pro injectionibus) en envase de 10 ampollas.

Almacenamiento

Conservar en un lugar protegido de la luz.

Histamina en los alimentos

Una mayor acumulación de histamina en ciertos alimentos bajo ciertas condiciones puede causar intoxicación alimentaria. La fracción de masa de histamina se refiere a indicadores de seguridad específicos para pescados de las familias del salmón, el arenque, el atún y la caballa. La fracción de masa máxima permitida de histamina, según SanPiN 2.3.2.1078 en la Federación Rusa, es de 100 mg/kg. En los EE. UU. y Canadá, se permiten hasta 50 mg/kg, en Australia, hasta 100 mg/kg, en Suecia, hasta 100 mg/kg en pescado fresco y no más de 200 mg/kg en pescado salado. [once]

Véase también

Notas

  1. ↑ EC 1.4.3.22 // Nomenclatura de enzimas IUBMB . Fecha de acceso: 2 de julio de 2010. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2009.
  2. ↑ EC 2.1.1.8 // Nomenclatura de enzimas IUBMB . Consultado el 2 de julio de 2010. Archivado desde el original el 14 de mayo de 2011.
  3. ↑ Haas H, Panula P. "El papel de la histamina y el núcleo tuberomamilar en el sistema nervioso" Nat Rev Neurosci 2003; 4:121-130
  4. ↑ Alvarez EO El papel de la histamina en la cognición // Behavioral brain research. - 2009. - T. 199. - No. 2.- S. 183-189.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 Simons FER Avances en antihistamínicos H1 // New England Journal of Medicine. - 2004. - T. 351. - No. 21. - S. 2203-2217.
  6. ↑ Hattori Y, Seifert R. "Histamina y receptores de histamina en la salud y la enfermedad", 2017, págs. 141-160
  7. ↑ Jutel M, Akdis M, Akdis CA (2009) Histamina, receptores de histamina y su papel en la patología inmunitaria. Clin Exp Alergia 39: 1786–1800. doi:10.1111/j.1365-2222.2009.03374.x
  8. ↑ Hattori Y, Seifert R. "Histamine and Histamine Receptors in Health and Disease", 2017, pp. 277-301
  9. ↑ Bioreagents.com: Receptor de histamina H4 . Consultado el 12 de septiembre de 2017. Archivado desde el original el 22 de enero de 2005.
  10. ↑ Salem A, Rozov S, Al-Samadi A, et al. El metabolismo y el transporte de la histamina están alterados en los queratinocitos humanos en el liquen plano oral. Br J Dermatol. 2016. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1111/bjd.14995 .
  11. ↑ Lakiza NV, Loser L.K. Análisis de alimentos . - 2015. - S. 140. - ISBN 978-5-7996-1568-0 . Archivado el 21 de mayo de 2022 en Wayback Machine .

Literatura

 neurotransmisores
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