Nevirapina

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nevirapina
Compuesto químico
IUPAC 11-ciclopropil-4-metil-5,11-dihidro-6H'- dipirido [3,2-''b'':2',3'-''e'] [1, 4] diazepin-6-ona
Fórmula bruta C 15 H 14 N 4 O
Masa molar 266,888 g/mol
CAS 129618-40-2
PubChem 4463
banco de drogas 00238
Compuesto
Clasificación
ATX J05AG01
Farmacocinética
Biodisponible 93%
Metabolismo Hígado
Media vida 25-30 horas.
Excreción Riñones , heces
Formas de dosificación
tabletas , ampollas
Otros nombres
VIRAMUN®,
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH. and Co.KG", Alemania
UA / 2646/01/01
15.02.2010-15 / 02/2015
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La nevirapina ( NVP de transcripción internacional ), vendida bajo la marca Viramune  , es un fármaco antiviral sintético del grupo de los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos .

El medicamento se utiliza para tratar y prevenir el VIH/SIDA , en particular el VIH-1. Generalmente se recomienda su uso con otros antirretrovirales . Puede usarse para prevenir la transmisión del virus de madre a hijo durante el parto, pero no se recomienda después de otras exposiciones. Se toma por vía oral [1] .

La nevirapina fue aprobada para uso médico en los EE . UU. en 1996 [1] . Está incluido en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS [2] . Está disponible como genérico [1] .

Propiedades farmacológicas

La nevirapina es un fármaco antiviral sintético del grupo de los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos . El mecanismo de acción del fármaco consiste en unirse a la enzima del virus VIH -1, la transcriptasa inversa, y bloquear la actividad de la ADN polimerasa al destruir la parte catalítica de la enzima. La nevirapina es activa exclusivamente frente al virus de la inmunodeficiencia humana tipo I e inactiva frente al virus VIH -2 y la ADN polimerasa humana α , β y γ .

Farmacodinámica

La nevirapina se absorbe rápidamente cuando se toma por vía oral, alcanzándose las concentraciones sanguíneas máximas en 4 horas. La biodisponibilidad es del 93%. La nevirapina se une bien a las proteínas plasmáticas. El fármaco penetra bien a través de la barrera hematoencefálica . La nevirapina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. El fármaco se metaboliza en el hígado, se excreta del cuerpo principalmente por los riñones en forma de metabolitos inactivos, excretados parcialmente en las heces. La vida media de la nevirapina es de 25 a 30 horas, este tiempo no cambia con la insuficiencia hepática y renal.

Indicaciones de uso

La nevirapina se utiliza exclusivamente para el tratamiento de la infección por VIH - 1 en terapia combinada en adultos y niños y para la prevención de la transmisión del virus de madre a hijo. La monoterapia con el fármaco no se utiliza debido al rápido desarrollo de resistencia del virus del VIH al fármaco [3] [4] .

Se ha demostrado que la nevirapina en terapia de combinación triple es eficaz para suprimir la carga viral cuando se usa como terapia antirretroviral inicial (p. ej., en pacientes que no recibieron tratamiento antirretroviral previamente) [5] . Algunos ensayos clínicos han demostrado una supresión del VIH comparable con los regímenes basados ​​en nevirapina que con los regímenes basados ​​en inhibidores de la proteasa (IP) [6] [7] o efavirenz [8] .

Por lo general, solo se debe considerar el uso de este medicamento si el recuento de células CD4 es muy bajo [3] .

Aunque se han planteado preocupaciones acerca de los regímenes basados ​​en nevirapina en aquellos que inician la terapia con una carga viral alta o un recuento bajo de CD4, algunos análisis han demostrado que la nevirapina puede ser eficaz en este grupo de personas [8] .

La dosificación en niños se basa en el área de superficie corporal (BSA) [3] , sin embargo, se han publicado algoritmos de dosificación basados ​​en el peso. Estas recomendaciones incluyen algoritmos de dosificación neonatal [9] .

Prevención de la transmisión de madre a hijo

En ensayos clínicos realizados en Uganda , una dosis única de nevirapina administrada a la madre y al niño redujo la tasa de transmisión del VIH en casi un 50 % en comparación con un ciclo muy corto de profilaxis con zidovudina (AZT) [10] . Un estudio de seguimiento en Tailandia mostró que la profilaxis con una dosis única de nevirapina además de zidovudina fue más eficaz que la zidovudina sola [11] . Estos y otros ensayos han llevado a la Organización Mundial de la Salud a respaldar el uso de una dosis única de nevirapina en muchos países en desarrollo como una forma rentable de reducir la transmisión del virus de madre a hijo con fines de prevención. Sin embargo, en los Estados Unidos, el estudio en Uganda se consideró defectuoso [12] y, en 2006 , la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) no había aprobado tal profilaxis con nevirapina [13] . Sin embargo, los defensores de la continuación del experimento HIVNET 012 argumentaron que las deficiencias de este experimento se debían en gran medida a la incompetencia burocrática, mientras que los resultados de este estudio sobre la seguridad y eficacia de una dosis única de nevirapina eran científicamente sólidos y demasiado importantes para ser analizados. descartado [14] . Además, se ha argumentado que obligar a los investigadores africanos que han trabajado en condiciones de recursos a los mismos estándares morales y de procedimiento que sus homólogos occidentales no es realista y podría conducir a una mayor marginación del papel de los investigadores africanos en la comunidad científica y obstaculizaría el progreso. Ciencia Africana [15] . Otro ensayo clínico, Uso de nevirapina para prevenir la transmisión del VIH de madre a hijo durante la lactancia , se completó en septiembre de 2013 [16] . El principal problema con este enfoque es que las mutaciones de resistencia a los NNRTI se observan comúnmente tanto en madres como en bebés tratados con una dosis única de NVP [17] y pueden comprometer la respuesta a futuros regímenes de NNRTI [18] . El Grupo de trabajo de salud pública de EE. UU. recomienda un ciclo corto de lamivudina/zidovudina para que la madre reduzca este riesgo [19] .

Efecto secundario

Cuando se usa nevirapina, son posibles los siguientes efectos secundarios:

Cuando se realiza una terapia antirretroviral combinada en pacientes, aumenta la probabilidad de acidosis láctica y hepatonecrosis. Durante HAART , los pacientes tienen más probabilidades de desarrollar complicaciones cardiovasculares, hiperglucemia e hiperlactemia. Durante HAART , aumenta la probabilidad de un síndrome de reconstitución del sistema inmunitario con una exacerbación de infecciones latentes.

Interacciones medicamentosas

La nevirapina es un sustrato de las enzimas hepáticas CYP3A y CYP2B6 . La administración simultánea de medicamentos que son inhibidores de estas enzimas puede aumentar significativamente el nivel de nevirapina en el suero sanguíneo. Algunos ejemplos de estos medicamentos incluyen ritonavir , fosamprenavir y fluconazol . Por otro lado, los fármacos que son inductores de estas enzimas, como la rifampicina , pueden reducir los niveles séricos de nevirapina [20] . Además, el uso concomitante de hierba de San Juan ( Hypericum perforatum , que se ha demostrado que induce CYP3A4 y CYP1A2 [21] ) o productos que contienen hierba de San Juan pueden reducir significativamente los niveles de nevirapina [20] .

La nevirapina es un inductor de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2B6 del citocromo P450 . Puede reducir los niveles de varios medicamentos coadministrados, incluidos los antirretrovirales efavirenz , indinavir , lopinavir , nelfinavir y saquinavir , así como claritromicina , ketoconazol , formas de anticoncepción hormonal y metadona [22] .

Contraindicaciones

La nevirapina está contraindicada en caso de hipersensibilidad a la nevirapina, trastornos hepáticos graves. No se recomienda el uso del medicamento junto con rifampicina , ketoconazol , rifapentina , rifabutina , atazanavir y la hierba de San Juan.

Mecanismo de acción

La nevirapina pertenece a la clase de antirretrovirales inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) [23] . Tanto los RTI nucleósidos como los no nucleósidos inhiben el mismo objetivo, la enzima transcriptasa inversa, una enzima viral importante que transcribe el ARN viral en ADN [24] .

La nevirapina no es eficaz contra el VIH-2 porque el bolsillo de la transcriptasa inversa del VIH-2 tiene una estructura diferente que confiere resistencia intrínseca a la clase de NNRTI [25] .

La resistencia a la nevirapina se desarrolla rápidamente si la replicación viral no se suprime por completo [5] .

Las mutaciones más comunes observadas después del tratamiento con nevirapina son Y181C y K103N, que también se observan con otros NNRTI [22] [26] .

Formularios de liberación

La nevirapina está disponible en comprimidos de 0,2 g y suspensión oral de 240 ml.

Notas

  1. ^ 1 2 3 "Nevirapina" . Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 5 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  2. ↑ Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: Lista 21 de 2019 . - Ginebra: Organización Mundial de la Salud, 2019. - ISBN OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  3. ↑ 1 2 3 "Viramune-nevirapine suspension Viramune-nevirapine tablet" . DailyMed (28 de octubre de 2019). Consultado el 5 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2020.
  4. ^ "Comprimido de Viramune-nevirapina, liberación prolongada" . DiarioMed (2019). Consultado el 5 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2020.
  5. ↑ 1 2 Montaner JS, Reiss P, Cooper D (marzo de 1998). “Un ensayo aleatorizado, doble ciego que compara combinaciones de nevirapina, didanosina y zidovudina para pacientes infectados por el VIH: el ensayo INCAS. Estudio de Italia, Países Bajos, Canadá y Australia”. JAMA . 279 (12): 930-7. DOI : 10.1001/jama.279.12.930 . IDPM  9544767 .
  6. ↑ van Leeuwen R, Katlama C, Murphy RL (mayo de 2003). "Un ensayo aleatorizado para estudiar la terapia combinada de primera línea con o sin un inhibidor de la proteasa en pacientes infectados por el VIH-1". SIDA _ 17 (7): 987-99. DOI : 10.1097/00002030-200305020-00007 . PMID  12700448 .
  7. ↑ Podzamczer D, Ferrer E, Consiglio E (2002). "Un ensayo clínico aleatorizado que compara nelfinavir o nevirapina asociado con zidovudina/lamivudina en pacientes infectados por el VIH sin tratamiento previo (el estudio Combine)". Terapia Antiviral . 7 (2): 81-90. PMID  12212928 .
  8. ↑ 1 2 van Leth F, Andrews S, Grinsztejn B (marzo de 2005). “El efecto del recuento inicial de células CD4 y la carga viral del VIH-1 sobre la eficacia y seguridad de la terapia HAART de primera línea basada en nevirapina o efavirenz”. SIDA _ 19 (5): 463-71. DOI : 10.1097/01.ayudas.0000162334.12815.5b . PMID  15764851 .
  9. ^ "Panel sobre terapia antirretroviral y manejo médico de niños infectados por el VIH: pautas para el uso de agentes antirretrovirales en la infección pediátrica por el VIH" . infoSIDA, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. (HHS) (marzo de 2016). Consultado el 5 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2016.
  10. ↑ Guay LA, Musoke P, Fleming T (septiembre de 1999). "Nevirapina de dosis única intraparto y neonatal en comparación con zidovudina para la prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH-1 en Kampala, Uganda: ensayo aleatorizado HIVNET 012". lanceta _ 354 (9181): 795-802. DOI : 10.1016/S0140-6736(99)80008-7 . PMID  10485720 .
  11. ↑ Marc Lallemant, MD, Gonzague Jourdain, MD, Sophie Le Coeur, MD Nevirapina perinatal de dosis única más zidovudina estándar para prevenir la transmisión maternoinfantil del VIH-1 en Tailandia . Grupo NEJM (15 de julio de 2004). Consultado el 5 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 18 de junio de 2006.
  12. ^ "El estudio HIVNET 012 y la seguridad y eficacia de la nevirapina en la prevención de la transmisión del VIH de madre a hijo" . Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) (14 de diciembre de 2004). Recuperado: 5 de mayo de 2021.
  13. ↑ Celia Farber. "Fuera de control: el SIDA y la corrupción de la ciencia" . Revista Harper . Consultado el 5 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 4 de mayo de 2009.
  14. ↑ Johanna Crane. Eventos adversos y efectos placebo: científicos africanos, VIH y ética en las 'ciencias de la salud global' . Revistas SAGE (17 de agosto de 2010). Consultado el 5 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 12 de mayo de 2021.
  15. ↑ Margaret M. Lock, 2018 .
  16. ^ "Uso de nevirapina para prevenir la transmisión del VIH de madre a hijo durante la lactancia" . Clinicaltrials.gov . Consultado el 5 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2008.
  17. ↑ Johnson JA, Li JF, Morris L (julio de 2005). “La aparición de VIH-1 resistente a los medicamentos después de la administración intraparto de una dosis única de nevirapina se subestima sustancialmente”. J Infect Dis . 192 (1): 16-23. DOI : 10.1086/430741 . PMID  15942889 .
  18. ↑ Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S (julio de 2004). “Exposición intraparto a nevirapina y respuestas maternas posteriores a la terapia antirretroviral basada en nevirapina”. N Engl J Med . 351 (3): 229-40. DOI : 10.1056/NEJMoa041305 . PMID  15247339 .
  19. ^ "Recomendaciones para el uso de medicamentos antirretrovirales en mujeres embarazadas infectadas por el VIH-1 para la salud materna e intervenciones para reducir la transmisión perinatal del VIH en los Estados Unidos" . Red Nacional de Información sobre Prevención de los CDC (2014). Consultado el 5 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 12 de abril de 2014.
  20. ↑ 1 2 "Información de prescripción de VIRAMUNE® (nevirapina)" (PDF) . accessdata.fda.gov . Fecha de acceso: 9 de mayo de 2021. Archivado el 08.11.2016.
  21. ↑ Wenk M, Todesco L, Krähenbühl S (2004). “Efecto de la hierba de San Juan sobre las actividades de CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, N-acetiltransferasa 2 y xantina oxidasa en hombres y mujeres sanos” . Br J Clin Pharmacol . 57 (4): 495-499. DOI : 10.1111/j.1365-2125.2003.02049.x . PMC  1884478 . PMID  15025748 .
  22. ↑ 1 2 "Viramune (nevirapine) tabletas; Viramune (nevirapine) suspensión oral información de prescripción" . www.boehringer-ingelheim.com . Consultado : 9 de mayo de 2021. Archivado el 12 de noviembre de 2006.
  23. ↑ Patel SS, Benfield P (octubre de 1996). "Nuevo perfil de fármaco: nevirapina". Inmunoterapia clínica . 6 (4): 307-317. DOI : 10.1007/BF03259093 .
  24. ↑ Schauer, Grant D.; Huber, Kelly D.; Leuba, Sanford H.; Sluis-Cremer, Nicolás (2014-10-13). "Mecanismo de inhibición alostérica de la transcriptasa inversa del VIH-1 revelado por fluorescencia de una sola molécula y de conjunto" . Investigación de ácidos nucleicos ]. 42 (18): 11687-11696. doi : 10.1093/nar/ gku819 . ISSN 0305-1048 . PMC 4191400 . PMID 25232099 .   
  25. ↑ Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, Stewart-Jones GB, Stuart DI, Stammers DK (octubre de 2002). “Estructura de la transcriptasa inversa del VIH-2 a una resolución de 2.35-A y el mecanismo de resistencia a los inhibidores no nucleósidos” . Proc Natl Acad Sci USA . 99 (22): 14410-5. DOI : 10.1073/pnas.222366699 . PMC  137897 . PMID  12386343 .
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Literatura

Fuentes