Lovastatina

La lovastatina es un fármaco hipolipemiante que es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Además, esta sustancia se encuentra en la naturaleza en los cuerpos fructíferos de los hongos ostra [1] .

Acción farmacológica

Agente reductor de lípidos, interrumpe las primeras etapas de la síntesis de colesterol en el hígado (en la etapa de ácido mevalónico). En el organismo, forma un beta-hidroxiácido libre, que inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa e interrumpe su conversión en mevalonato , lo que provoca una disminución de la síntesis de colesterol y un aumento de su catabolismo . Reduce la concentración de VLDL , LDL y TG en la sangre , aumenta moderadamente HDL . Reduce significativamente la cantidad de apoproteína B (que es parte de LDL) y otros componentes circulantes de LDL. Un efecto terapéutico pronunciado se manifiesta dentro de las 2 semanas y el máximo, después de 4 a 6 semanas desde el inicio del tratamiento.

Indicaciones

Se recomienda su uso sólo después de que otras medidas como la dieta, el ejercicio y la pérdida de peso no hayan mejorado suficientemente los niveles de colesterol [2] .

Hipercolesterolemia primaria con una alta concentración de LDL tipo IIa y IIb (con la ineficacia de la terapia dietética en pacientes con mayor riesgo de aterosclerosis coronaria ), hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia combinadas , corrección del perfil lipídico en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2 no complicada, hiperlipoproteinemia (no susceptible de corrección por una dieta especial y ejercicio), aterosclerosis .

Contraindicaciones

Hipersensibilidad , enfermedad hepática aguda, aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas" ( etiología inexplicable ), insuficiencia hepática grave , estado general grave del paciente, embarazo, lactancia , infancia (no se ha establecido la seguridad y la eficacia). Con cuidado. Enfermedad hepática ( antecedentes ), alcoholismo crónico , trasplante de órganos , terapia inmunosupresora concomitante, CRF , procedimientos quirúrgicos urgentes (incluidos los dentales).

Efectos secundarios

Del sistema digestivo: acidez estomacal , náuseas , estreñimiento o diarrea , flatulencia , sequedad de boca, alteración del gusto, pérdida de apetito, gastralgia , ictericia colestática , alteración de la función hepática, aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas", hepatitis , pancreatitis aguda . Del sistema nervioso: mareos , dolor de cabeza , astenia , insomnio , convulsiones , parestesias , trastornos mentales. Del sistema musculoesquelético : mialgia , miositis , miopatía , rabdomiolisis (en pacientes que reciben ciclosporina , gemfibrozilo o ácido nicotínico al mismo tiempo), artralgia. Por parte de los órganos hematopoyéticos: anemia hemolítica , leucopenia , trombocitopenia . De los sentidos: "niebla" ante los ojos, opacidad del cristalino, cataratas , atrofia del nervio óptico . Indicadores de laboratorio: aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas", aumento de la actividad de CPK. Reacciones alérgicas: urticaria, angioedema , necrólisis epidérmica tóxica ( síndrome de Lyell ), erupción cutánea, picor. Otros: potencia reducida; insuficiencia renal aguda ( debido a rabdomiolisis), dolor torácico, palpitaciones.

FDA

En marzo de 2012, la FDA actualizó su guía sobre estatinas para incluir informes de casos de pérdida de memoria, daño hepático, niveles altos de azúcar en la sangre, diabetes tipo 2 y daño muscular [3] . La nueva guía dice:

• La FDA ha determinado que el daño hepático asociado con el uso de estatinas es raro pero puede ocurrir.
• Se han notificado informes de casos de pérdida de memoria, olvidos y períodos de confusión en todas las estatinas y en todos los grupos de edad. Estas experiencias son raras, pero los que las padecen a menudo reportan "borrosidad" en su forma de pensar.
• Se ha informado un pequeño aumento en el riesgo de niveles altos de azúcar en la sangre y diabetes tipo 2 con el uso de estatinas.
• Algunos medicamentos interactúan con las estatinas de manera que aumentan el riesgo de daño muscular (miopatía), lo que provoca debilidad muscular y dolor inexplicables.

Vía de administración y dosis

En el interior, durante las comidas, con hipercolesterolemia, la dosis inicial es de 10-20 mg 1 vez al día, por la noche (el colesterol se sintetiza principalmente por la noche), con aterosclerosis  : 20-40 mg / día. Si es necesario, la dosis se aumenta cada 4 semanas. La dosis máxima diaria es de 80 mg en 1-2 tomas (durante el desayuno y la cena). En caso de disminución de la concentración plasmática de colesterol total a 140 mg/100 ml (3,6 mmol/l) o de colesterol LDL a 75 mg/100 ml (1,94 mmol/l), se debe reducir la dosis. Con cita simultánea con medicamentos que suprimen el sistema inmunológico , así como con insuficiencia renal crónica grave, la dosis diaria no debe exceder los 20 mg.

Instrucciones especiales

En el caso de un aumento persistente en la actividad de las transaminasas y/o CPK, está indicada la suspensión del fármaco. La terapia debe interrumpirse por un tiempo prolongado o suspenderse si el estado general del paciente es grave debido a alguna enfermedad. Con la terapia a largo plazo, está indicado el control bioquímico de la función hepática. La actividad de las transaminasas se determina antes del inicio del tratamiento, cada 8 semanas durante el primer año de terapia, luego al menos una vez cada seis meses. Si se olvida la dosis actual, el medicamento debe tomarse lo antes posible. Si es hora de la siguiente dosis, no duplique la dosis. Los pacientes deben seguir una dieta estándar baja en colesterol durante el período de tratamiento.

Interacción

Potencia el efecto anticoagulante de los anticoagulantes indirectos y el riesgo de hemorragia. Los inmunosupresores , gemfibrozil , ácido nicotínico , ciclosporinas , eritromicinas aumentan el riesgo de desarrollar rabdomiólisis, insuficiencia renal aguda . La colestiramina y el colestipol reducen la biodisponibilidad (el uso de lovastatina es posible 4 horas después de tomar estos medicamentos, mientras se observa un efecto aditivo). La ciclosporina aumenta la concentración plasmática de los metabolitos de lovastatina . Los fibratos , el ácido nicotínico , el itraconazol y otros fármacos antifúngicos del grupo de los azoles, la eritromicina aumentan el riesgo de desarrollar miopatías [1] .

Notas

1. ↑ 1 2 Julio Alarcón et al. [ http://www.znaturforsch.com/ac/v58c/s58c0062.pdf Producción y purificación de estatinas a partir de cepas de Pleurotus ostreatus (Basidiomycetes)] . Z. Naturforsch. 58c, 62–64 (2003) (2002). Fecha de acceso: 20 de junio de 2014. Archivado desde el original el 18 de julio de 2011. (indefinido)
2. ↑ Lovastatina . Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 3 de abril de 2011. Archivado desde el original el 24 de mayo de 2011. (indefinido)
3. ↑ La FDA amplía el asesoramiento sobre los riesgos de las estatinas . FDA. Consultado el 10 de enero de 2015. Archivado desde el original el 23 de abril de 2019. (indefinido)