| esomeprazol | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | Bis-(5-metoxi-2-{( S )[4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil} -1H -bencimidazol-1-ilo |
| Fórmula bruta | C 17 H 19 N 3 O 3 S |
| Masa molar | 345,417 g/mol |
| CAS | 119141-88-7 |
| PubChem | 4594 |
| banco de drogas | APRD00363 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | A02BC05 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | del 50 al 90% |
| Metabolismo | hepática (CYP2C19, CYP3A4) |
| Media vida | 1–1,5 horas |
| Excreción |
80% en orina 20% en heces |
| Métodos de administración | |
| interno, intravenoso | |
| Otros nombres | |
| Nexium, Ezocar, Emanera, Neo-Zext | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
El esomeprazol es un inhibidor de la bomba de protones ( H + /K + -ATPasa ), un bloqueador de la secreción de ácido clorhídrico , un agente antiulceroso. Es el isómero S del omeprazol .
Inhibidor de la H + /K + -ATPasa . El esomeprazol es el isómero S del omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la bomba de protones en las células parietales . Los isómeros S y R del omeprazol tienen una actividad farmacodinámica similar, pero se afirma que el isómero S tiene una biodisponibilidad más alta de lo que supuestamente se debe a su mayor eficiencia (aún no se han proporcionado pruebas convincentes de esto).
Dado que el esomeprazol es un isómero del omeprazol, tienen un mecanismo de acción similar: el esomeprazol, al ser una base débil , se concentra y se convierte en una forma activa en el ambiente ácido de los túbulos secretores de las células parietales de la mucosa gástrica , donde inhibe la bomba de protones - la enzima H + /K + -ATP- azu. El esomeprazol inhibe tanto la secreción gástrica basal como la estimulada.
La acción del medicamento se desarrolla dentro de 1 hora después de su ingestión a una dosis de 20 mg o 40 mg. Con la administración diaria del medicamento durante 5 días, 20 mg 1 vez / día, la concentración máxima promedio de ácido en el contenido gástrico después de la estimulación con pentagastrina se reduce en un 90% (al medir la concentración de ácido 6-7 horas después de tomar la dosis en el 5to día de terapia).
En pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática , después de 5 días de ingesta diaria de esomeprazol en dosis de 20 mg o 40 mg, el pH en el estómago estuvo por encima de 4 durante un promedio de 13 y 17 horas de las 24 horas con seguimiento diario . respectivamente. Entre los pacientes que toman el fármaco a una dosis de 20 mg/día, el mantenimiento de la acidez a un nivel de pH superior a 4 durante 8, 12 y 16 horas se logra en el 76 %, 54 % y 24 %, respectivamente. Para 40 mg de esomeprazol, esta proporción es del 97 %, 92 % y 56 %, respectivamente.
Se encontró una correlación entre la secreción de ácido y la concentración de fármaco en plasma (el parámetro AUC , el área bajo la curva de concentración-tiempo, se utilizó para estimar la concentración ).
Al tomar esomeprazol a una dosis de 40 mg/día , la cura para la esofagitis por reflujo ocurre en aproximadamente el 78 % de los pacientes después de 4 semanas de terapia y en el 93 % después de 8 semanas de terapia.
El tratamiento con esomeprazol a una dosis de 20 mg 2 veces/día en combinación con los antibióticos apropiados durante una semana conduce a la erradicación exitosa de Helicobacter pylori en aproximadamente el 90% de los pacientes.
Los pacientes con una úlcera duodenal no complicada después de un curso de erradicación semanal no requieren una monoterapia posterior con medicamentos antisecretores para curar la úlcera y eliminar los síntomas.
El esomeprazol no es más efectivo que el omeprazol , aunque se vende a un precio mucho más alto [1] [2] . Las afirmaciones de eficacia clínica superior de esomeprazol son un "mito comercial" establecido que utiliza la industria farmacéutica para dar forma a las decisiones de prescripción [2] . En ensayos clínicos que supuestamente demostraron que el esomeprazol es más efectivo que el omeprazol, se utilizaron diferentes dosis de estos fármacos en lugar de comparar dosis equivalentes: 40 mg de esomeprazol y 20 mg de omeprazol [1] .
Durante el tratamiento con fármacos antisecretores , los niveles de gastrina en plasma aumentan como resultado de la disminución de la secreción de ácido.
En pacientes que han usado medicamentos antisecretores durante mucho tiempo, se observa con mayor frecuencia la formación de quistes glandulares en el estómago, que desaparecen por sí solos en el contexto de la terapia continua. Este fenómeno se debe a cambios fisiológicos resultantes de la inhibición de la secreción ácida.
El esomeprazol es inestable en un ambiente ácido, por lo tanto, las tabletas que contienen gránulos de fármaco recubiertos con una cubierta que es resistente a la acción del jugo gástrico se usan para administración oral.
Después de tomar el medicamento en el interior, el esomeprazol se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal ; La concentración máxima ( Cmax ) se alcanza en 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta ( F ) después de una dosis única de 40 mg es del 64% y aumenta al 89% en el contexto de la ingesta diaria 1 vez / día. Para una dosis de 20 mg de esomeprazol, estas cifras son del 50% y 68%, respectivamente. En estado estacionario, el volumen aparente de distribución ( Vd ) en individuos sanos es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. Unión a proteínas plasmáticas - 97%. La ingesta simultánea de alimentos ralentiza y reduce la absorción de esomeprazol en el estómago.
En condiciones in vivo , solo una pequeña parte de esomeprazol se convierte en el isómero R- . El esomeprazol se biotransforma completamente con la participación de enzimas del sistema citocromo P450 (CYP). La parte principal se metaboliza con la participación de una isoforma polimórfica específica de CYP2C19, con la formación de metabolitos hidroxi y desmetilados de esomeprazol. El metabolismo de la parte restante lo lleva a cabo otra isoforma específica: CYP3A4, con la formación del sulfo derivado de esomeprazol, que es el principal metabolito determinado en el plasma.
Los parámetros a continuación reflejan, en general, la naturaleza de la farmacocinética en pacientes con una enzima CYP2C19 activa (pacientes con un metabolismo rápido).
El aclaramiento total ( CL ) es de aproximadamente 17 l/h después de una dosis única del fármaco y de 9 l/h después de dosis múltiples. La vida media ( T 1/2 ) es de 1,3 horas con una ingesta sistemática de 1 vez/día. El área bajo la curva de concentración-tiempo ( AUC ) aumenta de forma dependiente de la dosis con el uso regular y se expresa en una dependencia no lineal de la dosis y el AUC . Esta dependencia del tiempo y de la dosis es consecuencia de una disminución del metabolismo de esomeprazol durante el primer paso por el hígado , así como una disminución del aclaramiento sistémico, probablemente causado por el hecho de que esomeprazol y/o su metabolito que contiene sulfo inhiben el enzima CYP2C19. Con la ingesta diaria 1 vez / día, esomeprazol se elimina completamente del plasma sanguíneo en el intervalo entre dosis y no se acumula.
Ninguno de los principales metabolitos de esomeprazol afecta la secreción de ácido gástrico. Al tomar el medicamento por vía oral, hasta el 80% de la dosis se excreta como metabolitos en la orina, el resto se excreta en las heces . Menos del 1% del esomeprazol inalterado se encuentra en la orina .
Aproximadamente el 1-2% de la población tiene actividad reducida de la isoenzima CYP2C19 (pacientes con un metabolismo lento). En tales pacientes, el metabolismo de esomeprazol se lleva a cabo principalmente como resultado de la acción de CYP3A4. Con la toma sistemática de 40 mg de esomeprazol 1 vez/día , el AUC es un 100% superior al valor de este parámetro en pacientes con una enzima CYP2C19 activa (pacientes con un metabolismo rápido). El valor promedio de Cmax en pacientes con un metabolismo lento aumenta aproximadamente un 60%.
En pacientes de edad avanzada (71-80 años), el metabolismo de esomeprazol no sufre cambios significativos.
Después de una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el AUC medio en mujeres es un 30 % más alto que en hombres. En el futuro, con una ingesta diaria sistemática del medicamento 1 vez / día, no hay diferencias en la farmacocinética en pacientes de ambos sexos (estas diferencias no afectan el régimen de dosificación del medicamento).
En pacientes con insuficiencia hepática moderada o moderada, el metabolismo de esomeprazol puede verse afectado. En pacientes con insuficiencia hepática grave, la tasa metabólica se reduce, lo que resulta en un aumento de 2 veces en el AUC de esomeprazol.
No se ha realizado el estudio de farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el esomeprazol en sí no se excreta a través de los riñones, sino sus metabolitos, se puede suponer que el metabolismo de esomeprazol en pacientes con insuficiencia renal no cambia.
Enfermedad por reflujo gastroesofágico :
- tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo ;
- terapia de mantenimiento a largo plazo en pacientes con esofagitis curada para prevenir recaídas;
- terapia sintomática de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.
Úlcera péptica de estómago y duodeno (como parte de la terapia combinada):
- tratamiento de la úlcera duodenal asociada con Helicobacter pylori ;
— prevención y tratamiento de úlceras pépticas en pacientes con enfermedad ulcerosa péptica.
Pacientes que toman AINE durante mucho tiempo :
- curación de úlceras pépticas asociadas con el uso de AINE;
- prevención de úlceras pépticas asociadas al uso de AINE.
En la enfermedad por reflujo gastroesofágico, esomeprazol se prescribe para el tratamiento de la esofagitis por reflujo erosivo en una dosis única de 40 mg 1 vez / día durante 4 semanas. Se recomienda un curso adicional de terapia de 4 semanas en los casos en que, después del primer curso, no haya cura para la esofagitis o persistan los síntomas de la enfermedad.
Para la terapia de mantenimiento a largo plazo de pacientes con esofagitis erosiva curada para prevenir recaídas, el medicamento se prescribe 20 mg 1 vez / día.
Para la terapia sintomática de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sin esofagitis, el medicamento se prescribe en una dosis de 20 mg 1 vez / día. Si después de 4 semanas de tratamiento los síntomas no desaparecen, se debe realizar un examen adicional del paciente. Una vez que se hayan eliminado los síntomas, puede cambiar al modo de tomar el medicamento "según sea necesario", es decir, tomar el medicamento 20 mg 1 vez / día si los síntomas ocurren hasta que se alivie.
En caso de úlcera péptica de estómago y duodeno como parte de la terapia combinada para la erradicación de Helicobacter pylori , así como para el tratamiento de úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori y para la prevención y tratamiento de úlceras pépticas en pacientes con úlcera péptica, esomeprazol se prescribe en una dosis única de 20 mg, amoxicilina - 1 g, claritromicina - 500 mg. Todos los medicamentos se toman 2 veces al día durante 7-10-14 días.
Los pacientes que toman AINE a largo plazo para la curación de las úlceras pépticas asociadas con la toma de AINE, se prescribe esomeprazol en una dosis de 20 mg 1 vez / día. La duración del tratamiento es de 4-8 semanas.
Para la prevención de las úlceras pépticas asociadas con los AINE, se prescribe esomeprazol a una dosis de 20 mg 1 vez / día.
Los comprimidos deben tragarse enteros con líquido. Las tabletas no deben masticarse ni triturarse. Los pacientes con dificultad para tragar pueden disolver el comprimido en medio vaso de agua sin gas (no se deben utilizar otros líquidos, ya que la cubierta protectora de los microgránulos puede disolverse), agitar hasta que el comprimido se desintegre y beber la suspensión de microgránulos inmediatamente o dentro de 30 minutos. Luego, debe volver a llenar el vaso con agua hasta la mitad, remover el resto y beber. No se deben utilizar otros líquidos ya que la cubierta protectora de los microgránulos puede disolverse. No mastique ni triture los microgránulos.
Para los pacientes que no pueden tragar, las tabletas deben disolverse en agua sin gas y administrarse a través de una sonda nasogástrica. Es importante que la jeringa y la sonda seleccionadas se prueben minuciosamente.
Cuando se prescribe el medicamento a pacientes con insuficiencia renal, no se requiere ajuste de dosis. El fármaco se utiliza con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave debido a la experiencia clínica limitada de su uso en esta categoría de pacientes.
Cuando se prescribe esomeprazol a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática severa, la dosis utilizada no debe exceder los 20 mg/día.
Los pacientes de edad avanzada no necesitan ajustar el régimen de dosificación.
Los siguientes efectos secundarios no dependen de la dosis del medicamento.
A menudo (>1/100, <1/10): dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea , flatulencia , náuseas , vómitos , estreñimiento .
Menos comunes (>1/1000, <1/100): dermatitis , picazón, urticaria , mareos, sequedad de boca, visión borrosa.
En raras ocasiones (>1/10000, <1/1000): angioedema , reacción anafilactoide, enzimas hepáticas elevadas, síndrome de Stevens-Johnson , eritema multiforme exudativo, mialgia, leucopenia, trombocitopenia, depresión .
Muy raras (<1/10000): agranulocitosis , pancitopenia.
Los siguientes efectos secundarios se han observado con el fármaco racémico ( omeprazol ) y también se pueden esperar con esomeprazol.
Del lado del sistema nervioso central y sistema nervioso periférico: parestesia, somnolencia, insomnio , mareos, confusión, ansiedad, agitación, depresión , alucinaciones (principalmente en pacientes debilitados).
Del sistema endocrino: ginecomastia .
Del sistema digestivo: estomatitis , candidiasis gastrointestinal ; aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática grave a largo plazo, hepatitis con (o sin) ictericia , insuficiencia hepática.
Del sistema hematopoyético: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.
Del sistema musculoesquelético: dolor en las articulaciones, debilidad muscular.
Reacciones dermatológicas: exantema , fotosensibilidad, necrólisis epidérmica tóxica, alopecia.
Reacciones alérgicas: fiebre , broncoespasmo, nefritis intersticial , shock anafiláctico .
Otros: debilidad general, aumento de la sudoración, edema periférico , alteraciones del gusto, hiponatremia.
Las contraindicaciones para tomar el medicamento son:
Con precaución, el medicamento debe prescribirse para insuficiencia renal grave (la experiencia es limitada).
Actualmente, no hay suficientes datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo. El nombramiento del medicamento durante este período solo es posible si el beneficio previsto para la madre supera el riesgo potencial para el feto.
Los resultados de los estudios epidemiológicos de omeprazol , que es una mezcla racémica, no mostraron efectos fetotóxicos ni alteración del desarrollo fetal.
En estudios experimentales con animales, no se han identificado efectos negativos de esomeprazol en el desarrollo del embrión o feto. La introducción de la preparación racémica tampoco tuvo ningún efecto negativo en el curso del embarazo, el parto y el período de desarrollo posnatal en los animales.
Actualmente se desconoce si esomeprazol se excreta en la leche materna, por lo que esomeprazol no debe administrarse durante la lactancia.
Antes de prescribir esomeprazol, se debe descartar la posibilidad de una neoplasia maligna, ya que el tratamiento con esomeprazol puede conducir al alivio de los síntomas y retrasar el diagnóstico.
Los pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado (especialmente más de un año) deben estar bajo supervisión médica regular.
Se debe indicar a los pacientes que reciben un régimen a demanda que se comuniquen con su médico si los síntomas cambian. Teniendo en cuenta las fluctuaciones en la concentración de esomeprazol en plasma al prescribir el medicamento en el régimen de terapia "según sea necesario", se debe tener en cuenta la interacción del medicamento con otros medicamentos.
Al prescribir esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori , se debe tener en cuenta la posibilidad de interacciones medicamentosas para todos los componentes de la terapia triple.
No hubo efecto de la droga sobre la capacidad de conducir vehículos y mecanismos de control.
Actualmente, se han descrito casos extremadamente raros de sobredosis intencional.
Síntomas: al tomar esomeprazol en una dosis de 280 mg por vía oral, se observaron debilidad general y manifestaciones del tracto gastrointestinal. Una dosis única de esomeprazol a una dosis de 80 mg por vía oral no provocó ningún efecto negativo.
Tratamiento: si es necesario, realizar terapia sintomática y de apoyo. El antídoto específico es desconocido. La diálisis es ineficaz porque el esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas.
Efecto de esomeprazol sobre la farmacocinética de otros fármacos
Una disminución en la acidez del jugo gástrico durante el tratamiento con esomeprazol puede provocar un cambio en la absorción de medicamentos, cuya absorción depende de la acidez del medio ambiente.
Esomeprazol inhibe CYP2C19, la principal enzima implicada en su metabolismo . En consecuencia, la administración concomitante de esomeprazol con otros fármacos metabolizados por CYP2C19 (p. ej. , diazepam , citalopram , imipramina , clomipramina , fenitoína ) puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos , lo que, a su vez, conducirá a la necesidad de reducir la dosis Este fenómeno es especialmente pronunciado cuando se usa esomeprazol en el régimen de terapia "según necesidad". Con la toma conjunta de 30 mg de esomeprazol y diazepam, el aclaramiento del complejo enzima-sustrato (CYP2C19-diazepam) se reduce en un 45%.
Las concentraciones plasmáticas mínimas de fenitoína en pacientes con epilepsia aumentaron un 13% cuando se combinaron con esomeprazol a dosis de 40 mg. En este sentido, se recomienda controlar las concentraciones plasmáticas de fenitoína al inicio del tratamiento con esomeprazol y cuando éste se suspenda.
La coadministración de warfarina con esomeprazol a una dosis de 40 mg no produce un cambio en el tiempo de coagulación en pacientes que toman warfarina durante mucho tiempo. Sin embargo, se han notificado varios casos de aumento clínicamente significativo del índice INR (índice internacional normalizado) con el uso combinado de warfarina y esomeprazol. En este sentido, se recomienda el seguimiento de los pacientes al inicio y al final del uso conjunto de estos medicamentos.
La coadministración de cisaprida con esomeprazol a una dosis de 40 mg conduce a un aumento en los valores de los parámetros farmacocinéticos de cisaprida: AUC - en un 32% y T 1/2 - en un 31%, sin embargo, las concentraciones plasmáticas de cisaprida no cambió significativamente. Una ligera prolongación del intervalo QT, que se observó con la monoterapia con cisaprida, no aumentó con la adición de esomeprazol.
El esomeprazol no provoca cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de la amoxicilina y la quinidina .
Los estudios que evaluaron la administración conjunta de esomeprazol y naproxeno o rofecoxib no revelaron una interacción farmacocinética clínicamente significativa.
Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. El uso combinado de esomeprazol con claritromicina (500 mg 2 veces al día), que inhibe el CYP3A4, conduce a un aumento de 2 veces en la exposición AUC de esomeprazol. En este caso no es necesario ajustar la dosis de esomeprazol.
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