| Lomustina | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | N - (2-cloroetilo) - N' - ciclohexil- N - nitrosourea |
| Fórmula bruta | C 9 H 16 ClN 3 O 2 |
| Masa molar | 233,695 g / mol |
| CAS | 13010-47-4 |
| PubChem | 3950 |
| banco de drogas | DB01206 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | L01AD02 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | ~100% |
| Unión a proteínas plasmáticas | cincuenta% |
| Metabolismo | en el higado |
| Media vida | 16-48 horas |
| Métodos de administración | |
| oral | |
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La lomustina , también conocida como belustina y CCNU (CCNU, SiiNU), es un fármaco quimioterapéutico anticancerígeno citostático de tipo alquilante . Un derivado de la nitrosourea .
La lomustina es un fármaco antitumoral alquilante del grupo de las nitrosourea. El mecanismo de acción es la alquilación de ADN y ARN . La inhibición de la síntesis de ADN se debe a la carbamoilación de la ADN polimerasa y otras enzimas reparadoras del ADN , y al daño de la plantilla de ADN. El fármaco también puede inhibir procesos enzimáticos clave al cambiar la estructura y función de muchas proteínas y enzimas. La lomustina actúa en la fase GI tardía y en la fase S temprana del ciclo celular . La mayor sensibilidad a la lomustina se encuentra en las células en fase estacionaria de crecimiento (un factor que determina la actividad en tumores sólidos con un pool proliferativo bajo).
Después de la administración oral, se absorbe rápida y casi completamente en el tracto gastrointestinal. La Cmáx del fármaco en el plasma sanguíneo se alcanza después de 1 a 4 horas.La comunicación con las proteínas plasmáticas es del 50%. Penetra a través de la barrera hematoencefálica y en la leche materna . En el líquido cefalorraquídeo se determina más del 50% de la concentración en el plasma sanguíneo. Se metaboliza en el hígado para formar metabolitos activos (hidroximetildiazonio e isocianato). El oximetildiazonio se ioniza y se convierte en ion metildiazonio, que se transforma en una forma tautomérica más estable (diazometano) o se descompone en ion metilcarbonio y nitrógeno. T1 / 2 de metabolitos activos varía de horas 16 a 48. Se excreta principalmente por los riñones en forma de metabolitos, menos del 5%, a través de los intestinos.
Lomustine se utiliza en monoterapia y en terapia combinada para las siguientes enfermedades: - tumores cerebrales primarios y metastásicos después de tratamiento quirúrgico y/o radioterapia; - linfogranulomatosis (enfermedad de Hodgkin) como tratamiento de segunda línea; - cáncer de estómago e intestinos, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de riñón, mieloma múltiple, melanoma maligno.
La lomustina debe tomarse por vía oral por la noche, a la hora de acostarse o 3 horas después de una comida. La dosis recomendada de lomustina en adultos y niños es de 130 mg/m2 en dosis oral única cada 6 semanas. En pacientes con función reducida de la médula ósea, la dosis puede reducirse a 100 mg/m2 manteniendo un intervalo de seis semanas entre dosis. En el caso de la terapia combinada, el medicamento se usa a una dosis de 70-100 mg/m2. No se deben prescribir ciclos repetidos si el recuento de plaquetas es inferior a 100.000/µl y el recuento de leucocitos es inferior a 4000/µl. La dosis total para todos los cursos de tratamiento no debe exceder los 1000 mg/m2. Deben seleccionarse dosis adicionales del fármaco en función de la respuesta hematológica del paciente a la dosis anterior.
Por parte de los órganos hematopoyéticos: la trombocitopenia se desarrolla después de 4 semanas, la leucopenia después de 5 a 6 semanas después del uso del medicamento y puede durar de 1 a 2 semanas. Por lo general, la trombocitopenia es más grave que la leucopenia. Rara vez se observa anemia y granulocitopenia.
La lomustina puede causar mielosupresión acumulativa y, después de dosis repetidas, puede ocurrir una supresión más pronunciada de la médula ósea o la duración de la mielosupresión puede ser más prolongada.
Por parte del sistema digestivo: náuseas y vómitos (3-6 horas después de tomar lomustina, que suelen durar hasta 24 horas), anorexia. La frecuencia y duración de estos efectos secundarios pueden reducirse mediante el uso profiláctico de antieméticos, así como prescribiendo lomustina a pacientes con el estómago vacío. En raras ocasiones: diarrea, estomatitis, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y la concentración de bilirrubina.
Por parte del sistema respiratorio: raramente - tos, insuficiencia respiratoria asociada con la aparición de infiltrados y/o fibrosis pulmonar (se notó después de 6 meses o después de períodos más largos después del inicio del tratamiento con dosis totales del medicamento más de 1100 mg/m2 (se notificó un caso de toxicidad pulmonar con dosis acumulada de 600 mg/m2).
Del sistema nervioso: desorientación, letargo, ataxia, trastorno de la articulación del habla, aumento de la fatiga.
Del sistema urinario: retención urinaria, hinchazón de los pies o extremidades inferiores, azotemia, disminución del tamaño de los riñones (generalmente a altas dosis acumulativas del fármaco en condiciones de tratamiento prolongado con lomustina y otros fármacos nitrosourea).
Del sistema reproductivo: azoospermia (en algunos casos irreversible), amenorrea.
Otros: raramente - alopecia, daño irreversible a los nervios ópticos, que conduce a la ceguera (cuando se combina con radioterapia del cerebro). Se han notificado leucemias agudas y displasias de la médula ósea después del tratamiento con nitrosoureas.
- hipersensibilidad a la lomustina, otros derivados de nitrosourea o componentes de la droga; - Embarazo y lactancia. Con precaución: mielosupresión (incluso en el contexto de radiación o quimioterapia concomitante, intoxicación); varicela (incluso transferida recientemente o después del contacto con personas enfermas), herpes zoster y otras enfermedades infecciosas agudas de naturaleza viral, fúngica o bacteriana; caquexia, intoxicación, insuficiencia renal y/o hepática, insuficiencia respiratoria, tratamiento con citostáticos y radioterapia en la historia.
Contraindicado en el embarazo y durante la lactancia.
Con precaución: insuficiencia hepática.
Con precaución: insuficiencia renal.
La lomustina debe usarse bajo la supervisión de médicos con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. Es necesario el control sistemático (al menos 1 vez por semana) del cuadro de sangre periférica durante la terapia y dentro de las 6 semanas posteriores al final del tratamiento, así como el control periódico de los parámetros de laboratorio de la función hepática y renal. En el contexto de trombocitopenia y leucopenia en pacientes debilitados, pueden ocurrir hemorragias e infecciones graves.
Antes de comenzar la terapia y durante el tratamiento, se debe evaluar la función pulmonar. Los pacientes con una capacidad vital inicialmente reducida son más susceptibles a la toxicidad pulmonar por lomustina. No se recomienda usar el medicamento con más frecuencia que una vez cada 6 semanas. Los hombres y mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después. No abra las cápsulas (el polvo tiene un efecto irritante), evite que el polvo entre en contacto con la piel y las membranas mucosas.
En caso de sobredosis, se debe esperar un aumento en la gravedad de los efectos secundarios: inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea, trastornos gastrointestinales y deterioro de la función hepática y trastornos neurológicos. El antídoto no se conoce. El tratamiento es sintomático.
Los fármacos que provocan mielosupresión, así como otros citostáticos y la radioterapia, pueden exacerbar la leucopenia y la trombocitopenia causadas por la lomustina. El uso combinado de lomustina con anfotericina B aumenta el riesgo de nefrotoxicidad, disminución de la presión arterial y broncoespasmo. Se describe un caso de aumento significativo de leucopenia y neutropenia con el uso combinado de lomustina y cimetidina. Puede observarse un aumento de la toxicidad con la administración simultánea de lomustina y teofilina. El fenobarbital, que activa las enzimas microsomales, puede aumentar el metabolismo de la lomustina. En pacientes que reciben lomustina, puede producirse un debilitamiento de los mecanismos de defensa del organismo, lo que puede provocar una disminución de la formación de anticuerpos cuando se administran vacunas antivirales. Esta condición dura de 3 meses a 1 año después del último ciclo de quimioterapia. Se debe tener especial cuidado cuando se utilizan vacunas que contienen virus vivos.
Por prescripción médica.
Lista B. Conservar a temperatura no superior a 25°C, fuera del alcance de los niños. Vida útil - 3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
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