Los “ antagonistas silenciosos ”, o antagonistas neutrales , son antagonistas competitivos de este tipo de receptores que tienen una actividad agonista intrínseca estrictamente nula , es decir, cero capacidad para activar el receptor (a diferencia de los agonistas parciales débiles, en los que esta capacidad es pequeña, pero aún así). no es estrictamente igual a cero), pero tampoco interfieren con la actividad interna constitucional del receptor, no la reducen (es decir, no reducen la frecuencia de "activación espontánea" del receptor) y no tienen su propio , además de bloquear la unión del receptor al agonista, efectos fisiológicos en relación con este sistema receptor. En cierto sentido, son los "antagonistas silenciosos" los antagonistas "verdaderos", "reales", en el sentido original de la palabra (que se usó antes del descubrimiento de la actividad constitucional de los receptores y el hecho de la existencia de agonistas inversos, y también antes de que se estableciera que muchos de los fármacos considerados "antagonistas" de uno u otro tipo de receptor, en realidad, son agonistas parciales débiles o agonistas inversos).
Este término fue creado precisamente para distinguir "verdadero" (completamente inactivo) en relación con este tipo particular de receptor, los antagonistas, de los agonistas parciales débiles y de los agonistas inversos.
Sin embargo, en la práctica, hay muy pocos antagonistas "verdaderos" neutrales o silenciosos; muy rara vez la actividad agonista intrínseca de un compuesto en particular es realmente estrictamente igual a cero. La gran mayoría de los compuestos considerados "antagonistas neutros" son agonistas parciales débiles y muy débiles (con menos del 10-20% de actividad agonista intrínseca) o agonistas inversos (débiles). En muchos sistemas biológicos experimentales, es imposible o muy difícil distinguir entre agonistas parciales débiles y antagonistas neutrales "verdaderos", y también distinguir entre antagonistas neutrales y agonistas inversos (especialmente en el caso de agonismo inverso débil ). E incluso en los casos en que la aparente actividad agonística intrínseca de un determinado compuesto en algún experimento supuestamente de "alta precisión", que refina nuestras ideas iniciales, resultó ser realmente igual a cero, esto, de hecho, solo significa que es menos que el umbral de sensibilidad de este método experimental (por ejemplo, en términos relativos, +0,1% o -0,1%).