Elbasvir

Elbasvir
Compuesto químico
IUPAC Dimetil N , N' -([(6S) -6H -indolo[1,2-c][1,3]benzoxazina-3,10-diil]bis{ 1H -imidazol-5,2-diil-( 2 S )-pirrolidina-2,1-diil[(2 S )-1-oxo-3-metilbutano-1,2-diil]})biscarbamato
Fórmula bruta C 49 H 55 N 9 O 7
CAS 1370468-36-2
PubChem 71661251
banco de drogas DB11574
Compuesto
Clasificación
ATX J05AP10 ,
J05AP54 (combinación con grazoprevir)
Farmacocinética
Unión a proteínas plasmáticas >99,9 %
Metabolismo CYP3A4
Media vida 24 horas
Excreción >90% en heces, <1% en orina
Métodos de administración
oral
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Elbasvir  es un fármaco aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en enero de 2016 [1] para el tratamiento de la hepatitis C. El fármaco fue desarrollado por Merck & Co. y ha completado los ensayos de fase III y se ha utilizado en combinación con el inhibidor de la proteasa NS3 / 4A grazoprevir bajo el nombre comercial Zepatier , con o sin ribavirina [2] .

Elbasvir es un inhibidor potente y selectivo del complejo de replicación NS5A NS5A del virus de la hepatitis C [3] . Solo se ha investigado como un producto combinado con otros antivirales complementarios contra la hepatitis C, como grazoprevir y MK-3682, y no está claro si elbasvir exhibirá una actividad antiviral sostenida si se administra solo. Sin embargo, los productos combinados de este tipo representan el enfoque más exitoso jamás desarrollado para tratar realmente la hepatitis C, y no solo para retrasar la progresión de la enfermedad [4] .

Efectos secundarios

Los efectos adversos solo se han evaluado en combinación con grazoprevir; ver Elbasvir/Grazoprevir .

Interacciones

Elbasvir es escindido por la enzima hepática CYP3A4 . La combinación con fármacos que inducen esta enzima, como efavirenz , carbamazepina o hierba de San Juan , puede dar lugar a niveles plasmáticos de elbasvir bajos de forma ineficaz. La combinación con inhibidores de CYP3A4 puede aumentar los niveles plasmáticos [5] .

Farmacología

Mecanismo de acción

La sustancia bloquea la NS5A, una proteína necesaria para la replicación y el ensamblaje del virus de la hepatitis C [5] .

Farmacocinética

Elbasvir alcanza concentraciones plasmáticas máximas tres horas después de la administración oral con grazoprevir (variación entre pacientes: tres a seis horas). En pacientes con hepatitis C, las concentraciones estables se alcanzan después de unos seis días. La unión a proteínas plasmáticas es superior al 99,9%, principalmente con albúmina y alfa-1-glucoproteína ácida. Parte de la sustancia se oxida en el hígado, principalmente debido a la enzima CYP3A4. La vida media biológica es en promedio de 24 horas. Más del 90 % se excreta en las heces y menos del 1 % en la orina [5] [6] .

Notas

  1. ↑ La FDA aprueba Zepatier para el tratamiento de los genotipos 1 y 4 de la hepatitis C crónica . FDA (28 de enero de 2016). Recuperado: 29 de julio de 2021.
  2. ↑ Eric Lawitz, Edward Gane, 2014 .
  3. ↑ Craig A. Coburn, Peter T. Meinke, 2013 .
  4. ↑ Iván Gentile, Antonio R. Buonomo, 2014 .
  5. ↑ 1 2 3 Haberfeld H., ed. (2016). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag.
  6. ^ Información profesional de medicamentos de la FDA sobre Zepatier . drogas.com (2019). Recuperado: 29 de julio de 2021.

Literatura