Las cadherinas son la clase principal de moléculas de adhesión celular que proporcionan uniones homofílicas dependientes de calcio de las células en los tejidos densos del cuerpo. Las cadherinas, además de participar en la conexión mecánica de las células entre sí, son importantes para el desarrollo del organismo [1] , la formación de capas y grupos de células, el reconocimiento de unas células por otras y la transmisión de señales. Las cadherinas clásicas son las primeras cadherinas que se identifican como un subtipo separado. Las cadherinas clásicas pertenecen a una gran familia de genes que codifican moléculas de adhesión como la cadherina desmosomal, T-cadherina [2] . Estructuralmente, la cadherina clásica es una proteína transmembrana que existe en forma de un dímero paralelo .
| subtipo | ejemplo |
|---|---|
| cadherinas clásicas | Tipo I: E-cadherina , N-cadherina , P-cadherina, R-cadherina, M-cadherina
Tipo II: VE-cadherina , K-cadherina, CDH7, CDH8, T1-cadherina, T2-cadherina, OB-cadherina, CDH12, CDH18, CDH19, CDH20, CDH22, CDH24 |
| cadherinas desmosomales | desmocolina, desmoglein |
| cadherinas atípicas | T-cadherina, LI-cadherina |
| protocadherina | PCDHA4, PCDH1, PCDH8et al. |
| proteínas de señalización asociadas a cadherina | GRASA, flamenco |
En la estructura de las cadherinas clásicas, se distinguen dos partes: extracelular y citoplasmática.
Las cadherinas clásicas se dividen en dos tipos: I y II. La parte extracelular de ambos tipos consta de cinco dominios repetitivos, que se designan como EC-1-5, según la distancia del dominio desde el extremo N-terminal. El dominio EC-1 (un dominio repetitivo que está lo más alejado posible de la célula) es responsable de la especificidad de la formación de contactos, es decir, las células solo pueden entrar en contacto ( Zonula adherens ) con células que expresan cadherina idéntica [3 ] [4] [5] , sin embargo, en algunos casos, también son posibles contactos heterófilos entre cadherinas clásicas [6] [7] [8] . La especificidad de la formación de contactos entre células es muy importante para el desarrollo del organismo, en particular para la formación de tejidos a partir de células. Otros dominios EC pueden interactuar con diferentes socios, proporcionando así una funcionalidad única para las cadherinas. Por ejemplo, el dominio EC4 puede interactuar con el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) [9] .
La parte citoplasmática de las cadherinas está conservada. Cada subtipo tiene su propia estructura. La parte citoplásmica de la proteína está conectada a la beta-catenina (placoglobina) ya la proteína p120, que estabiliza la cadherina en la superficie celular [10] . La beta-catenina conecta la porción citoplásmica de la cadherina con la alfa-catenina [11] . Este último está conectado a la actina del esqueleto citoplasmático [12] . Estas proteínas forman un complejo estable de cadherina-catenina. Algunas otras proteínas, cuyo papel aún no ha sido suficientemente estudiado, también se unen a este complejo.
Las cadherinas son importantes tanto para organismos simples como complejos. Además de vertebrados, insectos y nematodos, las cadherinas también se encuentran en organismos unicelulares como los coanoflagelados [13] , organismos eucariotas como las hidras [14] , esponjas como Oscarella carmela[15] .