Conotoxinas

precursor de la α-conotoxina

α-Conotoxina PnIB de Conus pennaceus , los puentes disulfuro se muestran en amarillo.
Identificadores
Símbolo Toxina_8
Pfam PF07365
Interpro IPR009958
PROSITO PDOC60004
SCOP 1mii
SUPERFAMILIA 1mii
superfamilia OPM 157
Proteína OPM 1 kilogramo
Estructuras proteicas disponibles
Pfam estructuras
AP RCSB AP ; PDBe ; PDBj
PDBsum modelo 3d
Ώ-conotoxina

Diagrama esquemático de la estructura 3D de la ω-conotoxina MVIIA (ziconotida). El enlace disulfuro se muestra en oro.
Identificadores
Símbolo conotoxina
Pfam PF02950
Interpro IPR004214
SCOP 2cco
SUPERFAMILIA 2cco
superfamilia OPM 120
Proteína OPM 1fyg
Estructuras proteicas disponibles
Pfam estructuras
AP RCSB AP ; PDBe ; PDBj
PDBsum modelo 3d

Las conotoxinas  son compuestos orgánicos , un grupo de toxinas peptídicas producidas por moluscos gasterópodos depredadores de la familia Conidae . Las conotoxinas son las neurotoxinas más fuertes y son extremadamente tóxicas. La LD 50 de algunos tipos es de 50 a 150 ng/kg.

Las conotoxinas, que constan de 10 a 30 residuos de aminoácidos, suelen tener uno o más enlaces disulfuro. Las conotoxinas tienen una variedad de mecanismos de acción, la mayoría de los cuales no han sido identificados. Sin embargo, muchos de estos péptidos parecen potenciar la actividad de los canales iónicos [1] . Recientemente, las propiedades y aplicaciones de algunas conotoxinas han sido ampliamente estudiadas en farmacología [2] .

Fuentes

Las fuentes de conotoxinas u organismos productores son hermosos moluscos gasterópodos depredadores marinos de la familia Conidae .

Su aparato venenoso consiste en la glándula venenosa, la vesícula venenosa, el canal, la vaina de la rádula y los dientes de la rádula. La faringe y la probóscide, que forman parte del sistema digestivo, también juegan un papel importante. Se cree que cuando se prepara para pinchar, el molusco sobresale los dientes de la rádula de la vagina y la faringe de la rádula hacia la probóscide para introducirlos en el cuerpo de la víctima. Cuando se pincha, la vesícula y el canal se comprimen, el veneno se introduce bajo presión en la vagina de la rádula y en los dientes doblados de la rádula, de forma similar a un arpón afilado y hueco.

Tipos y actividad biológica

El número de conotoxinas cuya actividad se ha determinado hasta el momento es de cinco. Los nombres de las toxinas vienen dados por las letras del alfabeto griego: α (alfa) -, δ (delta) -, κ (kappa) -, μ (mu) - y ω (omega). Cada uno de los cinco tipos de conotoxinas actúa sobre diferentes tipos de receptores:

Notas

  1. Terlau H., Olivera BM Venenos de Conus: una rica fuente de nuevos péptidos dirigidos a canales iónicos   // Physiol . Rvdo. : diario. - 2004. - vol. 84 , núm. 1 . - P. 41-68 . -doi : 10.1152/ physrev.00020.2003 . — PMID 14715910 .
  2. Olivera BM, Teichert RW Diversidad de los péptidos neurotóxicos de Conus: un modelo para el descubrimiento farmacológico concertado.  (Inglés)  // Mol Interv: revista. - 2007. - vol. 7 , núm. 5 . - P. 251-260 . -doi : 10.1124 / mi.7.5.7 . —PMID 17932414 .
  3. Natalia Moskóvskaya. Conchas del mundo. Historia, coleccionismo, arte. - Moscú: Aquarium-Print, Harvest, 2007. - 256 p.
  4. Alyakrinsky A. R.  Cones: almejas mortales de los mares tropicales: catálogo de la colección del Museo Darwin. Catálogo de la colección del Museo Darwin. - M. : GDM, 2005. - 102 p.
  5. Nicke A., Wonnacott S., Lewis RJ Alfa-conotoxinas como herramientas para la elucidación de la estructura y función de los subtipos de receptores de acetilcolina nicotínicos neuronales   // Eur . J Bioquímica. : diario. - 2004. - vol. 271 , núm. 12 _ - P. 2305-2319 . -doi : 10.1111 / j.1432-1033.2004.04145.x . — PMID 15182346 .
  6. Leipold E., Hansel A., Olivera BM, Terlau H., Heinemann SH Interacción molecular de delta-conotoxinas con canales de sodio dependientes de voltaje  // FEBS Lett  . : diario. - 2005. - vol. 579 , núm. 18 _ - Pág. 3881-3884 . -doi : 10.1016/ j.febslet.2005.05.077 . —PMID 15990094 .
  7. Shon KJ, Stocker M., Terlau H., Stühmer W., Jacobsen R., Walker C., Grilley M., Watkins M., Hillyard DR, Gray WR, Olivera BM kappa-Conotoxin PVIIA es un péptido que inhibe el agitador Canal K+  (inglés)  // J. Biol. química  : diario. - 1998. - vol. 273 , núm. 1 . - P. 33-38 . doi : 10.1074/ jbc.273.1.33 . —PMID 9417043 .
  8. Li RA, Tomaselli GF Usando las letales mu-conotoxinas como sondas de los canales de sodio  activados por voltaje //  Toxicon : diario. - 2004. - vol. 44 , núm. 2 . - pág. 117-122 . -doi : 10.1016/ j.toxicon.2004.03.028 . — PMID 15246758 .
  9. Nielsen KJ, Schroeder T., Lewis R. Relaciones estructura-actividad de las omega-conotoxinas en los canales de calcio sensibles al voltaje de tipo N  //  J. Mol. Reconocer.  : diario. - 2000. - vol. 13 , núm. 2 . - Pág. 55-70 . - doi : 10.1002/(SICI)1099-1352(200003/04)13:2<55::AID-JMR488>3.0.CO;2-O . — PMID 10822250 . Archivado desde el original el 13 de agosto de 2011.
  10. Bowersox SS, Luther R. Potencial farmacoterapéutico de la omega-conotoxina MVIIA (SNX-111), un bloqueador de canales de calcio neuronal de tipo N que se encuentra en el veneno de Conus  magus //  Toxicon : diario. - 1998. - vol. 36 , núm. 11 _ - P. 1651-1658 . - doi : 10.1016/S0041-0101(98)00158-5 . — PMID 9792182 .
  11. Prommer E. Ziconotide: una nueva opción para el dolor refractario  (neopr.)  // Drugs Today. - 2006. - T. 42 , N º 6 . - S. 369-378 . -doi : 10.1358 / punto.2006.42.6.973534 . —PMID 16845440 .