Fármacos antipsicóticos

Fármacos antipsicóticos , o antipsicóticos , o neurolépticos , o antipsicóticos (del otro griego νεῦρον - nervio y ληπτικός - absorbente, retractor), - fármacos psicotrópicos que suprimen la actividad nerviosa mental (superior) , el estado emocional , el comportamiento y son capaces de eliminar el delirio , las alucinaciones , otras manifestaciones de psicosis , mientras que no alteran la conciencia , pero suprimen la agitación psicomotora. Otros nombres utilizados anteriormente para estos fármacos son neuropléjicos , fármacos antiesquizofrénicos , tranquilizantes mayores [1] , atarácticos .

Historia y características generales

Antes del descubrimiento de los neurolépticos , en el tratamiento de la psicosis , se usaban principalmente preparados a base de hierbas ( belladona , beleño , opiáceos ), bromuros , calcio intravenoso y narcóticos para dormir. A fines de la década del 40 del siglo XX , las sales de litio y los antihistamínicos comenzaron a utilizarse en el tratamiento de la psicosis . Además, se utilizaron el coma insulínico y la terapia electroconvulsiva , así como la psicocirugía ( lobotomía ) [2] .

El primer antipsicótico fue la clorpromazina (clorpromazina), que se sintetizó como antihistamínico en 1950 ; su eficacia se descubrió en 1952 durante las pruebas preliminares. La aminazina entró en el mercado y se ha utilizado ampliamente desde 1953 para mejorar la anestesia y como sedante , incluso en la esquizofrenia [3] . Aislada en 1952, la reserpina ( alcaloide de la rauwolfia ) [4] también se utilizó como fármaco antipsicótico, pero luego dio paso a fármacos más eficaces debido a su actividad antipsicótica relativamente baja [5] . En la década de 1950, se utilizaron otros alcaloides de la rauwolfia para tratar la psicosis: deserpidina (harmonyl), rescinamina (moderil) y raudixina, que también dieron paso a los antipsicóticos sintéticos [4] . En 1958, aparecieron tales antipsicóticos sintetizados de primera generación como haloperidol , trifluoperazina (triftazina), tioproperazina (mazheptil), etc. [2]

El término "neurolépticos" se usa a menudo como el nombre de la primera generación de fármacos antipsicóticos, los llamados antipsicóticos típicos (clásicos) . El término "neurolépticos" fue propuesto en 1967 , cuando se estaba elaborando la clasificación de los primeros psicotrópicos [5] , y se refería principalmente a fármacos que no solo tienen un pronunciado efecto antipsicótico, sino que también pueden provocar con frecuencia sus características neurológicas ( extrapiramidales ) trastornos neurolépticos [2 ] - parkinsonismo neuroléptico , acatisia , reacciones distónicas , etc. En particular, estos efectos secundarios a menudo se desarrollan mientras se toman antipsicóticos como haloperidol, clorpromazina y triftazina [6] [7] [8] , y a menudo se acompañan de efectos secundarios mentales . efectos: depresión , miedo y ansiedad expresados, indiferencia emocional [6] [7] .

Inicialmente, incluso se creía que el desarrollo de un efecto antipsicótico es imposible sin la aparición de trastornos extrapiramidales y que el efecto terapéutico puede correlacionarse y medirse por la gravedad de estos efectos secundarios neurológicos [9] . Sin embargo, posteriormente aparecieron nuevos fármacos: clozapina , risperidona , olanzapina , quetiapina , amisulprida , ziprasidona , aripiprazol , etc., que son mucho menos propensos a provocar efectos secundarios característicos de los antipsicóticos típicos, principalmente neurológicos. El advenimiento de estos fármacos, denominados antipsicóticos atípicos (antipsychotics atípicos) , puso en entredicho el propio término "neuroléptico" en su sentido anterior [2] . En lugar de este término, a menudo se utiliza el término "antipsicóticos" en relación con estos fármacos.

Los nombres de "grandes tranquilizantes " ( mayor tranquilizantes ) y "ataraktiki" ( atarácticos ) neurolépticos se debieron al pronunciado efecto sedante , hipnótico y tranquilizante-ansiedad que provocan y al estado específico de indiferencia a los estímulos externos ("ataraxia"). Estos nombres han caído en desuso, ya que no todos los antipsicóticos tienen un efecto sedante e hipnótico, y algunos de ellos, por el contrario, incluso tienen un efecto activador, desinhibidor y energizante, especialmente notable en pequeñas dosis.

En la segunda mitad de la década de 1960, se desarrollaron y pusieron en práctica los primeros representantes de las formas parenterales prolongadas de antipsicóticos ( flufenazina -decanoato, flufenazina-enantato, perfenazina -enantato, flupentixol - decanoato, fluspirileno ) [ 4] . En 1968 apareció la clozapina , fundadora del grupo de los antipsicóticos atípicos, que prácticamente no provocaba efectos secundarios extrapiramidales, ya finales de los 80 y principios de los 90 , otros antipsicóticos atípicos [2] . Sin embargo, después de que 8 de los 16 pacientes que desarrollaron agranulocitosis mientras tomaban clozapina murieran en Finlandia en la década de 1970 , el fármaco se retiró del mercado estadounidense, aunque siguió utilizándose en otros países. Se volvió a comercializar en los EE . UU. en 1990 porque se descubrió que era eficaz en las psicosis esquizofrénicas resistentes al tratamiento y que era menos probable que causara los efectos secundarios de otros antipsicóticos [10] .

Desde finales de la década de 1980, comenzaron a crearse y difundirse en la práctica clínica neurolépticos atípicos "similares a la clozapina". En 1988-1993 se creó e introdujo en la práctica clínica la risperidona , en 1992-1996 - olanzapina , en 1992-1997 - quetiapina , en 1990-1997 - sertindol , en 1993-2000 - ziprasidona , en 2006-2009 años - asenapina . El agonista parcial de dopamina aripiprazol se introdujo en la práctica clínica en 2002 [4] .

Indicaciones

La principal propiedad de los antipsicóticos es la capacidad de influir eficazmente en los síntomas productivos ( delirios , alucinaciones y pseudoalucinaciones , ilusiones , trastornos del pensamiento, trastornos del comportamiento, agitación y agresividad psicótica, manía ). Además, los antipsicóticos (especialmente los atípicos) se suelen prescribir para el tratamiento de síntomas depresivos y/o negativos (deficiencia) ( apato-abulia , aplanamiento emocional , autismo , desocialización , etc.). Sin embargo, algunas fuentes cuestionan la capacidad de estos fármacos para afectar los síntomas deficientes de forma aislada de los productivos [2] [11] : no se han realizado estudios sobre la eficacia de los antipsicóticos atípicos en relación con los síntomas negativos predominantes [11] . Se supone que eliminan solo los llamados síntomas negativos secundarios debido a la reducción de los delirios y alucinaciones en pacientes psicóticos, la reducción del parkinsonismo inducido por fármacos al cambiar de un antipsicótico típico a uno atípico [2] [12] o la reducción de los síntomas depresivos [2] .

Los antipsicóticos atípicos se utilizan ampliamente, incluso en el trastorno afectivo bipolar .

Según la Asociación Estadounidense de Psiquiatría , los antipsicóticos no deben usarse como primera opción para el tratamiento de los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia . Los antipsicóticos tampoco deben administrarse como primera opción para el insomnio . Como regla general, no se deben administrar dos o más antipsicóticos de forma concomitante para ningún trastorno (a menos que haya habido tres intentos fallidos de monoterapia, o cuando se administre el segundo fármaco mientras se reduce gradualmente el primero) [13] .

La administración simultánea de dos antipsicóticos con un efecto predominantemente antipsicótico (por ejemplo, haloperidol + trifluoperazina o haloperidol + mazheptil ) o dos medicamentos con efecto sedante (por ejemplo, clorpromazina + tisercina o tizercina + clorprotixeno ) es inaceptable. No se deben usar tres o más antipsicóticos al mismo tiempo bajo ninguna circunstancia. Los antipsicóticos típicos y atípicos no deben administrarse de forma concomitante, excepto durante breves períodos de cambio de tratamiento [14] .

Mecanismo de acción, efectos terapéuticos y secundarios

Todos los antipsicóticos conocidos hoy en día tienen un mecanismo común de acción antipsicótica, ya que reducen la transmisión de los impulsos nerviosos en aquellos sistemas cerebrales donde la dopamina es el transmisor de los impulsos nerviosos [15] :

Al reducir la excitabilidad de los receptores de dopamina D2 en la zona de activación del centro del vómito, los antipsicóticos pueden reducir las náuseas, los vómitos y el hipo [1] .

Todos los antipsicóticos modernos se caracterizan por el fenómeno del llamado "umbral antipsicótico", por debajo del cual el efecto antipsicótico no se realiza y solo aparecen efectos inespecíficos: hipnóticos, sedantes y ansiolíticos, o, por el contrario, activadores y desinhibidores. además de antiemético. La acción antipsicótica requiere al menos un bloqueo del 65% de la actividad dopaminérgica (principalmente los receptores de tipo D2 ); se produce un aumento de la prolactina cuando el 72% o más de los receptores están bloqueados; trastornos extrapiramidales - con un bloqueo del 78% o más [26] . Según otras fuentes, estas cifras son 60-65%, 75% y 80%, respectivamente. El rango resultante (bloqueo del 60-80% de los receptores de dopamina) es la llamada "ventana terapéutica", que permite, por un lado, lograr un efecto terapéutico, por otro lado, evitar la hiperprolactinemia y los trastornos extrapiramidales [ 27] .

Además de bloquear el sistema dopaminérgico del cerebro, los neurolépticos también bloquean el sistema α-adrenérgico del cerebro. Según la pertenencia a uno u otro grupo químico, los neurolépticos se caracterizan en mayor o menor grado por efectos bloqueantes de la serotonina, m-anticolinérgicos y bloqueadores de la histamina H1, que provocan un espectro diverso de actividad farmacológica deseable e indeseable, mientras que el efecto central (efecto sobre el sistema nervioso central ) prevalece sobre el periférico. En contraste con el efecto antipsicótico de los neurolépticos, su efecto neuroléptico (sedante) se debe al bloqueo central α-adrenérgico y, en menor medida, al bloqueo m-anticolinérgico y H 1 -histamínico. El efecto neuroléptico (sedante) se manifiesta por inhibición de la respuesta a estímulos externos, debilitamiento de la excitación psicomotora y tensión afectiva, supresión del miedo, disminución de la agresividad, retraso mental y motor, apatía, somnolencia, debilitamiento de la motivación, iniciativa, pérdida de interés en el medio ambiente, así como los trastornos vegetativos [ 1] .

Se cree que un grupo de antipsicóticos típicos actúa principalmente sobre los receptores de dopamina ; el grupo atípico afecta en menor medida el metabolismo de la dopamina , en mayor medida, el metabolismo de la serotonina y otros neurotransmisores ; en consecuencia, es menos probable que causen trastornos extrapiramidales [2] , hiperprolactinemia [2] [28] , depresión neuroléptica [29] [30] , así como síntomas negativos y déficits neurocognitivos. Sin embargo, este patrón no es absoluto: algunos antipsicóticos atípicos (por ejemplo, amisulprida ) bloquean selectivamente solo los receptores de dopamina, y el bajo riesgo de trastornos extrapiramidales cuando se toman se asocia con un efecto menor en la vía nigroestriatal que cuando se toman los típicos [31]. ] . El grado de acción sobre los diferentes tipos de receptores varía en los antipsicóticos típicos, dependiendo de qué antipsicóticos antipsicóticos (que afectan más a los receptores de dopamina), como haloperidol , triftazina , sulpirida , y antipsicóticos sedantes, como droperidol , clorpromazina , levomepromazina , clorprotixeno . , falló . En particular, el haloperidol actúa sobre los receptores de la siguiente manera: D 2 > D 1 = D 4 > α 1 > 5HT 2 , clorpromazina - de la siguiente manera: α > 5HT 2 ≥ D 2 > D 1 . Sin embargo, la división de los antipsicóticos en antipsicóticos y sedantes es bastante arbitraria, ya que con dosis crecientes, todos los neurolépticos tienen un efecto depresor sobre la actividad mental y motora [1] .

El bloqueo de los receptores adrenérgicos α 1 con neurolépticos conduce a una disminución de la presión arterial , hipotensión ortostática , fenómenos de vasodilatación , desarrollo de mareos , somnolencia [32] , taquicardia refleja , eyaculación retardada [33] ; bloqueo de los receptores α-adrenérgicos y receptores de serotonina - a la hipotermia [1] ; H 1 - receptores de histamina - a la hipotensión , un aumento en la necesidad de carbohidratos y un aumento en el peso corporal [32] , sedación [34] , acción antialérgica y antipruriginosa [1] .

Los efectos secundarios anticolinérgicos de algunos antipsicóticos están asociados con el bloqueo de los receptores de acetilcolina : posibilidad de deterioro cognitivo, boca seca, estreñimiento [35] , retención urinaria, taquicardia, trastornos de la termorregulación [12] , alteración de la acomodación , aumento de la presión intraocular [32] , disfunción sexual [36] , delirio farmacogénico [36] [37] . Quizás el desarrollo de somnolencia , confusión [12] . Los antipsicóticos con actividad anticolinérgica rara vez causan trastornos extrapiramidales, ya que los sistemas dopaminérgico y colinérgico están en una relación antagónica : el bloqueo de los receptores de acetilcolina muscarínicos de tipo I (receptores colinérgicos M 1 ) conduce a la activación de la transmisión dopaminérgica [23] .

El bloqueo de los receptores 5-HT 1A provoca el efecto antidepresivo y ansiolítico (contra la ansiedad) de algunos antipsicóticos; bloqueo de 5-HT 2A - prevención de trastornos extrapiramidales [35] y reducción de síntomas negativos [18] .

Los antipsicóticos pueden reducir la secreción de la hormona del crecimiento , la hormona adrenocorticotrópica , la hormona estimulante de la tiroides , la oxitocina , la hormona antidiurética y aumentar la secreción de la hormona melanoestimulante [1] .

Cuando se toman neurolépticos, tales efectos secundarios son posibles como trastornos funcionales del sistema cardiovascular con cambios en el ECG en forma de un aumento en el intervalo QT , una disminución en la onda de Gili, su inversión; además de la taquicardia, es posible la bradicardia [38] . Con el uso a largo plazo de los antipsicóticos típicos del grupo de las fenotiazinas ( clorpromazina , triftazina , tizercina , tioridazina , etc.), se puede desarrollar un estado de hipotensión crónica que conduce a una isquemia miocárdica permanente [39] . Los antipsicóticos pueden causar distrofia miocárdica , miocarditis inducida por fármacos , miocardiopatía , similares en sus manifestaciones clínicas y electrocardiográficas a la miocardiopatía dilatada idiopática [40] .

En una serie de numerosas publicaciones de investigadores occidentales, se ha demostrado la relación entre la prescripción de antipsicóticos (tanto antiguos, típicos, como nuevos, atípicos) y la muerte súbita cardiaca [41] . Otros autores señalan que un riesgo significativo de enfermedad cardiovascular, el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular cuando se toman antipsicóticos se explica, en particular, por su efecto sobre el metabolismo de los lípidos con una alta carga de fármacos [42] [43] . La dislipidemia y el aumento repentino del peso corporal al tomar antipsicóticos también pueden provocar la aparición de diabetes mellitus tipo 2 [44] .

El riesgo de trastornos cardiovasculares es especialmente alto en pacientes que reciben terapia combinada con antipsicóticos típicos y atípicos [42] . Los antipsicóticos atípicos tienen más probabilidades de causar accidentes cerebrovasculares y diabetes que los antipsicóticos típicos [45] [46] y provocan un mayor aumento de peso en comparación con el haloperidol [47] .

Los antipsicóticos típicos reducen el umbral de preparación convulsiva y pueden conducir al desarrollo de ataques epilépticos . También son posibles reacciones alérgicas en la piel , fotosensibilidad [12] , dermatitis , pigmentación de la piel ; trastornos del cuadro sanguíneo ( leucopenia , agranulocitosis , anemia aplásica , trombocitopenia ) [38] ; trastornos oftálmicos (depósito de pigmento en la retina , opacidad de la córnea , cristalino ) [37] .

Muchos antipsicóticos (principalmente derivados de la fenotiazina) tienen un efecto hepatotóxico , hasta el desarrollo de ictericia colestásica , debido a un efecto complejo (físico-químico, autoinmune y tóxico directo) sobre el hígado, que en algunos casos puede transformarse en daño hepático crónico con alteración del metabolismo enzimático por tipo "metabolización pobre" - metabolismo "pobre" [41] .

El uso de antipsicóticos atípicos puede causar neumonía [48] . En los ancianos, los antipsicóticos se asocian con un aumento del 60% en el riesgo de neumonía [49] .

Los antipsicóticos atípicos pueden causar una afección potencialmente mortal, la hiponatremia [50] .

Efecto cognitivo

Según los datos obtenidos de estudios abiertos, se supuso que los antipsicóticos atípicos son más efectivos que los antipsicóticos típicos en el tratamiento de la deficiencia neurocognitiva . Pero no hay evidencia convincente del efecto de los antipsicóticos atípicos en el deterioro neurocognitivo, muchos de los estudios realizados revelan debilidades metodológicas (según PD Harvey, RS Keefe). En un ECA doble ciego de dos años , diseñado para tener en cuenta los errores metodológicos previos, MF Green y colaboradores compararon los efectos de dosis bajas de haloperidol y risperidona ; no se encontraron diferencias significativas en los indicadores que reflejan el estado funcional de la memoria verbal. Un RCT doble ciego realizado por RS Keefe et al mostró que la terapia con haloperidol y olanzapina en dosis bajas tuvo un efecto positivo en el rendimiento neurocognitivo, pero no encontró diferencias significativas entre los fármacos [51] .

Como señalan algunos revisores [52] , se han informado efectos cognitivos positivos atribuidos solo a nuevos medicamentos en pequeños estudios patrocinados por empresas. Un gran estudio de efectos cognitivos en el estudio independiente CATIE encontró que tanto la perfenazina como los agentes más nuevos tenían efectos similares y pequeños en el alivio de los déficits cognitivos [53] . Y en un estudio de 2007 , se demostró que la mejora del rendimiento puede ocurrir debido a la adaptación de los pacientes a las pruebas repetitivas, lo que representa el efecto del aprendizaje (efecto de la práctica del inglés  ) [52] [54] .

La cuestión del impacto de los antipsicóticos de primera y segunda generación en la esfera cognitiva sigue siendo controvertida; Para crear métodos adecuados para medir el rendimiento cognitivo en la esquizofrenia y una búsqueda coordinada de métodos terapéuticos , la Universidad de California, junto con el NIMH, creó el proyecto MATRICS ( Investigación sobre medición y tratamiento para mejorar la cognición en la esquizofrenia )  [55] .

Terapia de mantenimiento y efecto anti-recaída

La terapia de mantenimiento con antipsicóticos en pacientes con esquizofrenia se realiza con el objetivo de seguir controlando los síntomas y prevenir las recaídas . En un metanálisis de 2012, los resultados muestran claramente la superioridad de los antipsicóticos frente al placebo para prevenir las recaídas. Sin embargo, este efecto debe sopesarse frente a los efectos secundarios, incluidos los a largo plazo, de los antipsicóticos [56] [57] . Un metanálisis no encontró diferencias entre los efectos de los antipsicóticos de primera y segunda generación, y no encontró diferencias entre la retirada "abrupta" y "gradual" del fármaco en cuanto al efecto sobre el número de recaídas, lo que es contrario a la "teoría de la hipersensibilidad de la psicosis" [58] .

Sin embargo, existen otros metanálisis. Por lo tanto, un metanálisis publicado en 2009 mostró que la olanzapina, la risperidona y el sertindol demostraron una eficacia antirrecaída superior a los antipsicóticos típicos en algunos estudios a largo plazo; en los casos de amisulprida, aripiprazol y clozapina, no se encontró diferencia significativa en comparación con los antipsicóticos típicos [47] .

Otro metaanálisis publicado en 2005 también encontró una superioridad de algunos de los antipsicóticos atípicos en comparación con los típicos, lo que redujo la tasa de recaídas en solo 1/3: una cifra tan baja probablemente debería explicarse por el bajo cumplimiento debido al lado severo . efectos de los antipsicóticos típicos [59] .

La mayoría de los estudios de tratamiento antipsicótico a largo plazo para personas con esquizofrenia y afecciones relacionadas son innecesariamente cortos e ignoran el impacto de los efectos secundarios asociados con la suspensión de los antipsicóticos. Por lo general, el hecho de que los antipsicóticos, al igual que otras drogas, pueden causar síntomas de abstinencia cuando se interrumpen , no se tiene debidamente en cuenta al diseñar un protocolo de estudio o interpretar sus resultados. Los pacientes que dejan de tomar medicamentos antipsicóticos como parte de los estudios pueden experimentar un síndrome de abstinencia, que generalmente incluye ansiedad y agitación, y este síndrome puede confundirse con una recaída de la afección subyacente. Además, en dichos estudios no se aplican los criterios generalmente aceptados para la recaída: los criterios utilizados incluyen síntomas no específicos como agitación y hostilidad, que probablemente se exacerben por los cambios fisiológicos que ocurren cuando se retiran los antipsicóticos. Solo un pequeño número de estudios informa síntomas psicóticos productivos, como delirios y alucinaciones [60] .

Aunque se espera que el síndrome de abstinencia sea más breve que la recaída real, en realidad se sabe muy poco sobre el curso del síndrome de abstinencia de antipsicóticos; posiblemente puede persistir durante largos períodos después del final del tratamiento a largo plazo. Además, el síndrome de abstinencia en sí mismo puede hacer que la recurrencia de la enfermedad subyacente sea más probable. La mayoría de los estudios que suspendieron los antipsicóticos en pacientes con esquizofrenia recaen poco después del momento de la suspensión, y un metanálisis encontró que la suspensión gradual redujo el riesgo de recaída, aunque un metanálisis más reciente no apoyó este hallazgo. Sin embargo, puede ser que la retirada gradual durante un promedio de cuatro semanas (como en los estudios cubiertos por este metanálisis posterior) no sea lo suficientemente gradual para los pacientes que han tomado medicamentos durante muchos años [60] .

Además, uno de los problemas de los estudios existentes es que la mayoría de ellos se centran en la recaída como resultado principal y pocos proporcionan datos sobre otros resultados como el funcionamiento, la calidad de vida, el rendimiento, la conducta agresiva y la violencia. Por ejemplo, en uno de los metanálisis, solo tres estudios proporcionaron datos sobre la calidad de vida. Sólo dos estudios informaron datos sobre el empleo y no se informaron datos sobre el funcionamiento. Ninguno de los estudios incluidos en este metanálisis duró más de un año, y la mayoría de ellos implicaron la interrupción abrupta de los antipsicóticos [60] .

Algunos investigadores señalan la duda de la efectividad y el posible daño de la terapia antipsicótica a largo plazo en la esquizofrenia. Como argumentos, citan datos de 8 estudios a largo plazo en los que se estudiaron pacientes de 7 a 20 años. Ninguno de estos estudios ha demostrado beneficio de la prescripción a largo plazo de antipsicóticos, y es incorrecto transferir datos de estudios a corto plazo que duran solo unos pocos años a casos de terapia antipsicótica a largo plazo. Se ha prestado poca atención a los nuevos datos sobre las psicosis de hipersensibilidad y los posibles efectos negativos de la exposición a los receptores de dopamina sobre la motivación y el rendimiento en la evaluación de la relación daño-beneficio de la terapia antipsicótica a largo plazo [61] .

La evidencia de varios estudios con más de un año de seguimiento sugiere que la diferencia en las tasas de recaída entre los pacientes que reciben antipsicóticos y los que dejan de tomarlos disminuye con el tiempo. El primer seguimiento verdaderamente a largo plazo mostró que aquellos pacientes con un primer episodio de psicosis que participaron en un programa de retiro y reducción de antipsicóticos funcionaron mejor a los siete años de seguimiento que aquellos que recibieron tratamiento de mantenimiento y no mostraron un mayor riesgo de recaída. Parece que el uso a largo plazo de antipsicóticos puede afectar negativamente el nivel de funcionamiento social [60] .

Los resultados de un estudio de cohortes a largo plazo de personas con psicosis temprana, que abarcó quince y veinte años, indican que las personas que toman antipsicóticos de forma regular están en peores condiciones que las personas que no toman antipsicóticos durante algunos períodos. Este efecto persistió incluso después de tener en cuenta los factores predictivos tempranos. Además, los participantes con diagnóstico de esquizofrenia que no tomaron antipsicóticos se desempeñaron mejor que los participantes con diagnóstico de otras formas de psicosis (generalmente asociadas con un mejor pronóstico) y que, sin embargo, tomaron antipsicóticos de forma continua [60] .

Se sabe poco acerca de cómo los pacientes evalúan el daño de la recaída frente a otros resultados. Por ejemplo, si la recaída no es grave y los efectos secundarios de los medicamentos se perciben como una discapacidad, los pacientes pueden aceptar la recaída como un precio que vale la pena pagar. Aunque algunos investigadores han sugerido que las recaídas empeoran el pronóstico, los datos de los ensayos de interrupción indican que el estado mental vuelve a la normalidad al reanudar el tratamiento farmacológico. Las suposiciones de que la recaída es un indicador de un proceso neurotóxico no están respaldadas por datos clínicos o neurobiológicos [60] .

En la práctica clínica, a la mayoría de las personas que han experimentado más de un episodio psicótico se les aconseja que continúen con el tratamiento antipsicótico a largo plazo, y se les brinda poca orientación sobre si deben o no dejar de tomar los medicamentos y, de ser así, cómo hacerlo. Muchos pacientes consideran que este enfoque es inaceptable y suspenden el tratamiento por su cuenta sin el apoyo de un especialista, lo que probablemente provoque complicaciones asociadas con la interrupción repentina de los medicamentos, incluidas las recaídas [60] .

En fuentes en idioma ruso, se observó que cuando se usan antipsicóticos típicos, los pacientes a menudo violan el régimen de terapia ambulatoria recomendado , lo que conduce al rápido desarrollo de la recaída [62] ; cuando se toman neurolépticos atípicos, los pacientes generalmente cumplen mejor con el régimen de tratamiento, las recaídas de la enfermedad ocurren con menor frecuencia [23] .

Percepción de los efectos por parte de los pacientes

Los propios pacientes describen de forma ambigua el efecto de los antipsicóticos en su bienestar, comportamiento, emociones y autoestima. Un tema común en las entrevistas con personas que tomaban neurolépticos era su indicación del bloqueo resultante del pensamiento, el aburrimiento, la pérdida de motivación y las emociones reprimidas. Los pacientes dijeron que los neurolépticos los hacían sentir "como un zombi" y "como un vegetal". Este efecto fue experimentado por las personas como doloroso y les causó dificultades en la vida cotidiana. Como efecto positivo, muchos pacientes describieron el efecto de los neurolépticos sobre algunos de los síntomas de un trastorno mental , como las alucinaciones auditivas . Las personas afirmaron que, gracias a los antipsicóticos, les molestaban menos las "voces" y los pensamientos intrusivos. Además, varias personas afirmaron que, gracias al efecto sedante de los antipsicóticos, les fue más fácil conciliar el sueño y, en general, empezaron a sentirse más tranquilos [63] .

Son comunes las quejas de los pacientes sobre la sensación de pérdida de su propia personalidad bajo la influencia de los antipsicóticos, la pérdida de importantes rasgos de carácter, la sensación de no ser real. Sin embargo, hay un pequeño número de pacientes que describen que el efecto de los neurolépticos les ha permitido volver a sentirse normales, permitiéndoles volver a sus actividades anteriores que antes les brindaban alegría. Un número significativo de pacientes ha desarrollado una actitud pasiva hacia los antipsicóticos prescritos, junto con una pérdida general de independencia y una disminución en la capacidad de tomar decisiones. Varios pacientes soportaron dócilmente los efectos desagradables de las drogas y no se quejaron de ello. Otros pacientes no pudieron explicar por qué estaban tomando estos medicamentos y dijeron que solo lo hacían porque el médico se lo indicó. Los pacientes declararon regularmente que simplemente no tenían otra opción y se vieron obligados a tomar antipsicóticos para evitar la exacerbación y la rehospitalización en un hospital psiquiátrico , aunque los efectos secundarios les parecieron graves. En tales casos, la gente consideraba a los neurolépticos como "el menor de dos males" [63] .

Farmacocinética

La mayoría de los antipsicóticos se absorben rápidamente cuando se toman por vía oral . Otra característica importante de los antipsicóticos es la biodisponibilidad impredecible (alrededor del 30-60 %) debido al metabolismo presistémico (biotransformación parcial en el hígado, los intestinos) y/o la disminución de la motilidad del tracto gastrointestinal, que es causada por los antipsicóticos con acción anticolinérgica [1] .

Cuando los antipsicóticos se administran por vía intramuscular , su biodisponibilidad aumenta entre 10 y 40 veces en comparación con la administración oral, pero también es impredecible (debido a la precipitación en el músculo) [1] .

Los antipsicóticos se unen fácilmente a las proteínas (90-95 % por ciento). Penetran bien a través de la barrera hematoencefálica , a través de la placenta ; se acumulan en los tejidos del cerebro, los pulmones y otros órganos bien vascularizados [1] . En la mayoría de los antipsicóticos, el volumen de distribución es muy alto, de 13 a 30 l/kg; en otras palabras, estos fármacos se acumulan en tejidos y órganos en concentraciones mucho más altas que en el plasma sanguíneo . Por ejemplo, el contenido de clorpromazina en el cerebro es 4-5 veces mayor que en el plasma sanguíneo, el contenido de haloperidol es 10 veces mayor y la clozapina es 12-50 veces mayor que su concentración en el plasma sanguíneo [64] .

Los antipsicóticos atraviesan fácilmente la placenta y por ello, cuando se toman durante el embarazo en dosis altas, pueden provocar el desarrollo de trastornos extrapiramidales en los recién nacidos [64] .

Se biotransforman ( oxidación , desmetilación, hidroxilación, conjugación con ácido glucurónico y deshalogenación [64] ) en el hígado, los pulmones, el cerebro, los riñones y los intestinos con la formación de metabolitos activos e inactivos [1] . En particular, la clorpromazina puede formar potencialmente hasta 168 metabolitos; de estos, 70 se encontraron en humanos, pero solo 10-12 de estos metabolitos se encuentran en el cuerpo en cantidades significativas. Los metabolitos del haloperidol son inactivos (lo que lo distingue de otros antipsicóticos), a excepción de un metabolito que, como resultado de su biotransformación, puede volver a convertirse en haloperidol [64] .

En algunos antipsicóticos (clorpromazina), la relación entre la dosis diaria y la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo se expresa débilmente, en otros (haloperidol, clozapina), se manifiesta una correlación lineal entre estos indicadores. En diferentes pacientes, la concentración de antipsicóticos en el plasma sanguíneo puede ser diferente a la misma dosis [64] . La tasa metabólica y el volumen de distribución de los antipsicóticos se ven afectados por el sexo, la edad, el peso corporal y el tabaquismo [1] . Tampoco existe una relación directa entre la concentración de antipsicóticos en plasma y su efecto terapéutico, solo se encontró una relación directa entre el contenido máximo de antipsicóticos en plasma y sus efectos periféricos, como el bloqueo de los receptores adrenérgicos y colinérgicos periféricos (que afecta el pulso , tamaño de la pupila, secreción de saliva, aparición de hipotensión ortostática, etc.), característica de muchos antipsicóticos [64] .

Los antipsicóticos se excretan por los riñones y la bilis principalmente como metabolitos inactivos [1] . La vida media de la mayoría de los antipsicóticos típicos tiene un promedio de 20 a 40 horas. Al mismo tiempo, la vida media del haloperidol puede extenderse de 18 horas con una dosis única a 70 horas o más con un tratamiento continuo. Las formas prolongadas de antipsicóticos se caracterizan por vidas medias aún más largas, alrededor de 4 a 20 días, debido a su absorción y eliminación retardadas . Por ejemplo, la vida media del clorhidrato de flufenazina es de aproximadamente 20 horas, y la vida media de su forma de depósito de enantato es de 2 a 3 días, la vida media de la forma de depósito de deconoato es de hasta 18 a 21 días. Como resultado, la duración de la acción antipsicótica de los neurolépticos prolongados también es alta: oscila entre 1,5 y 4 semanas para diferentes fármacos [64] .

Debido a la alta afinidad de los antipsicóticos por las proteínas tisulares, incluidas las estructuras centrales, y debido al gran volumen de distribución, los antipsicóticos se eliminan de la sangre mucho más rápido que del sistema nervioso central. Los metabolitos de algunos antipsicóticos se encuentran en la orina durante varios meses después de suspender el fármaco [64] .

Clasificación

El grupo de antipsicóticos atípicos incluye a la clozapina , olanzapina , risperidona , paliperidona , quetiapina , amisulprida , ziprasidona , sertindol , aripiprazol , asenapina , entre otros, algunos autores clasifican a la sulpirida y tioridazina como antipsicóticos típicos, otros como atípicos [1] .

Según datos recientes, puede ser necesario reconsiderar la clasificación de los antipsicóticos en típicos y atípicos en función de su acción farmacológica, ya que los antipsicóticos atípicos difieren significativamente en el modo de acción, la eficacia y los efectos secundarios [47] .

Los antipsicóticos típicos incluyen [65] :

  1. Sedantes (inmediatamente después de la administración, que tienen un efecto inhibidor): levomepromazina , clorpromazina , promazina , clorprotixeno , alimemazina , periciazina , etc.
  2. Incisivos , es decir, con un potente efecto antipsicótico global: haloperidol , zuclopentixol , pipotiazina , tioproperazina , trifluoperazina , flufenazina .
  3. Desinhibidor , es decir, que tiene un efecto desinhibidor, activador: sulpirida , carbidina , etc.

También hay una división de los neurolépticos típicos en antipsicóticos antipsicóticos ( haloperidol , trifluoperazina , etaperazina , sulpirida ) y sedantes ( droperidol , clorpromazina , levomepromazina , clorprotixeno , periciazina [1]) .

También hay antipsicóticos de alta y baja potencia , esta división se basa en la diferencia en la fuerza de su acción antipsicótica general. Los más potentes incluyen clozapina , haloperidol , trifluperidol , flufenazina , pimozida , etc.; a baja potencia: perfenazina , periciazina , flupentixol , sulpirida , etc. [31]

Por estructura química

Según la clasificación por estructura química, los antipsicóticos pueden distinguirse [66] [67] :

  1. Fenotiazinas y otros derivados tricíclicos :
  2. Derivados de tioxanteno ( zuclopentixol , flupentixol , clorprotixeno ), cuya acción es aproximadamente similar a las fenotiazinas con núcleo de piperidina.
  3. Las benzamidas sustituidas ( amisulprida , sulpirida , sultoprida , tiaprida ), la acción es aproximadamente similar a las fenotiazinas con un núcleo de piperidina.
  4. Derivados de butirofenona ( benperidol , haloperidol , droperidol , trifluperidol ), la acción es aproximadamente similar a las fenotiazinas con un núcleo de piperazina.
  5. Los derivados de la difenilbutilpiperidina ( fluspirileno , pimozida , penfluridol ), relacionados con las butirofenonas, a diferencia de éstas, tienen un efecto prolongado; apenas se han utilizado desde la década de 2000.
  6. Derivados de las dibenzodiazepinas ( quetiapina , clozapina , olanzapina ).
  7. Derivados de bencisoxazol ( risperidona , paliperidona ).
  8. Derivados de benzisotiazolilpiperazina ( ziprasidona ).
  9. Derivados de indol ( dicarbine , sertindol ).
  10. Derivados de piperazinilquinolinona ( aripiprazol ).

Según la acción químico-farmacológica

Según el grado de acción bloqueadora, también se distinguen varios grupos principales [31] [68]

Bloqueadores selectivos (selectivos) de los receptores de dopamina D 2 -D 4

Estos incluyen butirofenonas y benzamidas (sulpirida, emisulpirida, amisulprida, haloperidol, pimozida ). Tienen un efecto antipsicótico pronunciado. En pequeñas dosis, debido principalmente al bloqueo de los receptores presinápticos D 4 , activan la transmisión dopaminérgica, estimulan el sistema nervioso central y son capaces de debilitar los trastornos emocionales-volitivos en la estructura del defecto . En dosis altas, estos medicamentos bloquean los receptores D2 centrales, lo que se manifiesta por un poderoso efecto antipsicótico (incisivo). Existe un alto riesgo de efectos secundarios extrapiramidales y (debido a la hiperprolactinemia) trastornos secundarios endocrinos.

Bloqueadores fuertes (activos) de los receptores de dopamina D 2 , bloqueando débil o moderadamente también los receptores de serotonina 5-HT 2α y los receptores adrenérgicos α 1

El grupo está representado principalmente por derivados de piperazina de fenotiazina y tioxantenos cercanos a ellos en estructura estereoquímica (flupentixol, zuclopentixol, flufenazina, zuclopentixol, perfenazina, etc.). Los medicamentos de este grupo (así como los medicamentos del primer grupo) tienen principalmente un poderoso efecto antipsicótico, también causan efectos secundarios extrapiramidales e hiperprolactinemia; además, existe un riesgo moderado de hipotensión. Cuando se usan en pequeñas dosis, tienen un efecto activador (psicoestimulante) moderadamente pronunciado.

Bloqueadores no selectivos de los principales receptores del cerebro y del sistema nervioso autónomo

Representado por los siguientes medicamentos: clorpromazina, levomepromazina, tioridazina, clorprotixeno. Tienen un efecto sedante pronunciado con una relativa debilidad del efecto antipsicótico, un bajo riesgo de trastornos neurológicos, un alto riesgo de efectos secundarios autonómicos (hipotensión, estreñimiento, sequedad de boca, etc.).

Bloqueadores equilibrados de los receptores de dopamina y serotonina con actividad moderada contra los receptores α 1 -norepinefrina

Representado por los siguientes fármacos: risperidona, ziprasidona, sertindol. Se caracteriza por un efecto antipsicótico y antinegativo distinto, un riesgo moderado de efectos secundarios cardiovasculares, un riesgo bajo de efectos secundarios neurológicos y endocrinos.

Predominantemente bloqueadores de la serotonina en lugar de los receptores de dopamina con un efecto indiferenciado sobre los receptores de otros sistemas de neurotransmisores

Representado por los siguientes fármacos: clozapina, olanzapina, quetiapina. Efecto antipsicótico característicamente pronunciado o moderado, alto riesgo de hipotensión y sedación, bajo riesgo de efectos secundarios neurológicos y endocrinos.

Antipsicóticos de acción prolongada

Los antipsicóticos prolongados ( antipsicóticos de acción prolongada ) incluyen decanoato de flufenazina (moditen-depot), decanoato de flupentixol (fluanxol-depot), decanoato de zuclopentixol (clopixol-depot), acetato de zuclopentixol (clopixol-acufase), decanoato de haloperidol [69] , haloperidol-forte . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

Ventajas de los antipsicóticos-prolonga : concentración más estable de drogas en la sangre y régimen de drogas más conveniente; la posibilidad de tratamiento controlado en pacientes no cumplidores ; costo más bajo; mejor tolerancia en pacientes con enfermedades gastrointestinales; la posibilidad de utilizar dosis más bajas de correctores ; sin síndrome de abstinencia [69] .

Desventajas de los antipsicóticos-prolongados : la necesidad de utilizar correctores debido a que la mayoría de los prolongados pertenecen al grupo de los antipsicóticos típicos; la posibilidad de discapacidad con el uso a largo plazo de antipsicóticos típicos; estrechez del espectro de acción (no alivia los síntomas negativos); la imposibilidad de un alivio rápido de los efectos secundarios pronunciados en caso de intolerancia a la droga; dificultades en el cálculo de dosis y maniobras de dosificación; elección limitada de antipsicóticos; una larga espera con una clara ineficacia del fármaco, que debe evitarse la combinación de varios antipsicóticos; la necesidad de un seguimiento cuidadoso del momento de la última inyección del fármaco [69] .

Dosis

La mayoría de los expertos nacionales y extranjeros están de acuerdo en que las dosis óptimas de antipsicóticos en el tratamiento de pacientes con esquizofrenia deben estar en el rango de 300 a 600 mg/día en equivalente de clorpromazina ; de lo contrario, la probabilidad de efectos secundarios aumenta considerablemente (en particular, mejora cognitiva ). deterioro y otras manifestaciones deficiencia de dopamina en la corteza frontal ), el riesgo de desarrollar condiciones resistentes a los medicamentos y disminuye el cumplimiento , la duración de las remisiones disminuye y su calidad empeora. La dosis máxima permitida de un antipsicótico es de 1000 mg/día en equivalente de clorpromazina. En particular, se considera inadecuado el uso de haloperidol en dosis superiores a 20 mg/día. El uso de antipsicóticos atípicos en dosis mínimamente efectivas, debido a la cuidadosa selección del régimen de dosificación de estos fármacos en numerosos ensayos clínicos (a diferencia de los antipsicóticos típicos, que a menudo se usan en dosis altas y ultra altas), es una de las razones por la ventaja de los antipsicóticos atípicos sobre los típicos en términos de eficacia y tolerabilidad [74] .

En muchos pacientes, las dosis de 100 a 300 mg de clorpromazina equivalente brindan una mejoría en unos pocos días, y las dosis más altas aumentan el riesgo de efectos secundarios sin mejorar la eficacia. La mejora del estado con una saturación rápida con antipsicóticos en dosis altas se asocia con un efecto sedante-plegativo más que con un efecto antipsicótico específico [75] .

Las dosis crecientes deben llevarse a cabo no más de 50-100 mg de equivalente de clorpromazina por día; un aumento rápido de las dosis es deseable solo en caso de agitación psicomotora aguda y síntomas catatónicos . Después de alcanzar las dosis óptimas, la duración del curso del tratamiento debe ser de al menos 4-6 semanas. La falta de un efecto rápido no siempre está asociada con la ineficacia fundamental del fármaco: en algunos casos, puede ser necesario un período más prolongado para que se produzca un resultado estable. En ausencia de un efecto terapéutico por el uso de una dosis de 1500 equivalentes de clorpromazina, las megadosis de antipsicóticos rara vez son eficaces. El uso de megadosis sólo puede justificarse si los intentos adecuados con dosis más bajas no han tenido éxito [75] .

Las disminuciones graduales de dosis altas deben iniciarse lo antes posible después de que se haya logrado el control inicial de los síntomas psicóticos y deben implementarse gradualmente. La dosis puede reducirse a 100 a 500 equivalentes de clorpromazina por día o 5 mg de flufenazina cada dos semanas. El error más característico en el uso prolongado de antipsicóticos es la tendencia a la sobredosis. Mientras tanto, las dosis medias suelen tener el mismo efecto terapéutico que las dosis altas, y la mejoría del estado, coincidiendo en el tiempo con dosis crecientes, a menudo se asocia solo con la duración de la toma de los medicamentos [75] .

Los pacientes mayores generalmente requieren dosis más bajas de antipsicóticos [75] .

Interacciones medicamentosas

Efectos al interactuar con ciertas clases de medicamentos:

Sobredosis

Las manifestaciones de sobredosis dependen principalmente de los efectos antiadrenérgicos y anticolinérgicos de los neurolépticos. Estas manifestaciones incluyen trastornos extrapiramidales severos, somnolencia, midriasis , disminución de los reflejos tendinosos profundos , taquicardia (cuando se usan neurolépticos de baja potencia), hipotensión arterial (cuando se bloquean los receptores alfa-adrenérgicos), cambios en el EEG (ondas difusas lentas de baja amplitud) , ataques epilépticos (cuando se utilizan neurolépticos de baja potencia), prolongación del intervalo QT , taquicardia ventricular atípica ("pirueta") con bloqueo secundario de la conducción o fibrilación ventricular . [83]

Dado que los antipsicóticos tienen un fuerte efecto antiemético, se recomienda el lavado gástrico para eliminar el fármaco del cuerpo y no el nombramiento de eméticos. La hipotensión arterial debe corregirse mediante la administración de dopamina y norepinefrina. En caso de arritmias cardíacas, está indicada la cita de lidocaína . En caso de sobredosis de un antipsicótico de acción prolongada, es necesaria una monitorización cardiovascular durante varios días . [83]

Contraindicaciones

Contraindicaciones generales para tomar antipsicóticos [23] :

Efectos secundarios con la terapia a largo plazo

Discinesia tardía, psicosis de hipersensibilidad y síndrome de deficiencia

El uso de antipsicóticos puede provocar síntomas de discinesia tardía y síntomas de psicosis , lo que agrava el curso del trastorno subyacente [91] . El desarrollo de las llamadas psicosis tardías (psicosis de hipersensibilidad a la dopamina, psicosis de hipersensibilidad, "psicosis de rebote") se observó debido a la aparición de hipersensibilidad de los receptores de dopamina o un aumento en su densidad en pacientes que tomaron potentes antipsicóticos bloqueantes de la dopamina durante un período prolongado. mucho tiempo durante la remisión entre psicosis o por trastornos afectivos o trastornos neurológicos. Puede ocurrir tanto mientras se toma el fármaco, como cuando se cancela, se reduce la dosis o se pasa a un antipsicótico que se une más débilmente a los receptores de dopamina [92] . Se ha argumentado que la terapia antipsicótica a largo plazo puede hacer que algunos pacientes sean más susceptibles a la psicosis que en el curso natural de la enfermedad [92] [93] [94] ; un aumento de las recaídas de la psicosis y la aparición de resistencia en algunos casos se asocian precisamente con el uso a largo plazo de antipsicóticos [92] . Esta opinión fue objetada y criticada [95] [96] .

Al igual que las psicosis de hipersensibilidad, la discinesia tardía puede desarrollarse, en particular, con la abolición de un antipsicótico (síndrome de abstinencia). Las variedades del síndrome de abstinencia de neurolépticos son psicosis de hipersensibilidad, discinesia de rebote (discinesia desenmascarada), síndrome de "rebote" colinérgico y algunos otros síntomas inespecíficos [97] . La reducción gradual de la dosis cuando se retira el neuroléptico puede reducir el riesgo de síndrome de abstinencia [98] .

Con la terapia a largo plazo con neurolépticos, también se observa el síndrome de déficit inducido por neurolépticos (NIDS) . Este efecto secundario ocurre predominantemente en pacientes que toman dosis altas de antipsicóticos típicos. A partir de 2005 , el síndrome de deficiencia de neurolépticos ocurre en aproximadamente el 80% de los pacientes que reciben antipsicóticos típicos [99] .

Cambios estructurales en el cerebro

Los estudios controlados con placebo de tres grupos de macacos tratados durante 17–27 meses con haloperidol u olanzapina en dosis terapéuticas indican una disminución del peso y del volumen cerebral debido al uso de antipsicóticos, alcanzando el 8–11 % [100] y asociado con una disminución en los volúmenes de materia gris y blanca en varias áreas. La disminución del volumen de sustancia gris resultó ser causada principalmente por la pérdida de células gliales [101] , principalmente astrocitos (hasta un 20 % en la región parietal) y oligodendrocitos (hasta un 11 %) [102] . Las publicaciones fueron seguidas por acusaciones dirigidas a las compañías farmacéuticas de que los efectos de sus medicamentos no se probaron adecuadamente en modelos animales antes de sacar los medicamentos al mercado [103] .

La investigadora Nancy Andreasen sugiere que la pérdida acelerada de materia gris en pacientes que reciben mayores cantidades de antipsicóticos es indicativa de un efecto negativo del fármaco [104] y que los antipsicóticos provocan una atrofia gradual de la corteza prefrontal [105] [106] a medida que la corteza prefrontal se apaga. bajo la influencia de las drogas [106] . Las conclusiones de Andreasen fueron confirmadas por otros investigadores [106] , pero también fueron criticadas, incluso por Fuller Tory [107] .

En 2010, los investigadores D. Moncrieff y J. Leo publicaron una revisión sistemática de los estudios de imágenes por resonancia magnética del cerebro, realizados para comparar los cambios cerebrales en pacientes que toman antipsicóticos y en pacientes que no los toman. 14 de 26 estudios, incluido el más extenso, mostraron una disminución en el volumen total del cerebro, el volumen de materia gris o un aumento en el volumen de las cavidades del líquido cefalorraquídeo durante el curso del tratamiento. Entre 21 estudios de pacientes que no tomaron antipsicóticos o los tomaron solo en dosis bajas, cinco indicaron diferencias con el grupo de control; pero no se encontraron cambios en el volumen cerebral, a pesar de una larga historia de la enfermedad, en tres estudios de grupos de pacientes que no tomaron medicamentos. Según los autores de la revisión, los cambios cerebrales asociados tradicionalmente con los mecanismos fisiopatológicos de la esquizofrenia pueden ser causados ​​por el uso de antipsicóticos [108] .

En 2011, Nancy Andreasen et al publicaron los resultados de un estudio que encontró una disminución en el volumen del tejido cerebral en 211 pacientes diagnosticados con esquizofrenia que tomaron antipsicóticos durante 7 a 14 años. Al mismo tiempo, una mayor intensidad de tratamiento, así como una mayor duración de la observación de los pacientes, se correlacionaron con una disminución más significativa del volumen de tejido cerebral. La gravedad de la enfermedad, así como el abuso de alcohol y drogas observado en algunos pacientes , tuvo poco o ningún efecto sobre el volumen del tejido [109] .

Hay otros estudios que respaldan el hallazgo de una asociación entre los antipsicóticos y la reducción del volumen cerebral [110] [111] [112] [113] , teniendo los antipsicóticos típicos un mayor efecto sobre el volumen cerebral que los atípicos [110] [111 ]. ] . Por ejemplo, en el trabajo de SA Castner et al ( 2000 ), se demostró que la administración de antipsicóticos a primates durante aproximadamente 18 meses y a ratas durante 8 semanas condujo a una disminución del volumen cerebral con una reducción en el neuropilo y cognitivo . Déficit debido a la desensibilización compensatoria de los receptores D 1 en la corteza frontal [114] . Los estudios han señalado la neurotoxicidad del haloperidol [115] [116] .

En 2013, Nancy Andreasen y coautores publicaron un estudio que, en su opinión, la pérdida de volumen cerebral depende tanto de los antipsicóticos como de la duración de las recaídas . Además, según este estudio, la pérdida de volumen cerebral debida a los antipsicóticos se distribuía de forma más difusa, mientras que la pérdida de volumen cerebral debida a las recaídas afectaba principalmente a la corteza prefrontal, los lóbulos frontales del cerebro. Se ha observado que la pérdida de cerebro debida a los antipsicóticos fue mucho menos pronunciada en pacientes que en experimentos anteriores con animales [117] .

Como destacó N. Andreasen, la prevención de recaídas es una tarea importante, pero debe garantizarse mediante el uso de las dosis más bajas posibles de antipsicóticos para mantener los síntomas bajo control [117] . Según N. Andreasen, se deben buscar otros fármacos que actúen sobre otros sistemas y áreas del cerebro, y en la práctica, sean cuales sean los fármacos que se utilicen, es necesario combinarlos con terapia cognitiva y social [106] .

El efecto negativo de los neurolépticos sobre la estructura del cerebro también se demostró experimentalmente en pacientes sin diagnóstico de esquizofrenia. En 2020, se publicó un artículo que describe un ensayo aleatorizado del efecto del neuroléptico olanzapina en pacientes diagnosticados con depresión psicótica . Se comparó un grupo de pacientes tratados con el antidepresivo sertralina y el antipsicótico olanzapina con un grupo de pacientes tratados con sertralina y placebo mediante técnicas de neuroimagen. Se encontró que las personas que tomaron olanzapina en combinación con un antidepresivo tenían una reducción en la densidad cortical en comparación con un grupo de control que tomó un antidepresivo y un placebo [118] .

Desarrollos prometedores

Se están desarrollando nuevos fármacos antipsicóticos, incluidos los que no están relacionados con el bloqueo de los receptores D2 [72] [119] . Las esperanzas están puestas en los agonistas del receptor metabotrópico de glutamato [ 120] , que aún no han sido aprobados por la FDA , pero muestran eficacia antipsicótica en ensayos clínicos [121] [122] ; otros fármacos en desarrollo y en fase de prueba afectan a las estructuras de los receptores dentro de los sistemas colinérgicos, serotoninérgicos, GABAérgicos , neuropeptídicos y de otros neurotransmisores [72] .

Un grupo de investigadores ha afirmado los efectos antipsicóticos del cannabidiol , un componente natural del cannabis [123] [124] .

Véase también

Notas

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Farmacología: un libro de texto para estudiantes de instituciones de educación superior: traducción del ucraniano. lenguaje / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [y otros]; edición Profesor I. S. Chekman. - Vinnitsa: Nuevo Libro, 2013. - 792 p. — ISBN 978-966-382-481-9 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Mosolov S. N. Farmacoterapia antipsicótica moderna de la esquizofrenia  // Neurología. Psiquiatría. - 29 de mayo de 2004. - N° 10 . Archivado desde el original el 3 de marzo de 2012.
  3. López-Muñoz, Francisco; Álamo, Cecilio; Cuenca, Eduardo; Shen, Winston W.; Clervoy, Patricio; Rubio, Gabriel. Historia del descubrimiento e introducción clínica de la clorpromazina  //  Annals of Clinical Psychiatry : diario. - 2005. - vol. 17 , núm. 3 . - P. 113-135 . -doi : 10.1080/ 10401230591002002 . —PMID 16433053 .
  4. 1 2 3 4 Danilov D.S. Clasificaciones de fármacos antipsicóticos y su importancia para la elección de la terapia para la esquizofrenia (hasta el 60 aniversario de la llegada de los neurolépticos) // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - 2011. - Nº 10. - S. 91-100.
  5. 1 2 3 4 Mashkovsky M. D. Antipsicóticos // Medicamentos. - 15ª edición. - M. : Nueva Ola, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
  6. 1 2 Mashkovsky M. D. Haloperidol // Medicamentos. - 15ª edición. - M. : Nueva Ola, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
  7. 1 2 Mashkovsky M. D. Aminazina // Medicamentos. - 15ª edición. - M. : Nueva Ola, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
  8. Mashkovsky M. D. Triftazin // Medicamentos. - 15ª edición. - M. : Nueva Ola, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
  9. Garrabé J. Histoire de la schizophrénie. - París: Seghers, 1992. - 329 p. — ISBN 2232103897 . En ruso: Garrabe J. Capítulo IX. Sinapsis y esquizofrenia. Descubrimiento de los neurolépticos // Historia de la esquizofrenia / Traducido del francés. M. M. Kabanova, Yu. V. Popova. - M., San Petersburgo, 2000.
  10. 1 2 3 Jacobson JL, Jacobson A.M. Secretos de la Psiquiatría. Por. del inglés / Bajo el general edición académico RAMS P.I. Sidorov. - 2ª ed. - Moscú: MEDpress-inform, 2007. - 576 p. — ISBN 5-98322-216-3 .
  11. 1 2 Kalinin V.V., Ryvkin P.V. "Antipsicóticos atípicos en psiquiatría: verdad y ficción" Archivado el 20 de octubre de 2011. . Psiquiatría y psicofarmacoterapia , 1999 , No. 1.
  12. 1 2 3 4 5 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Guía práctica para el tratamiento de pacientes con esquizofrenia. — 2ª ed. - Asociación Americana de Psiquiatría, 2004. Traducción de un fragmento: El uso de neurolépticos en la esquizofrenia  // Estándares de la Medicina Mundial. - 2005. - Nº 2/3 . - S. 83-112 . Archivado desde el original el 7 de febrero de 2011.
  13. Lo que no se debe prescribir: la lista APA tiene como objetivo hacer que los pacientes estén más seguros . Consultado el 2 de octubre de 2013. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2013.
  14. Evsegneev R.A. Estándares modernos para el tratamiento de la esquizofrenia  // Medical News. - 2004. - Nº 1 .
  15. Una hoja de ruta hacia los principios farmacológicos clave en el uso de antipsicóticos  // Prim Care Companion J Clin Psychiatry  : journal  . - 2007. - junio ( vol. 9 , no. 6 ). - Pág. 444-454 . —PMID 18185824 .
  16. 1 2 Guía de referencia de medicamentos psicofarmacológicos y antiepilépticos aprobados para su uso en Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2º, revisado. - M. : "Editorial BINOM", 2004. - S. 17. - 304 p. - 7000 copias.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  17. Basu D., Marudkar M., Khurana H. Abuso de fármacos neurolépticos por parte de pacientes psiquiátricos . - 2000. - T. 54 , N º 2 . - S. 59-62 . —PMID 11271726 . Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2011.
  18. 1 2 3 Morozov P.V. Aripiprazol (Abilify) es un nuevo antipsicótico atípico  // Psiquiatría y psicofarmacoterapia. - 2006. - Edición. 8(4) . Archivado desde el original el 30 de octubre de 2022.
  19. 1 2 Lieberman JA Agonistas parciales de dopamina: una nueva clase de antipsicóticos   // Fármacos del SNC : diario. - 2004. - vol. 18 , núm. 4 . - pág. 251-267 . —PMID 15015905 .  (enlace no disponible)
  20. ^ 1 2 Abi-Dargham A. La hipótesis de la dopamina de la esquizofrenia . Foro de Investigación de Esquizofrenia (5 de diciembre de 2005). Consultado el 26 de septiembre de 2011. Archivado desde el original el 3 de febrero de 2012. Traducción: La hipótesis de la dopamina de la esquizofrenia (15 de agosto de 2008). Archivado desde el original el 3 de febrero de 2012.
  21. Borodin V. I. Speridan (risperidona) en el tratamiento de las psicosis esquizofrénicas  // Psiquiatría y psicofarmacoterapia. - 2006. - Edición. 8(4) . [Archivado] 19 de noviembre de 2012.
  22. Snedkov E. V. Invega® (paliperidona): directrices para médicos sobre el uso del fármaco en el tratamiento de pacientes con esquizofrenia  // Revisión de Psiquiatría y Psicología Médica nombrada después. V. M. Bekhterev. - 2008. - Nº 4 . - S. 41-46 .
  23. 1 2 3 4 5 Psiquiatría. Liderazgo nacional / Ed. Dmitrieva T.B., Krasnova V.N., Neznanova N.G., Semke V.Ya., Tiganova A.S. - Moscú: GEOTAR-Media, 2011.
  24. Szarfman A., Tonning JM, Levine JG, Doraiswamy PM Antipsicóticos atípicos y tumores pituitarios: un estudio de farmacovigilancia  // Farmacoterapia  :  revista. - 2006. - junio ( vol. 26 , no. 6 ). - Pág. 748-758 . doi : 10.1592 /phco.26.6.748 . —PMID 16716128 .  (enlace no disponible) Traducción: Antipsicóticos atípicos y tumores pituitarios: un estudio de farmacovigilancia Archivado el 20 de octubre de 2011
  25. Maguire GA Prolactin Elevation with Antipsychotic Therapy: Mechanisms of Action and Clinical Consequences Archivado el 28 de diciembre de 2008 en Wayback Machine ( Consilium Medicum , vol.
  26. Farah A. Atipicidad de los antipsicóticos atípicos // Prim Care Companion J Clin Psychiatry. - 2005. - T. 7 , N º 6 . - S. 268-274 . —PMID 16498489 .
  27. Yastrebov DV Trastornos extrapiramidales que complican la terapia con fármacos antipsicóticos (comprensión moderna de los problemas clínicos, patogenia y corrección)  // Psiquiatría y psicofarmacoterapia. - T. 15 , N º 1 .
  28. Guía de referencia de fármacos psicofarmacológicos y antiepilépticos aprobados para su uso en Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2º, revisado. - M. : "Editorial BINOM", 2004. - S. 53-54. — 304 pág. - 7000 copias.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  29. Pautas clínicas para el tratamiento de estados maníacos y mixtos en el trastorno bipolar / Predg. S. N. Mosolov y E. G. Kostyukova, redactan directrices clínicas de acuerdo con la decisión del XIV Congreso de Psiquiatras de Rusia  // Paciente difícil. — marzo de 2008.
  30. Zhilenkov V.O. Sobre la correlación de la depresión neuroléptica y el síndrome neuroléptico  // Revista de Psiquiatría y Psicología Médica. - 2006. - Nº 1 (16) . - S. 77-81 .
  31. 1 2 3 Danilov D. S. Clasificaciones modernas de antipsicóticos y su importancia para la práctica clínica (estado actual del problema y sus perspectivas) Copia de archivo fechada el 29 de noviembre de 2020 en Wayback Machine // Review of Psychiatry and Medical Psychology que lleva el nombre. V. M. Bekhtereva, 2010, No. 3. - S. 36-42.
  32. 1 2 3 Drobizhev M. Yu. Sulpirida: mecanismo de acción y posibilidades de uso clínico  // Psiquiatría y psicofarmacoterapia. - 2004. - V. 6 , N º 4 . Archivado desde el original el 30 de octubre de 2022.
  33. Gelder M., Gat D., Mayo R. Manual de psiquiatría de Oxford: Per. De inglés. - Kyiv: Esfera, 1999. - T. 2. - 436 p. - 1000 copias.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  34. De la investigación clínica a la mejora de la práctica clínica  // Neuro News: psiconeurología y neuropsiquiatría. - Abril 2008. - N° 2 (7) .  (enlace no disponible)
  35. 1 2 Malyarov SA; preparación M. Dobryanskaya. Reacciones adversas de los antipsicóticos  // Neuro News: psiconeurología y neuropsiquiatría.  (enlace no disponible)
  36. 1 2 Malin D.I. Enfoques modernos para el tratamiento de pacientes con esquizofrenia con intolerancia a la terapia antipsicótica // Métodos biológicos de terapia de trastornos mentales (medicina basada en evidencia - práctica clínica) / Ed. S. N. Mosolov. - Moscú: Editorial "Pensamiento social y político", 2012. - S. 793-808. — 1080 s. - 1000 copias.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  37. 1 2 Kisker K.P., Freiberger G., Rose G.K., Wulf E. Psiquiatría, psicosomática, psicoterapia / Per. con él. Y YO. Sapozhnikova, E. L. Gushansky. - Moscú: Aleteya, 1999. - 504 p. — (psiquiatría humanista). - 5000 copias.  - ISBN 5-89321-029-8 .
  38. 1 2 Tiganov A.S. , Snezhnevsky A.V. y otros. Psiquiatría general. Efectos secundarios y complicaciones en el tratamiento de psicofármacos. Principios generales del tratamiento de los efectos secundarios y complicaciones de la psicofarmacoterapia // Guía de Psiquiatría / Ed. Académico de la Academia Rusa de Ciencias Médicas A. S. Tiganov. - M .: Medicina , 1999. - T. 1. - 712 p. — ISBN 5-225-02676-1 .
  39. Volkov V.P. Cardiotoxicidad de los neurolépticos fenotiazínicos (revisión de la literatura) // Psiquiatría y psicofarmacoterapia. - 2010. - Nº 2 .
  40. Volkov V.P. Causas cardiológicas de muerte en pacientes con esquizofrenia // Psiquiatría social y clínica. - 2012. - T. 22, N° 4. - S. 41-45.
  41. 1 2 Limankina I.N. Síndrome de QT prolongado y problemas de seguridad de la psicofarmacoterapia.Boletín  de Arritmología. - 18/09/2008. - Nº 52 . - S. 66-71 .
  42. 1 2 Rybakova S.V. Influencia de los psicofármacos en el metabolismo lipídico y desenlaces de enfermedades cardiovasculares en pacientes mentales (estudio clínico y experimental) / Resumen de disertación para el grado de Candidato en Ciencias Médicas. — Kazán, 2008.
  43. Rybakova S.V. El infarto de miocardio es la principal causa de muerte en pacientes de hospitales psiquiátricos. / Rybakova S. V., Ziganshina L. E., Galyavich A. S., Gatin F. F. // Problemas y perspectivas de la farmacología clínica. Materiales de la conferencia científico-práctica de toda Rusia con participación internacional. — Barnaúl. - 2004. - S. 283-286.
  44. Dorozhenok I. Yu. XX Congreso Europeo de Neuropsicofarmacología (ECNP)  // Trastornos mentales en medicina general. - 2007. - Edición. 2(4) .
  45. Sernyak MJ, Leslie DL, Alarcon RD, Losonczy MF, Rosenheck R. Asociación de diabetes mellitus con el uso de neurolépticos atípicos en el tratamiento de la esquizofrenia  // American  Journal of Psychiatry  : revista. - Asociación Americana de Psiquiatría , 2002. - Abril ( vol. 159 , no. 4 ). - Pág. 561-566 . —PMID 11925293 . Traducción: Asociación de la diabetes mellitus con el uso de antipsicóticos atípicos en la esquizofrenia . Archivado el 20 de julio de 2008 en Wayback Machine .
  46. Douglas IJ, Smeeth L. Exposición a antipsicóticos y riesgo de accidente cerebrovascular: estudio de serie de casos autocontrolados  // BMJ  :  revista. - 2008. - Vol. 337 . - Pág. a1227 . —PMID 18755769 .
  47. 1 2 3 Leucht S., Corves C., Arbter D., Engel RR, Li C., Davis JM Fármacos antipsicóticos de segunda generación versus de primera generación para la esquizofrenia: un metanálisis  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 2009. - Enero ( vol. 373 , no. 9657 ). - P. 31-41 . -doi : 10.1016 / S0140-6736(08)61764-X . —PMID 19058842 . Traducción: Antipsicóticos de segunda generación versus antipsicóticos de primera generación en el tratamiento de la esquizofrenia: un metanálisis.  // Paciente difícil. - Enero 2010. - Nº 3 .
  48. Kuo CJ, Yang SY, Liao YT, Chen WJ et al. Medicamentos antipsicóticos de segunda generación y riesgo de neumonía en la esquizofrenia // Schizophr Bull. — 2013 mayo. — vol. 39, núm. 3.- Pág. 648-57. -doi : 10.1093 / schbul/sbr202 . — PMID 22282455 .
  49. Knol W., van Marum RJ, Jansen PA, Souverein PC, Schobben AF, Egberts AC Uso de fármacos antipsicóticos y riesgo de neumonía en personas mayores  // J Am Geriatr  Soc : diario. - 2008. - abril ( vol. 56 , n. 4 ). - P. 661-666 . -doi : 10.1111/ j.1532-5415.2007.01625.x . —PMID 18266664 .  (enlace no disponible)
  50. Ali SN , Bazzano L.A. Hiponatremia en asociación con antipsicóticos de segunda generación: una revisión sistemática de informes de casos.  (Inglés)  // El Diario Ochsner. - 2018. - Vol. 18 , núm. 3 . - P. 230-235 . — PMID 30275787 .
  51. Tsygankov B.D., Agasaryan E.G. Fármacos antipsicóticos modernos y clásicos: un análisis comparativo de eficacia y seguridad  // Psiquiatría y psicofarmacoterapia. - 2006. - T. 8 , N º 6 . Archivado desde el original el 30 de octubre de 2022.
  52. 1 2 Antipsicóticos y cognición: la práctica hace que la confusión sea perfecta . Archivado desde el original el 25 de agosto de 2011.  — una reseña sobre el Foro de Investigación de Esquizofrenia .
  53. Keefe RS, Bilder RM, Davis SM, Harvey PD, Palmer BW, Gold JM, Meltzer HY, Green MF, Capuano G., Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Davis CE, Hsiao JK, Lieberman JA Efectos neurocognitivos de los medicamentos antipsicóticos en pacientes con esquizofrenia crónica en el ensayo CATIE   // Arch . general Psiquiatría : diario. - 2007. - junio ( vol. 64 , no. 6 ). - Pág. 633-647 . -doi : 10.1001/ archpsyc.64.6.633 . — PMID 17548746 .  (enlace no disponible)
  54. Goldberg TE, Goldman RS, Burdick KE, Malhotra AK, Lencz T., Patel RC, Woerner MG, Schooler NR, Kane JM, Robinson DG Mejora cognitiva después del tratamiento con medicamentos antipsicóticos de segunda generación en el primer episodio de esquizofrenia: ¿es un efecto practica?  (Inglés)  // Arq. general Psiquiatría : diario. - 2007. - Octubre ( vol. 64 , no. 10 ). - P. 1115-1122 . -doi : 10.1001/ archpsyc.64.10.1115 . — PMID 17909123 .  (enlace no disponible)
  55. ^ "Investigación de medición y tratamiento para mejorar la cognición en la esquizofrenia" (MATRICS) (enlace no disponible) . Fecha de acceso: 7 de enero de 2009. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2009. 
  56. Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Davis JM. Tratamiento de mantenimiento con fármacos antipsicóticos para la esquizofrenia  // Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas  . - 16 de mayo de 2012. - Vol. 5 . -doi : 10.1002 / 14651858.CD008016.pub2 . —PMID 22592725 .
  57. Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Salanti G, Davis JM. Medicamentos antipsicóticos versus placebo para la prevención de recaídas en la esquizofrenia: una revisión sistemática y metanálisis  //  The Lancet . - Elsevier , 2 de junio de 2012. - doi : 10.1016/S0140-6736(12)60239-6. . —PMID 22560607 .
  58. El metanálisis encuentra que los antipsicóticos ayudan a prevenir la recaída en la esquizofrenia . Archivado desde el original el 30 de octubre de 2022. — revisado en Schizophrenia Research Forum , 16 de mayo de 2012.
  59. Mazaeva N. A. Riesgos y beneficios del uso de antipsicóticos atípicos en psiquiatría (según publicaciones extranjeras recientes)  // Psiquiatría y psicofarmacoterapia. - 2006. - T. 8 , N º 5 .
  60. 1 2 3 4 5 6 7 Moncrieff J. Tratamiento de mantenimiento antipsicótico: ¿Es hora de repensar?  (Inglés)  // Medicina PLoS. - 2015. - Agosto ( vol. 12 , no. 8 ). - P. e1001861-1001861 . -doi : 10.1371 / journal.pmed.1001861 . — PMID 26241954 .
  61. Harrow M. , Jobe TH Tratamiento antipsicótico a largo plazo de la esquizofrenia: ¿ayuda o duele durante un período de 20 años?  (inglés)  // Psiquiatría mundial: Diario oficial de la Asociación Mundial de Psiquiatría (WPA). - 2018. - junio ( vol. 17 , no. 2 ). - pág. 162-163 . -doi : 10.1002/ wps.20518 . —PMID 29856562 .
  62. El uso de la droga Zyprexa (olanzapina) en la práctica psiquiátrica (carta de información) (enlace inaccesible) (2002). Consultado el 25 de enero de 2016. Archivado desde el original el 30 de junio de 2012. 
  63. 1 2 Thompson J. , Stansfeld JL , Cooper RE , Morant N. , Crellin NE , Moncrieff J. Experiencias de tomar medicamentos neurolépticos e impactos en los síntomas, sentido de identidad y agencia: una revisión sistemática y síntesis temática de datos cualitativos.  (inglés)  // Psiquiatría social y epidemiología psiquiátrica. - 2019. - 24 de diciembre. -doi : 10.1007/ s00127-019-01819-2 . —PMID 31875238 .
  64. 1 2 3 4 5 6 7 8 Alexandrovsky Yu. A. Trastornos mentales límite: libro de texto. - 3ª ed., revisada. y adicional — M.: Medicina, 2000. — 496 p.: il. ISBN 5-225-04193-0
  65. Guía de referencia de fármacos psicofarmacológicos y antiepilépticos aprobados para su uso en Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2º, revisado. - M. : "Editorial BINOM", 2004. - S. 22. - 304 p. - 7000 copias.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  66. Pautas clínicas para el tratamiento de la esquizofrenia Archivado el 10 de diciembre de 2008. ( Terapia Moderna de los Trastornos Mentales , N1/2007)
  67. Neil M. J. Farmacología visual = Farmacología médica de un vistazo / Ed. M. A. Demidova. - M. : MEDICINA GEOTAR, 1999. - 104 p. — (Medicina visual). - 5000 copias.  - ISBN 5-88816-063-6 .
  68. Academia Estatal de Medicina de Nizhny Novgorod
  69. 1 2 3 4 Antipsicóticos de acción prolongada: entre el pasado y el futuro . En el centro de atención RAMS NTsPZ . Fecha de acceso: 28 de febrero de 2012. Archivado desde el original el 24 de mayo de 2012.
  70. Bazhin A.A. Manual de psicofarmacología. - San Petersburgo. : SpecLit, 2009. - 64 p. - 1000 copias.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
  71. Guía de referencia de fármacos psicofarmacológicos y antiepilépticos aprobados para su uso en Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2º, revisado. - M. : "Editorial BINOM", 2004. - S. 69-71. — 304 pág. - 7000 copias.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  72. 1 2 3 4 Farmacoterapia racional en la práctica psiquiátrica: una guía para profesionales / Ed. edición Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moscú: Litterra, 2014. - 1080 p. — (Farmacoterapia racional). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
  73. Shafarenko A.A., Mosolov S.N. Terapia moderna de estados maníacos y maníacos-delirantes: de la investigación científica basada en evidencia a las recomendaciones clínicas // Métodos biológicos de terapia de trastornos mentales (medicina basada en evidencia - práctica clínica) / Ed. S. N. Mosolov. - Moscú: Editorial "Pensamiento social y político", 2012. - S. 554-585. — 1080 s. - 1000 copias.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  74. Snedkov E.V. Mitos sobre los antipsicóticos // Problemas y perspectivas para el desarrollo de la atención psiquiátrica hospitalaria (en 2 volúmenes) / Ed. V.O. Limankin. - San Petersburgo, 2009. - T. 1. - S. 440-448. Copia archivada (enlace no disponible) . Consultado el 12 de agosto de 2015. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2016. 
  75. 1 2 3 4 Popov Yu.V., Vid V.D. Psiquiatría clínica moderna. - Moscú: Expert Bureau-M, 1997. - 496 p. - 5000 copias.  - ISBN 5-86006-532-9 .
  76. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Belyakov K.V. Interacción de fármacos con neurolépticos  // Consilium Provisorum. - 2007. - V. 5 , N º 2 .  (enlace no disponible)
  77. 1 2 3 4 5 6 7 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Capítulo 16. Interacciones farmacológicas de fármacos psicotrópicos // Psiquiatría / ed. Sheider R. (traducido del inglés por M. V. Pashchenkov con la participación de D. Yu. Veltishchev; bajo la dirección de N. N. Alipov). - Práctica, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
  78. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Directrices para el uso racional de medicamentos (fórmula) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Medios. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
  79. Terapia combinada con neurolépticos y antidepresivos  // Periódico Psiquiátrico Regional de Moscú. - Enero - Febrero 2009 - N° 1 (45) . Archivado desde el original el 20 de octubre de 2015.
  80. Malin D. I. Efectos secundarios de los psicotrópicos . - M. : libro Vuzovskaya, 2000. - S. 75. - 208 p. - 1000 copias.  — ISBN 5-89522-076-2 .
  81. Proyecto. Guías Clínicas: Terapia de Cuidados Críticos en Psiquiatría . - Moscú: Sociedad Rusa de Psiquiatras, 2015. - 33 p.
  82. 1 2 3 Farmacoterapia de la enfermedad mental: monografía / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V. V. Gromov. - M.  : Medicina, 1974. - 472 p.
  83. 1 2 3 Farmacoterapia en neurología y psiquiatría: [Trans. del inglés] / Ed. S. D. Ann y J. T. Coyle. - Moscú: LLC: "Agencia de Información Médica", 2007. - 800 p.: il. Con. - 4000 copias.  - ISBN 5-89481-501-0 .
  84. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Malin D.I. Interacciones medicamentosas de psicotrópicos (Parte I)  // Psiquiatría y psicofarmacoterapia. — 2000.
  85. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Interacción farmacológica y eficacia de la farmacoterapia / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; edición profe. I. M. Pertseva. - Jarkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 p. - 5000 copias.  — ISBN 996-96421-0-X .
  86. Mosolov S. N. Fundamentos de la psicofarmacoterapia. - Moscú: Vostok, 1996. - 288 p.
  87. 1 2 3 4 Psiquiatría clínica: [Libro de texto. asignación]: Per. del inglés, revisado y adicional / Kh.I. Kaplan, BJ Sadok; ed. y ed. agregar. Yu.A. Aleksandrovsky, A. S. Avedisova, L. M. Bardenstein y otros; cap. Ed.: T. B. Dmítriev. - Moscú: MEDICINA GEOTAR, 1998. - 505 p. - ISBN 5-88816-010-5 . Original: Manual de bolsillo de psiquiatría clínica / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
  88. Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principios y práctica de la psicofarmacoterapia. - 3ro. - M. , 1999. - 728 p. - ISBN 966-521-031-9 .
  89. Alan F. Schatzberg, Jonathan O. Cole, Charles DeBattista. Manual de Psicofarmacología Clínica = Manual de Psicofarmacología Clínica. - M. : MEDpress-inform, 2014. - S. 215. - 608 p. — ISBN 978-5-00030-101-2 .
  90. Davydov A.T., Petrova N.N., Agishev V.G. Fármacos antipsicóticos típicos, sus ventajas, papel y lugar en la práctica psiquiátrica  // Psicofarmacología y narcología biológica. - T. 6 , núm. 2006 , n º 4 . - S. 1376-1390 .
  91. Chouinard G; Jones BD; Annable L. Psicosis de supersensibilidad inducida por neurolépticos  // American Journal of Psychiatry. - 1978. - noviembre ( vol. 135 , núm. 11 ). - S. 1409-1410 . — PMID 30291 .
  92. 1 2 3 Swartz CM Psicosis antipsicótica // Psychiatric Times. — 2004. Traducción: Psicosis antipsicótica Archivado el 24 de julio de 2008 en Wayback Machine .
  93. Whitaker R. Anatomía de una epidemia: las drogas psiquiátricas y el asombroso aumento de las enfermedades mentales en Estados Unidos  //  Psiquiatría y psicología humana ética: revista. - 2005. - Primavera ( vol. 7 , no. 1 ).
  94. Murray R.M. Errores que he cometido en mi carrera investigadora.  (Inglés)  // Boletín de esquizofrenia. - 2017. - 1 de marzo ( vol. 43 , no. 2 ). - P. 253-256 . -doi : 10.1093 / schbul/sbw165 . — PMID 28003469 .
  95. ↑ Refutación de Glazer WM : Cuestionando la validez de la 'anatomía de una epidemia' (parte I  )  // Behav Healthc. : diario. - 2011. - Octubre ( vol. 31 , no. 7 ). - Pág. 42, 44-5 . — PMID 22117293 .
  96. ↑ Refutación de Glazer WM : Cuestionando la validez de la 'anatomía de una epidemia' (parte II  )  // Behav Healthc. : diario. - 2011. - Nov-Dic ( vol. 31 , no. 8 ). - Pág. 34-7 . —PMID 22283087 .
  97. Zharkova N. B. ¿La transición a la terapia con antipsicóticos atípicos es una cuestión de estrategia o táctica en psicofarmacoterapia?  // Psiquiatría y psicofarmacoterapia. - 2001. - V. 3 , N º 1 . Archivado desde el original el 30 de octubre de 2022.
  98. Guía de referencia de fármacos psicofarmacológicos y antiepilépticos aprobados para su uso en Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2º, revisado. - M. : "Editorial BINOM", 2004. - S. 25. - 304 p. - 7000 copias.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  99. Ivanov M. V. "Antidepsicótico ideal" para el tratamiento de la esquizofrenia: ¿realidad o/y ilusiones?  - San Petersburgo, 27.10.2011. - S. 18. - 30 p. Copia archivada (enlace no disponible) . Fecha de acceso: 14 de febrero de 2012. Archivado desde el original el 3 de enero de 2012. 
  100. Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z., Sampson AR, Lewis DA La influencia de la exposición crónica a medicamentos antipsicóticos en el tamaño del cerebro antes y después de la fijación de tejidos: una comparación de haloperidol y olanzapina en monos macacos   // Neuropsicofarmacología : diario. - 2005. - Septiembre ( vol. 30 , no. 9 ). - Pág. 1649-1661 . -doi : 10.1038/ sj.npp.1300710 . —PMID 15756305 .
  101. Konopaske, Glenn T.; Dorph-petersen, Karl-Anton; Pierri, José N.; Wu, Qiang; Samson, Allan R.; Lewis, David A. (2007), Efecto de la exposición crónica a medicamentos antipsicóticos sobre el número de células en la corteza parietal de monos macacos , Neuropsicofarmacología Vol . 32 (6): 1216 , doi 10.1038/sj.npp.1301233  | URL = http://psychrights.org/Research/Digest/NLPs/MonkeysonNeuroleptics.pdf Archivado el 21 de febrero de 2017 en Wayback Machine .
  102. Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Efecto de la exposición crónica a antipsicóticos sobre el número de astrocitos y oligodendrocitos en monos macacos   // Biol . Psiquiatría : diario. - 2008. - abril ( vol. 63 , n. 8 ). - Pág. 759-765 . -doi : 10.1016 / j.biopsych.2007.08.018 . —PMID 17945195 .
  103. DeLisi LE El concepto de cambio cerebral progresivo en la esquizofrenia: implicaciones para comprender la esquizofrenia  // Schizophr Bull  : journal  . - 2008. - marzo ( vol. 34 , no. 2 ). - P. 312-321 . -doi : 10.1093 / schbul/sbm164 . —PMID 18263882 .
  104. Entrevista con la investigadora Nancy Andreasen (NY Times) Archivado el 23 de septiembre de 2013 en Wayback Machine  - traducido de The New York Times: Uso de imágenes para observar cambios en el cerebro Archivado el 12 de marzo de 2018 en Wayback Machine
  105. Angell M. La epidemia de enfermedades mentales: ¿Por qué?  (Inglés)  // The New York Review of Books  : revista. - 2011. - 23 de junio.
  106. 1 2 3 4 Esquizofrenia, neurolépticos y Nancy Andreasen  // Periódico psiquiátrico regional de Moscú. - Enero - Febrero 2009 - N° 1 (45) . Archivado desde el original el 20 de octubre de 2015.
  107. Schizophrenia's Toll (1 Letter) Archivado el 11 de marzo de 2018 en Wayback Machine  - NY Times, cartas al editor.
  108. Moncrieff J., Leo J. Una revisión sistemática de los efectos de los fármacos antipsicóticos en el volumen cerebral  //  Psychol Med : diario. - 2010. - Enero. - Pág. 1-14 . -doi : 10.1017 / S0033291709992297 . —PMID 20085668 .
  109. Ho BC, Andreasen NC, Ziebell S, Pierson R, Magnotta V. Tratamiento antipsicótico a largo plazo y volúmenes cerebrales: un estudio longitudinal del primer episodio de esquizofrenia  // Arch Gen Psychiatry. — 2011 febrero. - T. 68 , N º 2 . - S. 128-137 . -doi : 10.1001/ archgenpsychiatry.2010.199 . — PMID 21300943 .
  110. 1 2 Navari S, Dazzan P. ¿Afectan los fármacos antipsicóticos a la estructura cerebral? Una revisión sistemática y crítica de los hallazgos de la resonancia magnética  // Psychol Med. — 2009 noviembre. - T. 39 , n º 11 . - S. 1763-1777 . -doi : 10.1017 / S0033291709005315 . —PMID 19338710 .
  111. 1 2 Zipursky RB, Reilly TJ, Murray RM. El mito de la esquizofrenia como enfermedad cerebral progresiva  // Schizophr Bull. — 2013 noviembre. - T. 39 (6) . - S. 1363-1372 . -doi : 10.1093 / schbul/sbs135 . —PMID 23172002 .
  112. Vernon AC, Natesan S, Modo M, Kapur S. Efecto del tratamiento antipsicótico crónico en la estructura cerebral: un estudio de resonancia magnética en serie con confirmación ex vivo y post mórtem // Biol Psychiatry. — mayo de 2011. - T. 15, 69 , n.° 10 . - S. 936-944 . -doi : 10.1016 / j.biopsych.2010.11.010 . —PMID 21195390 .
  113. Vernon AC, Natesan S, Crum WR, Cooper JD, Modo M, Williams SC, Kapur S. Efectos contrastantes del haloperidol y el litio en la estructura del cerebro de roedores: un estudio de resonancia magnética con confirmación post mortem // Biol Psychiatry. — Mayo de 2012. - T. 15, 71 , n.° 10 . - S. 855-863 . -doi : 10.1016 / j.biopsych.2011.12.004 . — PMID 22244831 .
  114. DC Goff. Perspectivas para el tratamiento de los déficits cognitivos y los síntomas negativos de la esquizofrenia  // World Psychiatry. - Junio ​​2013. - V. 12 , No. 2 . - S. 95-102 . Archivado desde el original el 27 de enero de 2018.
  115. Parikh V, Khan MM, Mahadik SP. Efectos diferenciales de los antipsicóticos sobre la expresión de enzimas antioxidantes y peroxidación de lípidos de membrana en cerebro de rata  // J Psychiatr Res. — 2003 Ene-Feb. - T. 37 , N º 1 . - S. 43-51 . —PMID 12482469 .
  116. Grant P (2011) Neurotoxicidad por dopamina, estrés oxidativo y esquizofrenia: estudios in vitro e in vivo de reacciones peroxisomales para aumentar la dopamina. Tesis doctoral, Justus-Liebig-Universität Giessen
  117. 1 2 Andreasen NC, Liu D, Ziebell S, Vora A, Ho BC. Duración de la recaída, intensidad del tratamiento y pérdida de tejido cerebral en la esquizofrenia: un estudio de resonancia magnética longitudinal prospectivo  // Am J Psychiatry. - 1 de junio de 2013. - T. 170 , N º 6 . - S. 609-615 . -doi : 10.1176/ appi.ajp.2013.12050674 . — PMID 23558429 .
  118. Voineskos AN , Mulsant BH , Dickie EW , Neufeld NH , Rothschild AJ , Whyte EM , Meyers BS , Alexopoulos GS , Hoptman MJ , Lerch JP , Flint AJ Efectos de la medicación antipsicótica en la estructura cerebral en pacientes con trastorno depresivo mayor y características psicóticas: Hallazgos de neuroimagen en el contexto de un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo.  (Inglés)  // JAMA Psiquiatría. – 2020. – 26 febrero. -doi : 10.1001/ jamapsychiatry.2020.0036 . — PMID 32101271 .
  119. ID de Glick, Peselow ED (2008). Nuevos agentes antipsicóticos . Psiquiatría Primaria : 15(12), 57-64.
  120. ICOSR 2007—El regulador de glutamato puede ser una alternativa a los bloqueadores D2 Archivado desde el original el 5 de mayo de 2008.  — Foro de Investigación de Esquizofrenia , 5 de mayo de 2007
  121. Los estudios exploran los receptores de glutamato como objetivo para la monoterapia de la esquizofrenia Archivado el 2 de agosto de 2008 .  — Foro de Investigación de Esquizofrenia , 2 de septiembre de 2007.
  122. Patil ST, Zhang L., Martenyi F., Lowe SL, Jackson KA, Andreev BV, Avedisova AS, Bardenstein LM, Gurovich IY, Morozova MA, Mosolov SN, Neznanov NG, Reznik AM, Smulevich AB, Tochilov VA, Johnson BG , Monn JA, Schoepp DD Activación de los receptores mGlu2/3 como un nuevo enfoque para tratar la esquizofrenia: un ensayo clínico aleatorizado de fase 2  // Nature Medicine  : revista  . - 2007. - Septiembre ( vol. 13 , no. 9 ). - P. 1102-1107 . -doi : 10.1038/ nm1632 . —PMID 17767166 .
  123. Zuardi, AW; JAS Crippa, JEC Hallak, FA Moreira, FS Guimarães. Cannabidiol como fármaco antipsicótico  //  Revista Brasileña de Investigaciones Médicas y Biológicas : diario. - 2006. - vol. 39 . - P. 421-429 . — ISSN 0100-879X ISSN 0100-879X .
  124. Zuardi A., Crippa J., Hallak J., Pinto J., Chagas M., Rodrigues G., Dursun S., Tumas V. Cannabidiol para el tratamiento de la psicosis en la enfermedad de Parkinson  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : diario. - 2008. - Noviembre. doi : 10.1177/ 0269881108096519 . —PMID 18801821 .

Literatura

Enlaces