| Denosumab | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| Fórmula bruta | C 6404 H 9912 N 1724 O 2004 S 50 |
| Masa molar | 144,7 kg/mol |
| CAS | 615258-40-7 |
| banco de drogas | 06643 |
| Compuesto | |
| anticuerpo monoclonal | |
| Organismo fuente | Humano |
| Objetivo | ligando de RANGO |
| Clasificación | |
| ATX | M05BX04 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | N / A |
| Metabolismo | proteólisis |
| Formas de dosificación | |
| solución subcutánea | |
| Métodos de administración | |
| Inyecciones subcutáneas cada seis meses | |
Denosumab [1] (Denosumab) es un anticuerpo monoclonal totalmente humano para el tratamiento de la osteoporosis , la pérdida ósea inducida por fármacos, las metástasis óseas y el tumor óseo de células gigantes [2] . Fue desarrollado por la empresa de biotecnología Amgen [3] .
En junio de 2010, denosumab recibió la aprobación de la FDA para su uso en mujeres posmenopáusicas con riesgo de osteoporosis bajo el nombre comercial Prolia [4] y en noviembre de 2010 como Xgeva para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con metástasis óseas de tumores sólidos [5] . Denosumab es el primer inhibidor de RANKL aprobado por la FDA [6] .
Denosumab se usa para pacientes con osteoporosis que tienen un alto riesgo de fracturas ; pérdida ósea debida a ciertos fármacos, así como en individuos con metástasis óseas [7] .
En 2012, un metanálisis encontró que el denosumab era mejor que el placebo, el ácido zoledrónico y el pamidronato para reducir el riesgo de fracturas en personas con cáncer [8] .
En personas con osteoporosis posmenopáusica, reduce el riesgo de fracturas, pero también aumenta el riesgo de infección [9] . Con base en una revisión de 2013, se concluye que este es un tratamiento razonable para esta condición [10] .
Los efectos secundarios más comunes son dolor articular y muscular en brazos o piernas [11] . Existe un mayor riesgo de infecciones ( celulitis ), hipocalcemia (bajo nivel de calcio en la sangre), hipersensibilidad, reacciones alérgicas, osteonecrosis de la mandíbula y fractura de cadera atípica [11] . Otro estudio mostró un aumento significativo en el eczema y las hospitalizaciones debido a infecciones de la piel [12] . Se ha sugerido que el aumento de infecciones durante el tratamiento con denosumab puede estar relacionado con el papel de RANKL en el sistema inmunitario [13] . RANKL se expresa en las células T auxiliares y se cree que participa en la maduración de las células dendríticas [14] .
Denosumab está contraindicado en pacientes con hipocalcemia , por lo que se debe iniciar una ingesta suficiente de calcio y vitamina D antes del tratamiento con denosumab [15] . No hay datos sobre interacciones con otros medicamentos. Es poco probable que denosumab presente interacciones clínicamente significativas [15] .
Al igual que los bisfosfonatos , el denosumab parece aumentar el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula después de extracciones dentales o procedimientos quirúrgicos orales.
La remodelación ósea (metabolismo óseo) es el proceso mediante el cual el cuerpo elimina continuamente tejido óseo viejo y lo reemplaza con tejido óseo nuevo. El proceso está impulsado por varios tipos de células, principalmente los osteoblastos (que secretan la renovación ósea) y los osteoclastos (que eliminan el tejido óseo al disolver el componente mineral y destruir el colágeno); los osteocitos también están presentes en el tejido óseo, pero su papel aún no ha sido suficientemente estudiado.
Los precursores de osteoclastos se denominan preosteoclastos, que expresan receptores de superficie denominados RANK (receptor activador del factor nuclear kappa B ). RANK es parte de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR). RANKL (RANK-ligando), que existe como moléculas en la superficie celular de los osteoblastos, activa RANK. La activación de RANK por RANKL estimula la maduración de preosteoclastos en osteoclastos. Denosumab inhibe la maduración de los osteoclastos al unirse e inhibir RANKL. Este proceso imita la acción natural de la osteoprotegerina, un inhibidor endógeno de RANKL, que reduce las concentraciones (y posiblemente reduce la demanda) de RANKL en pacientes que padecen osteoporosis. Esto protege a los huesos de la degradación y también ayuda a resistir la progresión de la enfermedad [2] .
El 13 de agosto de 2009, se llevó a cabo una reunión entre Amgen y el Comité Asesor sobre Medicamentos para la Salud Reproductiva (ACRHD) de la FDA para considerar el uso de denosumab. El comunicado de prensa que resume esta reunión dice:
"Después de revisar los datos de seguridad y eficacia de 30 ensayos clínicos en los que participaron más de 12 000 pacientes, el comité recomendó la aprobación de Prolia para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica y para el tratamiento de la pérdida ósea en pacientes sometidos a ablación hormonal del cáncer de próstata". [dieciséis]
En octubre de 2009, la FDA retrasó la aprobación de denosumab, diciendo que necesitaban más información [17] .
El 2 de junio de 2010, denosumab recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica [6] .
En noviembre de 2010, la FDA aprobó denosumab (bajo la marca Xgeva ) para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con metástasis óseas de tumores sólidos . [5] .
El 13 de junio de 2013, la FDA aprobó denosumab para el tratamiento de adultos y adolescentes esqueléticos con tumor óseo de células gigantes irresecable o en casos en los que la resección daría lugar a complicaciones significativas [18] .
El 17 de diciembre de 2009, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) emitió una opinión positiva sobre denosumab para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica en mujeres y para el tratamiento de la pérdida ósea en hombres con cáncer de próstata con ablación hormonal [11] . Denosumab fue aprobado para su comercialización por la Comisión Europea el 28 de mayo de 2010.