La linfocitopoyesis B es el proceso de formación de linfocitos B a partir de sus células progenitoras.
En humanos y mamíferos, los linfocitos B se forman y maduran en la médula ósea y luego completan su maduración en el bazo y los ganglios linfáticos y otros órganos y tejidos linfoides secundarios.
El hecho de que los linfocitos B se originen en la médula ósea - Médula ósea y los linfocitos T maduren en el timo - Thymus - es un mnemotécnico conveniente que facilita recordar los lugares donde se forman los linfocitos B y T. Sin embargo, en realidad, en relación con los linfocitos B, esto no es más que una coincidencia aleatoria de la primera letra del nombre inglés de la médula ósea ( B one marrow) con la primera letra del nombre inglés de la bolsa de Fabricio. ( Bolsa de Fabricio), un órgano linfoide especializado de las aves , en el que se descubrieron, describieron y estudiaron por primera vez los linfocitos B, utilizando el ejemplo de la bolsa de Fabricio en los pollos . Es por la primera letra del nombre en inglés de la bolsa de Fabricius ( B ursa of Fabricius) que los linfocitos B se nombran en realidad. No existe un análogo directo de la bolsa de Fabricius en humanos y mamíferos.
Los linfocitos B formados en la médula ósea y el bazo luego abandonan la médula ósea y el bazo y migran a los tejidos linfoides periféricos, como los ganglios linfáticos . Una vez en un ganglio linfático u otro órgano linfoide secundario, un linfocito B puede "presentarse" a uno u otro antígeno que sea capaz de reconocer (o más bien, se presenta el antígeno, se le presenta). En otras palabras, el linfocito B puede "familiarizarse" con el antígeno . Este proceso de "familiarización" se produce gracias a la ayuda de macrófagos , monocitos , histiocitos o células dendríticas , con la participación mediada de los linfocitos T- auxiliares. Todas estas células tienen la capacidad de capturar (fagocitar), "procesar" (procesar) y "presentar" (presentar) varios antígenos a los linfocitos B y T en una forma conveniente para que los reconozcan, junto con los antígenos de superficie de histocompatibilidad (MHC ). Por lo tanto, ellos (macrófagos, monocitos, histiocitos y células dendríticas) se denominan colectivamente "células presentadoras de antígenos".
Debido a esta estimulación antigénica y al reconocimiento del antígeno que se le presenta, así como bajo la influencia de la estimulación de las citocinas secretadas tanto por los linfocitos B vecinos como por los macrófagos, las células dendríticas y las células T colaboradoras, el linfocito B se activa (antígeno -estimulado), sufre el proceso de transformación blástica , convirtiéndose en un linfoblasto activado con cierta especificidad antigénica (inmunoblasto), y luego se divide activamente, formando un clon de células con la misma especificidad antigénica. Luego, la mayoría de las células del clon específico de antígeno resultante experimentan una diferenciación final y se convierten en células plasmáticas . Una pequeña parte de este clon sufre una diferenciación por un camino diferente y se convierte en los llamados “linfocitos B de memoria”, células que pueden vivir durante mucho tiempo (años y décadas) en forma inactiva, sin producir anticuerpos, pero instantáneamente. activarse, convertirse directamente en una célula plasmática y comenzar a producir anticuerpos o sufrir una transformación blástica repetida, comenzar a dividirse y diferenciarse activamente en células plasmáticas y, por lo tanto, rápidamente (en cuestión de horas y días, no semanas, como sucede durante el encuentro inicial con un antígeno) restauran la producción de anticuerpos y la población clonal de células plasmáticas secretoras de anticuerpos tras encuentros repetidos con el mismo antígeno. La célula plasmática, el producto final de la diferenciación de los linfocitos B, es una célula secretora de anticuerpos altamente activa que ayuda a proteger el cuerpo de antígenos extraños atacando y uniendo el antígeno por los anticuerpos que produce, y luego los mecanismos de anticuerpos directos y mediados. se activan la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, así como la lisis humoral dependiente de anticuerpos (sistema del complemento, etc.).
Incluso después de muchas décadas de investigación intensiva, sigue existiendo cierto desacuerdo entre los investigadores sobre dónde se someten los linfocitos B a su maduración final y aprendizaje específico de antígeno. Existe la posibilidad de que parte del sitio sea el tejido linfoide intestinal . [una]
Las etapas iniciales de la linfopoyesis B ocurren exclusivamente en la médula ósea . En la médula ósea, los linfocitos B inmaduros se producen constantemente a lo largo de la vida de una persona o animal, en un "microambiente" especializado de los llamados "centros germinales", que consiste en células estromales y matriz extracelular , bajo el control de citocinas . , linfocinas y quimiocinas , diversos factores de crecimiento, cuya presencia es crítica para la proliferación, diferenciación y supervivencia de los linfocitos tempranos y los progenitores de linfocitos B.
La proporción relativa de diferentes tipos de progenitores de células B en diferentes etapas de desarrollo permanece bastante constante a lo largo de la vida de un individuo. Así, por ejemplo, las células de la etapa Pre-BI en una persona sana constituyen del 5% al 10% del número total de todos los precursores de células B, las células de la etapa Pre-B-II varían del 60% al 70 %, y el 20-25% restante son linfocitos B inmaduros (estadio Imm). La mayoría de los libros antiguos afirman que los linfocitos B maduran en la médula ósea; sin embargo, los libros de texto de inmunología modernos afirman que los linfocitos B inmaduros luego migran de la médula ósea al bazo para recibir, por así decirlo, una "educación superior" de algún tipo. En el bazo, pasan por algunas etapas intermedias más hasta la maduración completa no específica de antígeno, pero antes de la maduración final específica de antígeno, que ocurre en los órganos linfoides secundarios (por ejemplo, en los ganglios linfáticos o en el tejido linfoide del intestino ). ). (Inmunología Médica, p. 136)
Los linfocitos B se identifican por la presencia de inmunoglobulina soluble de clase G. Esta clase de inmunoglobulinas es la clase protectora más común de inmunoglobulinas en el adulto. Al ser "presentados" a un antígeno ("familiarizados" con él) con la ayuda de células presentadoras de antígenos y reconociendo con éxito el antígeno presentado, los linfocitos B se estimulan con el antígeno, experimentan una transformación blástica y comienzan a dividirse activamente y luego a diferenciarse en plasma. células que secretan grandes cantidades de inmunoglobulina G soluble antigénicamente específica. La etapa de células plasmáticas es la etapa final de la linfopoyesis B (diferenciación de células B). Esto ayuda al organismo a combatir eficazmente la infección, ya que las células plasmáticas pueden producir anticuerpos tanto en las inmediaciones del sitio de infección o penetración del antígeno, como en lugares alejados del sitio de la lesión, liberando inmunoglobulina soluble a la sangre , desde donde se puede entrar en los lugares más inaccesibles del cuerpo, donde los linfocitos T citotóxicos o las células de la inmunidad innata (macrófagos, monocitos, células dendríticas, histiocitos, linfocitos NK) no pueden penetrar.
Un diagrama de secuencia simplificado generalmente aceptado de la linfopoyesis B se proporciona a continuación en dos partes. La primera parte de la secuencia de la linfopoyesis B ocurre en la médula ósea , y la segunda en el bazo y luego en los ganglios linfáticos . [2] El proceso de linfopoyesis B tanto en la médula ósea como en los ganglios linfáticos ocurre en los llamados "centros germinales" o "centros germinales/germinales".