| ácido betulínico | |
|---|---|
| General | |
Nombre sistemático |
ácido betulínico |
| química fórmula | C 30 H 48 O 3 |
| Propiedades físicas | |
| Masa molar | 456,70 g/ mol |
| Propiedades termales | |
| La temperatura | |
| • fusión | 316 - 318 ºC |
| • descomposición | 295 - 298°C |
| Clasificación | |
| registro número CAS | 472-15-1 |
| PubChem | 64971 |
| registro Número EINECS | 207-448-8 |
| SONRISAS | CC(=C)C1CCC2(C1C3CCC4C5(CCC(C(C5CCC4(C3(CC2)C)C)(C)C)O)C)C(=O)O |
| InChI | InChI=1S/C30H48O3/c1-18(2)19-10-15-30(25(32)33)17-16-28(6)20(24(19)30)8-9-22-27( 5)13-12-23(31)26(3.4)21(27)11-14-29(22.28)7/h19-24.31H,1.8-17H2.2-7H3,(H ,32,33)/t19 -,20+,21-,22+,23-,24+,27-,28+,29+,30-/m0/s1QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N |
| CHEBI | 3087 |
| ChemSpider | 58496 |
| Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario. | |
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El ácido betulínico (ácido 3β-hidroxi-20(29)-lupaen-28-oico) es un triterpenoide pentacíclico natural. Contenido en la corteza de algunas especies de plantas, principalmente abedul velloso (Betula pubescens), de donde obtuvo su nombre.
El ácido betulínico y sus derivados tienen actividad antiinflamatoria, antitumoral y anti-VIH. [1] [2]
En 1955, se observó que el ácido betulínico era un inhibidor selectivo del melanoma en humanos [3] . También se demostró que el ácido betulínico es capaz de inducir la apoptosis del neuroblastoma en humanos en modelos de sistemas in vitro e in vivo [4] . Hubo un tiempo en que se estaba desarrollando como fármaco a través de la colaboración de Rapid Access con el Programa de Desarrollo de Intervenciones del Instituto Nacional del Cáncer de EE . UU. [5] . También se encontró que el ácido betulínico, en un estudio in vitro , actúa contra tumores neuroectodérmicos (neuroblastoma, meduloblastoma, sarcoma de Ewing [6] ) y malignos cerebrales [7] [8] , carcinoma de ovario [7] , línea celular de leucemia HL- 60 [9] y carcinoma escamoso maligno de las líneas celulares de cabeza y cuello SCC25 y SCC9 [10] . Por el contrario, en cánceres epiteliales como el cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de pulmón de células pequeñas y carcinoma de células renales, así como en la leucemia de linfocitos T, la eficacia del tratamiento con ácido betulínico no está justificada [6] .
Se ha encontrado que la eficacia del ácido betulínico como agente anticancerígeno en el cáncer de mama depende de la susceptibilidad de los receptores cannabinoides. El ácido betulínico se comporta como antagonista CB1 y agonista CB2 [11] .
Hay una serie de métodos para obtener ácido betulínico a partir de betulina , que se pueden dividir en dos grupos. El primer grupo de métodos incluye esquemas de múltiples etapas que permiten evitar un cambio en la orientación espacial del grupo hidroxilo en la posición 3 y obtener un isómero 3β biológicamente activo. La esencia de estos métodos es proteger los grupos hidroxilo de betulina, desprotección del grupo hidroxilo primario, oxidación del grupo hidroxilo primario en un grupo carboxilo, desprotección del grupo hidroxilo secundario.
Se desarrolló un método de cinco etapas para obtener ácido betulínico a partir de betulina, según el cual, en la primera etapa, el grupo hidroxilo primario se protege con dihidropirano para formar éster de tetrahidropirano de betulina. Luego llevar a cabo la protección del grupo hidroxilo secundario por acilación con anhídrido acético en piridina, seguido de la eliminación de la protección con tetrahidropirano. A continuación, el monoacetato de betulina se oxida con el reactivo de Jones a monoacetato de ácido betulínico, seguido de la producción de ácido betulínico por escisión del grupo acetilo con carbonato de potasio en metanol. Este método permite obtener el isómero 3β del ácido betulínico que, a diferencia del isómero 3α, tiene actividad biológica. Las desventajas de este método incluyen su naturaleza de múltiples etapas y, en consecuencia, la duración del proceso en su conjunto y el bajo rendimiento total del producto objetivo (40-50%). [12]
El segundo grupo de métodos está representado por esquemas de dos etapas que permiten lograr el resultado deseado de una manera más corta, pero con la conversión de una pequeña cantidad del producto objetivo (alrededor del 15%) en 3α-hidroxi- Ácido 20(29)-lupaenoico (isómero 3α. Las ventajas de este grupo de métodos están asociadas no solo a una reducción en el número de pasos del proceso, sino también a un aumento en el rendimiento del producto objetivo, incluso teniendo en cuenta la disminución en el rendimiento del isómero 3β debido a la aparición del isómero 3α se reduce con isopropilato de aluminio o hidruros complejos a ácido betulínico [13].