| ocrelizumab | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| Fórmula bruta | C 6494 H 9978 N 1718 O 2014 S 46 |
| Masa molar | 148kDa _ |
| CAS | 637334-45-3 |
| banco de drogas | 11988 |
| Compuesto | |
| anticuerpo monoclonal | |
| Organismo fuente | zu/o |
| Objetivo | CD20 |
| Clasificación | |
| ATX | L04AA36 |
| Métodos de administración | |
| infusión intravenosa | |
Ocrelizumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 humanizado . Ataca a los linfocitos B maduros [1] y, por lo tanto, es un inmunosupresor . Está co-desarrollado por Genentech y Biogen Idec, subsidiarias de Hoffmann-La Roche.
Ocrelizumab ha alcanzado los ensayos clínicos de fase III para la artritis reumatoide [2] y el lupus eritematoso sistémico [ 3] , así como la fase II para la esclerosis múltiple (EM) [4] y los linfomas [5] .
En marzo de 2010, Hoffmann-La Roche anunció la finalización anticipada de los ensayos clínicos de ocrelizumab para la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. La medida sigue a los informes de aumento de la mortalidad en pacientes con estas afecciones tratados con ocrelizumab por infecciones oportunistas. Sin embargo, el desarrollo de ocrelizumab como tratamiento para la esclerosis múltiple continuó, ya que no se observó un aumento de la mortalidad por infecciones oportunistas entre estos pacientes [6] .
En octubre de 2010, Hoffmann-La Roche anunció los resultados preliminares de un estudio de fase II de 24 semanas sobre la esclerosis múltiple remitente-recurrente. Ocrelizumab demostró una reducción estadísticamente significativa en la actividad de la enfermedad, según lo medido por el recuento de placa cerebral MRI y la tasa de recaída, en comparación con el placebo. Ambas dosis de ocrelizumab (200 mg y 600 mg) fueron bien toleradas.
En 2017, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) aprobó ocrelizumab (bajo la marca Ocrevus) como el primer y, a partir de 2018, el único fármaco adecuado para el tratamiento de dos formas de esclerosis múltiple, esclerosis primaria progresiva y recurrente. [7]
En un estudio independiente de fase III de EMPP (ORATORIO), OCREVUS fue el primer y único fármaco que ralentizó significativamente la progresión de la discapacidad y redujo la actividad de la enfermedad en la resonancia magnética en comparación con el placebo en una mediana de seguimiento de 3 años. En el estudio PPMS, el número relativo de pacientes con eventos adversos y eventos adversos graves en los grupos de ocrelizumab y placebo fue comparable. Los eventos adversos más comunes fueron reacciones a la infusión e infecciones del tracto respiratorio superior, en su mayoría de leves a moderadas. Los resultados de estos ensayos de fase III se publicaron el 19 de enero de 2017 en el New England Journal of Medicine (NEJM) [8] .
En los estudios abiertos adicionales de fase III OPERA I y OPERA II, los pacientes con esclerosis múltiple recurrente que recibieron tratamiento continuo con ocrelizumab durante cinco años tuvieron mejores resultados en términos de atrofia cerebral y progresión confirmada de la discapacidad en comparación con los pacientes que cambiaron a ocrelizumab después de los dos primeros años de tratamiento con interferón β-1a . Además, en los pacientes que cambiaron el interferón β-1 por ocrelizumab después de la fase controlada del estudio, hubo una supresión rápida de la actividad de la enfermedad, según lo determinado por la frecuencia anual promedio de exacerbaciones y los parámetros de resonancia magnética [9] .
Otros antagonistas de CD20: