| fondaparinux | |
|---|---|
| fondaparinux | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 2-desoxi-6-O-sulfo-2-(sulfoamino)-α-D-glucopiranosil-(1→4)-O-β-D-glucopiranuronosil-(1→4)-O-2-desoxi-3, 6-di-O-sulfo-2-(sulfoamino)-α-D-glucopiranosil-(1→4)-O-2-O-sulfo-α-L-idopiranouronosil-(1→4)-O-metil- 2-desoxi-6-O-sulfo-2-(sulfoamino)-α-D-glucopiranósido, sal de decasodio. |
| Fórmula bruta | C 31 H 53 N 3 O 49 S 8 |
| Masa molar | 1726,77 g/mol |
| CAS | 114870-03-0 |
| PubChem | 5388962 |
| banco de drogas | APRD00500 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | B01AX05 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | N / A |
| Unión a proteínas plasmáticas | 94% |
| Metabolismo | excretado por los riñones sin cambios |
| Media vida | 17-21 horas |
| Excreción |
por riñones - 60%, a través de los intestinos - 33% |
| Formas de dosificación | |
| solución para administración subcutánea 5 mg/ml | |
| Métodos de administración | |
| por vía subcutánea | |
| Otros nombres | |
| "Arixtra" | |
Fondaparinux (nombre comercial Arixtra ) es un fármaco anticoagulante , un inhibidor del factor de coagulación sanguínea Xa . Es un pentasacárido sintético .
Se utiliza clínicamente para la prevención de la trombosis venosa profunda en pacientes sometidos a cirugía ortopédica y para el tratamiento de la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar .
Fondaparinux es similar a la enoxaparina en la reducción del riesgo de eventos isquémicos después de nueve días, pero reduce significativamente el sangrado mayor y mejora la mortalidad y la morbilidad a largo plazo [1] .
Se ha investigado para su uso en combinación con estreptoquinasa [2] .
Evidencia de calidad moderada a alta indica que el fondaparinux es efectivo para la prevención a corto plazo del tromboembolismo venoso (TEV) en comparación con el placebo. Puede reducir el TEV total, la trombosis venosa profunda, la embolia pulmonar (EP) total y el TEV sintomático y no muestra una reducción de la mortalidad en comparación con el placebo. Evidencia de calidad baja a moderada indica que fondaparinux es más eficaz para la prevención de TEV a corto plazo que la heparina de bajo peso molecular (HBPM). Puede reducir el TEV total y la TVP total y no muestra una reducción de la mortalidad en comparación con la HBPM. Sin embargo, al mismo tiempo, la evidencia de calidad moderada a alta sugiere que el fondaparinux aumenta el sangrado en comparación con el placebo y la HBPM, respectivamente. Por lo tanto, al elegir fondaparinux para la prevención de TEV, se debe prestar atención al riesgo de hemorragia y trombosis en el paciente. La mayoría de los datos disponibles proceden de estudios de pacientes sometidos a cirugía ortopédica. Por lo tanto, la conclusión se aplica principalmente a estos pacientes. Los datos sobre otras condiciones clínicas, como cirugía abdominal y médica interna, son escasos [3] [4] .
La trombosis venosa profunda es una enfermedad grave y potencialmente mortal causada por la formación de un coágulo de sangre en las venas profundas, generalmente en las piernas. El tratamiento convencional consiste en inyecciones del anticoagulante heparinas durante cinco a siete días, seguidas de una terapia anticoagulante oral a largo plazo (antagonistas de la vitamina K como la warfarina). Sin embargo, el alto riesgo de sangrado y la necesidad de controles de laboratorio frecuentes son limitaciones importantes de la terapia convencional.
Los pentasacáridos fondaparinux, idraparinux e idrabiotaparinux tienen un efecto más predecible y un régimen de dosificación más conveniente en comparación con el tratamiento convencional. Los pentasacáridos tampoco requieren control de laboratorio e interactúan poco con otros medicamentos y alimentos. Pueden ser más rentables en muchos casos, y el efecto nocivo conocido como trombocitopenia inducida por heparina (inyecciones de heparina que aumentan el riesgo de complicaciones tromboembólicas) parece ser raro durante el tratamiento con pentasacáridos. Las posibles limitaciones de los pentasacáridos son que pueden ser dañinos para las personas con insuficiencia renal grave y la necesidad de inyecciones intravenosas o subcutáneas para administrar estos medicamentos.
La revisión encontró que el pentasacárido de fondaparinux (en dosis de 5,0 mg, 7,5 mg y 10,0 mg) más un antagonista de la vitamina K puede exhibir una eficacia similar y efectos nocivos en comparación con el tratamiento convencional para la trombosis venosa profunda. Idraparinux a una dosis de 2,5 mg e idrabiotaparinux a una dosis de 3,0 mg causaron una cantidad relativamente alta de sangrado.
Los principales resultados de eficacia y daño de fondaparinux más un antagonista de la vitamina K en comparación con el tratamiento tradicional se calificaron como de calidad moderada. Esto significa que estos resultados pueden ser correctos, aunque estudios adicionales pueden cambiar las estimaciones. La evidencia adicional fue en su mayoría inexacta y se consideró de baja o muy baja calidad según el resultado. La calidad de la evidencia se redujo debido al riesgo de sesgo o inexactitud, o ambos [5] .
Una dosis profiláctica de fondaparinux durante 45 días parece ser una opción de tratamiento viable para la tromboflebitis superficial de las piernas en la mayoría de las personas. La evidencia del tratamiento local o la cirugía es demasiado limitada para informar a la práctica clínica sobre el impacto de estos tratamientos en la TEV. Se necesita más investigación para evaluar el papel del rivaroxabán y otros inhibidores orales directos del factor X o la trombina, la HBPM y los AINE ; dosis óptimas y duración del tratamiento en personas con riesgo variable de recaída; y si la terapia combinada podría ser más efectiva que un tratamiento único. Se necesitan estudios adecuadamente diseñados y realizados para dilucidar el papel del tratamiento local y quirúrgico [6] .
Los pacientes con cáncer tienen un mayor riesgo de coágulos de sangre. Los datos sugieren que el efecto de la heparina de bajo peso molecular sobre la mortalidad en comparación con la heparina no fraccionada sigue siendo incierto o el tamaño del efecto es pequeño. No hay pruebas suficientes para respaldar la superioridad en la reducción de la trombosis recurrente [coágulos sanguíneos recurrentes] o el riesgo de hemorragia. No encontramos datos para comparar la seguridad de los dos fármacos. Además, no se ha confirmado ni excluido que fondaparinux tenga un efecto significativo sobre la mortalidad, la formación de trombos o el sangrado en comparación con las heparinas. La certeza de la evidencia que comparó fondaparinux versus heparina se calificó como moderada para todos los resultados estudiados. La heparina de bajo peso molecular (HBPM) puede ser superior a la heparina no fraccionada (HNF) en la reducción de la mortalidad en el tratamiento inicial del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes con cáncer. La confianza en este efecto se reduce tanto por el riesgo de sesgo en los estudios incluidos como por la probabilidad de sesgo de publicación [7] [8] .
Fondaparinux se administra por vía subcutánea todos los días.
Una de las ventajas potenciales de fondaparinux sobre HBPM o heparina no fraccionada es que el riesgo de trombocitopenia inducida por heparina (HIT) es significativamente menor. Además, ha habido informes de casos de uso de fondaparinux para anticoagular a pacientes con HIT establecida porque no tiene afinidad por PF4. Sin embargo, su excreción renal impide su uso en pacientes con disfunción renal.
A diferencia de los inhibidores directos del factor Xa, media sus efectos indirectamente a través de la antitrombina III, pero a diferencia de la heparina , es selectivo para el factor Xa [9] .
Fondaparinux es un inhibidor sintético del factor Xa del pentasacárido . Fondaparinux se une a la antitrombina y acelera su inhibición del factor Xa.
Con la excepción del grupo O-metilo en el extremo reductor de la molécula, la identidad y la secuencia de las cinco unidades de azúcar monoméricas contenidas en fondaparinux son idénticas a las de las cinco unidades de azúcar monoméricas que se pueden aislar después de la escisión química o enzimática de los glicosaminoglicanos poliméricos heparina y sulfato de heparán (HS). En heparina y heparán sulfato, se cree que esta secuencia monomérica forma un sitio de unión de alta afinidad para el factor de coagulación antitrombina (AT). Se ha demostrado que la unión de heparina o HS a AT aumenta 1000 veces la actividad anticoagulante de la antitrombina. A diferencia de la heparina, fondaparinux no inhibe la trombina .
Secuencia de monosacáridos - D-GlcNS6S-α- (1.4) -D-GlcA-β- (1.4) -D-GlcNS3.6S-α- (1.4) -L-IdoA2S-α- ( 1, 4) -D-GlcNS6S -OMe