Los agonistas beta (agonistas beta , agonistas beta, agonistas β, agonistas β) son sustancias biológicas o sintéticas que provocan la estimulación de los receptores β-adrenérgicos y tienen un efecto significativo en las funciones básicas del cuerpo. Dependiendo de la capacidad para unirse a diferentes subtipos de β-receptores, se aíslan los agonistas β1 y β2 .
Los adrenorreceptores en el cuerpo se dividen en 4 subtipos: α 1 , α 2 , β 1 y β 2 y son el objetivo de tres sustancias biológicamente activas sintetizadas en el cuerpo: adrenalina , norepinefrina y dopamina . Cada una de estas moléculas afecta a diferentes subtipos de receptores adrenérgicos. La adrenalina es un agonista universal. Estimula los 4 subtipos de receptores adrenérgicos. Noradrenalina - sólo 3 - α 1 , α 2 y β 1 . Dopamina - solo 1 - β 1 -receptores adrenérgicos. Además de ellos, también estimula sus propios receptores dopaminérgicos .
Los receptores β-adrenérgicos son receptores dependientes de AMPc . Cuando se unen a un agonista β, se activa a través de la proteína G (proteína de unión a GTP) de la adenilato ciclasa , que convierte el ATP en AMP cíclico (cAMP). Esto conlleva muchos efectos fisiológicos.
Los receptores β-adrenérgicos se encuentran en muchos órganos internos. Su estimulación conduce a un cambio en la homeostasis tanto de los órganos y sistemas individuales como del cuerpo como un todo.
Los receptores β 1 -adrenérgicos se encuentran en elcorazón,el tejido adiposoy las células secretoras de reninaaparato yuxtaglomerularnefronas renales. Cuando se excitan, se produce un aumento y aumento de las contracciones del corazón, facilitaciónde la conducción auriculoventricular, y un aumento del automatismo del músculo cardíaco. En el tejido adiposo selipólisis los triglicéridos, lo que conlleva un aumento de losácidos grasos libresen sangre. En los riñones, se estimula la síntesisreninay aumenta su secreción a la sangre, lo que conduce a la producción deangiotensinaII, un aumento del tono vascular y la presión arterial.
Los receptores adrenérgicos β 2 se encuentran en los bronquios , los músculos esqueléticos , el útero , el corazón, los vasos sanguíneos, el sistema nervioso central y otros órganos. Su estimulación conduce a la expansión de los bronquios y la mejora de la permeabilidad bronquial, la glucogenólisis en los músculos esqueléticos y un aumento de la fuerza de contracción muscular (y en grandes dosis, al temblor ), la glucogenólisis en el hígado y un aumento de la glucosa en sangre . una disminución del tono uterino, lo que aumenta la gestación del embarazo . En el corazón, la excitación deadrenérgicos β 2 conduce a un aumento de las contracciones y taquicardia. Esto se observa muy a menudo cuando se inhalan agonistas β2 en forma de aerosoles dosificados para aliviar un ataque de asma en el asma bronquial . En los vasos, los receptoresadrenérgicos β 2 son responsables de relajar el tono y disminuir la presión arterial. Cuandose estimulan los receptores adrenérgicos β 2 en el sistema nervioso central, se produce excitación y temblor.
Receptores β 3 -adrenérgicos
Agonistas β1, β2 no selectivos: la isoprenalina y la orciprenalina se utilizaron para tratar el asma bronquial, el síndrome del seno enfermo y los trastornos de la conducción cardíaca. Ahora prácticamente no se utilizan debido a la gran cantidad de efectos secundarios (colapso vascular, arritmias , hiperglucemia , excitación del SNC , temblor ) y porque han aparecido agonistas β1 y β2 selectivos.
Estos incluyen la dopamina y la dobutamina .
Se dividen en 2 grupos:
Acción corta : fenoterol , salbutamol , terbutalina , hexoprenalina y clenbuterol .
De acción prolongada : salmeterol , formoterol , indacaterol .
Un lugar intermedio entre los agonistas beta-adrenérgicos y los betabloqueantes lo ocupan los llamados agonistas parciales de los receptores beta-adrenérgicos (bloqueadores beta con actividad simpaticomimética interna ) con un valor de actividad real entre 1 ( actividad agonista ) y 0 ( actividad antagonista ). ). Tienen un débil efecto estimulante sobre los receptores β-adrenérgicos, muchas veces menor que los agonistas convencionales. Se prescriben para cardiopatías isquémicas o arritmias en combinación con enfermedades pulmonares obstructivas, ya que los agonistas parciales de los receptores β-adrenérgicos tienen menor capacidad para provocar broncoespasmo .
Los β-bloqueadores no selectivos con actividad simpaticomimética intrínseca incluyen oxprenolol , pindolol y alprenolol .
Los bloqueadores β1 cardioselectivos incluyen talinolol , acebutolol y celiprolol .
Los agonistas no selectivos β1, β2 isoprenalina y orciprenalina se usan en un curso corto para mejorar la conducción auriculoventricular y aumentar el ritmo en la bradicardia .
Agonistas β1 : la dopamina y la dobutamina tienen un efecto inotrópico positivo . Tienen un uso limitado y se prescriben por un tiempo breve en insuficiencia cardíaca aguda asociada con infarto de miocardio , miocarditis . A veces se utilizan para la exacerbación de la insuficiencia cardíaca crónica con enfermedad cardíaca descompensada y enfermedad de las arterias coronarias . La administración a largo plazo de este grupo de fármacos conduce a una mayor mortalidad.
Los β2-adrenomiméticos de acción corta , como el fenoterol, el salbutamol y la terbutalina, se utilizan en forma de aerosoles de dosis medidas para aliviar un ataque de asma en el asma bronquial, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y otros síndromes broncoobstructivos . El fenoterol y la terbutalina intravenosos se utilizan para reducir la actividad laboral y con la amenaza de aborto espontáneo .
Agonistas β2-adrenérgicos de acción prolongada : el salmeterol se usa para la prevención y el formoterol tanto para la prevención como para el alivio del broncoespasmo en el asma bronquial y la EPOC en forma de aerosoles de dosis medidas. A menudo se combinan en el mismo aerosol con glucocorticosteroides inhalados para el tratamiento del asma y la EPOC.
Cuando se usan beta-agonistas inhalados, la taquicardia y el temblor son los más comunes . A veces, hiperglucemia, excitación del sistema nervioso central, aumento de la presión arterial . Con el uso parenteral, todos estos fenómenos son más pronunciados.
Un metanálisis de 2006 encontró que los agonistas beta de acción prolongada (particularmente el salmeterol) aumentan las muertes relacionadas con el asma. El riesgo absoluto de muerte es bajo: uno de cada 1000 pacientes por año de uso, pero dado que el salmeterol era uno de los medicamentos más recetados en el mundo, su uso solo en los Estados Unidos resultó en 4000-5000 muertes adicionales por año asociadas con el asma . [1 ]
En 2010, la FDA emitió advertencias sobre el riesgo de exacerbaciones graves de los síntomas del asma que conducen a la hospitalización y al aumento de la mortalidad cuando se toman agonistas beta-adrenérgicos de acción prolongada [1] .
Se caracteriza por un descenso de la presión arterial, arritmias, disminución de la fracción de eyección , confusión, etc. El tratamiento es el uso de bloqueadores beta , fármacos antiarrítmicos , etc.
El uso de agonistas β2-adrenérgicos en personas sanas aumenta temporalmente la resistencia a la actividad física, ya que “mantienen” los bronquios en un estado expandido y contribuyen a la “apertura de un segundo aire” precoz. A menudo, esto fue utilizado por atletas profesionales, en particular ciclistas [2] . Cabe señalar que, a corto plazo, los agonistas β2 aumentan la tolerancia al ejercicio. Sin embargo, su uso descontrolado, como cualquier dopaje, puede causar daños irreparables a la salud. Se desarrolla adicción a los β2-adrenomiméticos (para "mantener abiertos" los bronquios, debe aumentar constantemente la dosis). El aumento de la dosis conduce a arritmias y riesgo de paro cardíaco.