| ambroxol | |
|---|---|
| lat. ambroxol | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC |
4-[(2-amino-3,5-dibromofenil)metilamino]ciclohexan-1-ol (como clorhidrato) |
| Fórmula bruta | C 13 H 18 Br 2 N 2 O |
| CAS | 18683-91-5 |
| PubChem | 2132 |
| banco de drogas | 06742 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| Farmacol. Grupo | secretolíticos y mucolíticos |
| ATX | R05CB06 |
| CIE-10 | J 11 , J 18 , J 40 , J 45 , J 47 , P 22 |
| Formas de dosificación | |
| cápsulas de liberación prolongada, solución intravenosa, solución oral y para inhalación, jarabe, comprimidos, comprimidos efervescentes | |
| Otros nombres | |
| Ambrobene, Halixol, Flavamed, Thoraxol, Suprima-cof, Medox, Mukosol, Lazolvan, Lazoksol baby, Bronchorus, Bronchoksol, Ambrosan, AmbroGeksal y otros | |
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Ambroxol ( lat. Ambroxolum , ing. Ambroxol ): un fármaco que estimula la actividad mucociliar y tiene un efecto expectorante, es un metabolito de la bromhexina .
A diferencia de otros fármacos mucolíticos, no tiene efecto narcótico.
Desde 2012, Ambroxol está incluido en la lista de Medicamentos Vitales y Esenciales del Ministerio de Salud de la Federación Rusa .
En Asia, se conocen desde la antigüedad las propiedades medicinales del jugo de la planta Adhatoda vasica , que crece en el sureste de Asia y la región de la India , que todavía se usa en la medicina popular para tratar la bronquitis y otras enfermedades. En tiempos modernos, se aisló de la planta una sustancia activa, el alcaloide vasicina [1] . Más tarde, se sintetizó su análogo , la bromhexina , cuyo metabolito activo es el ambroxol [2] .
El mucolítico ambroxol, que apareció en la práctica clínica en 1978, es actualmente uno de los fármacos más utilizados en el tratamiento de enfermedades respiratorias agudas y crónicas. Según el principio de acción, se distinguen cuatro tipos de agentes mucolíticos: expectorantes, mucorreguladores, mucolíticos y mucocinéticos. El ambroxol, como la bromhexina, tiene efectos tanto mucocinéticos como mucociliares. Además, a diferencia de la bromhexina, el ambroxol estimula la producción de surfactante, exhibe actividad antiinflamatoria, efecto antioxidante y efecto anestésico local [3] . Además, el ambroxol estimula la inmunidad local [4] .
El fármaco fue patentado en 1966 y se ha utilizado en la práctica médica desde 1979 [5] .
A partir de 2007, Ambroxol es el único fármaco que estimula la síntesis de surfactante y no es un corticosteroide [4] .
El ambroxol está disponible en una variedad de formas de dosificación y puede ser tomado por adultos y niños por vía oral, inhalada, intramuscular e intravenosa [3] .
Desde 2010, en varios países europeos (por ejemplo, Francia, Italia), se ha prohibido el uso de mucolíticos expectorantes (incluido el ambroxol) en niños menores de 2 años debido a la aparición de complicaciones graves en las vías respiratorias y su conexión con tomar este medicamento. Sin embargo, esta conexión no ha sido completamente estudiada y probada. Por lo tanto, en algunos países de la Unión Europea (por ejemplo, Grecia), el Ambroxol está permitido para niños desde el nacimiento.
Debe tenerse en cuenta que se observa un efecto clínico notable con la administración oral de ambroxol no antes de los 4-6 días de administración [6] .
Tiene efecto secretomotor, secretolítico y expectorante; estimula las células serosas de las glándulas de la mucosa bronquial , aumenta el contenido de la secreción mucosa y la liberación de un tensioactivo (surfactante) en los alvéolos y bronquios; normaliza la proporción alterada de componentes serosos y mucosos del esputo . Al activar las enzimas hidrolizantes y aumentar la liberación de lisosomas de las células Clara, reduce la viscosidad del esputo. Aumenta la actividad motora del epitelio ciliado , mejora el transporte mucociliar .
El ambroxol despolimeriza las moléculas de mucoproteínas y mucopolisacáridos del esputo, diluyendo así el esputo. Normaliza el trabajo de las células secretoras y del epitelio ciliado de la mucosa bronquial, estimula la síntesis y secreción de surfactante [4] .
Ambroxol ayuda a aumentar la actividad de los macrófagos y aumenta la concentración de s-IgA, estimulando así la inmunidad local [4] .
El uso simultáneo de ambroxol con antibióticos aumenta su concentración alveolar [4] .
El ambroxol inhibe la quimiotaxis de neutrófilos, que tiene un efecto antiinflamatorio [4] .
La absorción es alta (para cualquier vía de administración), el tiempo para alcanzar la concentración máxima (TC max ) es de 2 horas, la relación con las proteínas plasmáticas es del 80%. Penetra a través de la barrera hematoencefálica , barrera placentaria , se excreta en la leche materna .
Metabolismo : en el hígado , forma ácido dibromantranílico y conjugados glucurónicos . La vida media es de 7-12 horas . T 1/2 aumenta con la insuficiencia renal crónica grave , no cambia con la función hepática alterada .
Excretado por los riñones : 90% en forma de metabolitos solubles en agua, sin cambios - alrededor del 5%.
Después de la administración oral, el efecto se produce dentro de los 30 minutos. , con administración rectal - después de 10-30 minutos. y continúa durante 6-12 horas . Con la administración parenteral, la acción ocurre rápidamente y dura de 6 a 10 horas .
La inhalación de soluciones produce un efecto positivo de 10 a 20 minutos después de la administración y dura de 6 a 8 horas [4] .
Para 2020, para pacientes adultos con enfermedades respiratorias, se ha demostrado la eficacia del ambroxol como mucocinético y como medio para mejorar el transporte mucociliar [3] . Ambroxol también mostró eficacia y buena tolerabilidad en la terapia secretolítica en niños con enfermedades respiratorias agudas y crónicas [3] .
A partir de 2007, en el tratamiento de la neumonía en adultos y niños, no hay evidencia de la eficacia del ambroxol como adyuvante administrado además de los antibióticos para reducir la tos asociada con la neumonía aguda. Otros mucolíticos ( bromhexina y neltenexina ) tampoco han demostrado ser efectivos en esta aplicación [7] .
El ambroxol puede ser eficaz en la prevención de infecciones del tracto respiratorio superior (a diferencia de la carbocisteína ), según un pequeño estudio de 2006 en Japón [8] .
El ambroxol se utiliza para potenciar la separación del esputo y despejar las vías respiratorias, así como para reducir la inflamación en las mismas. También se usa (no de acuerdo con las instrucciones) como secretolítico [3] .
Las indicaciones para el uso de mucolíticos en general y de ambroxol en particular son condiciones clínicas con un síntoma: tos con esputo espeso, viscoso y difícil de separar [4] .
De acuerdo con las instrucciones, el ambroxol se muestra en los siguientes casos [9] .
La úlcera péptica del estómago y el duodeno en la fase aguda son contraindicaciones comunes para los fármacos mucolíticos, incluido el ambroxol. También son contraindicaciones comunes las condiciones en las que hay hemorragia pulmonar [4] .
Las contraindicaciones específicas son la hipersensibilidad al ambroxol oa los componentes auxiliares de los fármacos [9] .
Ambroxol también está contraindicado en el primer trimestre del embarazo y durante la lactancia. En forma de tabletas, en niños menores de 6 años, en forma de cápsulas (acción prolongada), hasta 12 años [9] .
Ambroxol se usa con precaución en trastornos de la motilidad bronquial y aumento de la secreción de moco (por ejemplo, con un síndrome raro de cilios inmóviles), con insuficiencia renal y (o) insuficiencia hepática grave , con úlceras gástricas y duodenales , en los trimestres II y III de el embarazo. Para niños menores de 2 años, se permite administrar ambroxol solo según las indicaciones de un médico (se usa una solución oral) [9] .
Según la Organización Mundial de la Salud ( OMS ), los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición de la siguiente manera: con mucha frecuencia (⩾ 1/10), a menudo (⩾ 1/100, <1/10), con poca frecuencia (⩾ 1/ 1000, <1/100), raro (⩾1/10000, <1/1000) y muy raro (<1/10000); la frecuencia es desconocida (la frecuencia de ocurrencia del fenómeno no puede determinarse en base a los datos disponibles).
efectos secundarios de acuerdo con las instrucciones:
En caso de sobredosis, se observan náuseas , vómitos, diarrea, dispepsia . Tratamiento: vómitos artificiales, lavado gástrico en las primeras 1-2 horas después de tomar el medicamento; ingesta de productos que contienen grasas, terapia sintomática [9] .
En 2020, la serie JAMA Neurology publicó los resultados de un estudio de placebo no controlado y no aleatorizado de ambroxol en pacientes con enfermedad de Parkinson "Ambroxol para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson con y sin mutaciones del gen de la glucocerebrosidasa: un ensayo no controlado y no aleatorizado". Stephen Mullin et al. JAMA Neurol. 2020. [10]
Estudiamos la seguridad, tolerabilidad del fármaco y su penetración en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con enfermedad de Parkinson con y sin mutaciones del gen GBA (enzima glucocerebrosidasa ), situado en el brazo q del primer cromosoma , mutaciones en una de las copias de los cuales se encuentran en el 5-10 por ciento de los pacientes con esta enfermedad y causan deterioro motor (al caminar y mantener el equilibrio) e intelectual antes que los pacientes con este diagnóstico con otras mutaciones. [11] , así como la forma en que el fármaco se une al objetivo [10] . Estudios in vitro e in vivo han demostrado que el ambroxol aumenta la actividad de la enzima β-glucocerebrosidasa (GCasa) y reduce los niveles de α-sinucleína , lo que abre la posibilidad de su uso para modificar esta vía de patogenia. [diez]