La dornasa alfa (DNasa humana recombinante) es una sustancia medicinal, una versión modificada genéticamente de una enzima humana natural que escinde el ADN extracelular y se utiliza en el tratamiento sintomático de la fibrosis quística en adultos y niños menores de 5 años. Dornase alfa se registró por primera vez en Estados Unidos en 1993, y desde hace más de 20 años, según neumólogos de diferentes países, sigue siendo el fármaco más eficaz y seguro para el tratamiento de la fibrosis quística. En la actualidad, más del 80 % de los pacientes con fibrosis quística mayores de 6 años usan dornasa alfa en los Estados Unidos (9 de 10 [1] en 2013 ). La patente del fármaco pertenecía a la empresa biotecnológica estadounidense Genentech Inc.), que luego pasó a formar parte del grupo de empresas Roche. El primer biosimilar de dornasa alfa del mundo fue creado por la empresa rusa Generium y registrado en mayo de 2019 [2] .
El esputo que se acumula en los pulmones de los pacientes con fibrosis quística es una sustancia especial, un polianión viscoso, acumulaciones de ADN extracelular, que se forma después de la muerte de una gran cantidad de leucocitos en el tejido pulmonar, por lo que el sistema inmunológico del paciente intenta resistir los agentes causantes de numerosas infecciones, cuyo desarrollo en la fibrosis quística es inevitable debido a la congestión en los órganos respiratorios. En la segunda mitad del siglo XX, se descubrió que la ADNasa pancreática bovina podía escindir el ADN del esputo extracelular que se acumula en los pulmones de los pacientes con fibrosis quística, lo que reducía la viscosidad del esputo y facilitaba su descarga. Sin embargo, los intentos de usar ADNasa pancreática bovina para el tratamiento sintomático de la fibrosis quística fracasaron porque la sustancia sintetizada tenía un potencial alergénico muy alto. La situación ha cambiado con la llegada de métodos mejorados de ingeniería genética. A fines de la década de los 80 del siglo XX, especialistas de la empresa estadounidense de biotecnología Genentech Inc. intentó sintetizar ADNasa humana. Un grupo de 25 investigadores dirigido por el profesor Stephen Shak logró implementar este proyecto en 1988, lo que resultó en una versión modificada genéticamente de una enzima humana natural que escinde el ADN extracelular. El principio activo se denominó dornasa alfa. En 1990, Genentech inició los ensayos clínicos del fármaco, y ya en 1993, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó su uso clínico.
Dornase alfa (nombres comerciales Pulmozyme/Pulmozyme y Tigerase/Tigerase [3] ) es un fármaco con propiedades mucolíticas y expectorantes. Dornasa alfa actúa según el principio de la ADNasa humana recombinante, una enzima que tiene la capacidad de escindir el ADN extracelular, que normalmente está presente en el suero humano. Las características del curso de la fibrosis quística requieren una terapia mucolítica regular (diaria) como tratamiento sintomático. El hecho es que la acumulación de un secreto purulento viscoso en el tracto respiratorio juega un papel en la violación de la función de la respiración externa y en las exacerbaciones del proceso infeccioso en pacientes con fibrosis quística. La secreción purulenta contiene concentraciones muy altas de ADN extracelular, un polianión viscoso liberado por la degradación de los glóbulos blancos que se acumulan en respuesta a la infección. In vitro, la dornasa alfa hidroliza el ADN en el esputo y reduce notablemente la viscosidad del esputo en la fibrosis quística. Antes del desarrollo de la dornasa alfa, los médicos no disponían de un fármaco fiable que proporcionara una terapia mucolítica eficaz. Dornase alfa mejora la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística (en combinación con la terapia estándar). También se obtuvieron datos sobre la eficacia del fármaco en algunas otras enfermedades ( atelectasia en bebés prematuros), así como en la rinosinusitis crónica en pacientes con fibrosis quística (en este caso, se inyecta dornasa alfa en la cavidad nasal). El medicamento se administra mediante un nebulizador (los nebulizadores ultrasónicos no son adecuados para la administración de dornasa alfa, ya que pueden inactivar el principio activo o cambiar las propiedades del aerosol). Después de iniciar la terapia con dornasa alfa, como con cualquier aerosol, la función pulmonar puede disminuir ligeramente y la producción de esputo puede aumentar.
La contraindicación para el uso del medicamento dornasa alfa es la hipersensibilidad al principio activo del medicamento o sus componentes.
Dornase alfa es compatible con los medicamentos estándar, incluidos los destinados al tratamiento de la fibrosis quística: antibióticos, broncodilatadores, enzimas digestivas, vitaminas, glucocorticoides sistémicos e inhalados y analgésicos.
Las reacciones adversas durante el tratamiento con dornasa alfa son raras (menos de 1 de cada 1.000 pacientes), en la mayoría de los casos leves, transitorias y no requieren ajuste de dosis. Los eventos adversos que llevaron a la interrupción completa del tratamiento con dornasa alfa ocurrieron en un número muy pequeño de pacientes, y la tasa de interrupción fue similar entre el placebo (2 %) y la dornasa alfa (3 %). Trastornos oculares: conjuntivitis . Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: cambio de voz, dificultad para respirar, faringitis, laringitis, rinitis (todas no infecciosas), infecciones del tracto respiratorio, incluidas las causadas por Pseudomonas, aumento de las secreciones bronquiales. Trastornos gastrointestinales: dispepsia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: exantema, urticaria. Trastornos generales: dolor torácico (pleural/no cardiogénico), pirexia, cefalea. Influencia en los resultados de estudios de laboratorio e instrumentales: disminución de la función respiratoria. Los pacientes que experimentan eventos adversos que coinciden con los síntomas de la fibrosis quística pueden, por regla general, continuar usando el medicamento.