Sistema cinina-calicreína
El sistema cinina-calicreína es un grupo de proteínas sanguíneas que desempeñan un papel en la inflamación , el control de la presión arterial , la coagulación y el dolor. Los componentes más importantes de este sistema son la bradicinina y la calidina .
Historia
El sistema fue descubierto en 1909 ( Abelous & Bardier ) cuando los científicos descubrieron que la administración intravenosa de orina (rica en cininas ) conduce a una disminución de la presión arterial) [1] . Los científicos Emil Karl Frey , Heinrich Kraut y Eugen Werle descubrieron el cininógeno de alto peso molecular en la orina en 1930 [2] .
Composición
El sistema cinina-calicreína consta de un grupo de proteínas de alto peso molecular, pequeños polipéptidos y un conjunto de componentes enzimáticos activadores y desactivadores .
Ardillas
El cininógeno de alto peso molecular (HMW) y el cininógeno de bajo peso molecular (LMW) sirven como precursores de polipéptidos. Ellos mismos no son activos.
- La HMK se sintetiza en el hígado junto con la precalicreína . No tiene actividad catalítica.
- NMK se sintetiza localmente en muchos tejidos y se secreta junto con la calicreína tisular .
HMK y NMK se forman como resultado del corte y empalme alternativo de un gen [3] .
Polipéptidos
- La bradiquinina , que actúa sobre los receptores B2 y, en menor medida, B1, se forma a partir del DIU bajo la acción de la calicreína. Según la composición química - nonapéptido.
- La calidina es un decapéptido liberado por el NMC cuando se expone a la calicreína tisular.
Enzimas
- Las calicreínas (tejidas y plasma) son serina proteasas que catalizan la formación de cininas a partir de cininógenos [4] . La precalicreína sirve como precursor de la calicreína plasmática. Sólo puede catalizar la formación de cininas después de ser activado por el factor de Hageman .
- Las carboxipeptidasas están presentes en dos formas: la forma N circulante y la forma M unida a la membrana.
- La enzima convertidora de angiotensina ( ACE o cininasa II ) inactiva un grupo de péptidos , incluida la bradicinina. Cataliza la formación de angiotensina II a partir de angiotensina I.
- La endopeptidasa neutra también inactiva las cininas.
Farmacología
Los inhibidores de la ECA reducen la concentración del vasoconstrictor angiotensina II, pero aumentan el nivel de bradicinina. Esto explica la presencia de tos seca en pacientes que toman inhibidores de la ECA.
Notas
- ↑ Abelous JE, Bardier E. Les sustancias hipotensivas de l'urine humaine normale. CR Soc Biol 1909;66:511-20.
- ↑ Kraut H, Frey EK, Werle E. Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdrüse. Hoppe-Seylers Z Physiol Chem 1930;189:97-106.
- ↑ Farmacología de Goodman & Gilman; capitulo 24
- ↑ Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. (Editores) Robbins y Cotran, base patológica de la enfermedad. 7ª ed. Filadelfia: Elsevier 2005, página 65.
Literatura
- Dendorfer A, Wolfrum S, Dominiak P. Farmacología e implicaciones cardiovasculares del sistema cinina-calicreína. Jpn J Pharmacol 1999;79:403-26. PMID 10361880 .
- Skidgel RA, Alhenc-Gelas F, Campbell WB. relación de señalización cardiovascular por cininas y productos de sistemas de enzimas convertidoras similares; prólogo: cininas y sistemas relacionados. Nueva vida para viejos descubrimientos. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003;284:H1886-91. PMID 12742820 .
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