| crofelemer | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| CAS | 148465-45-6 |
| banco de drogas | 04941 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | A07XA06 |
Crofelemer (Nombres adoptados en los Estados Unidos (USAN) - Crofelemer, nombre de marca - Mytesi , anteriormente Fulyzaq ) - medicamento a base de hierbas para el tratamiento de la diarrea inducida por tomar medicamentos contra el VIH , como los análogos de nucleósidos de los inhibidores de la transcriptasa inversa y los inhibidores de la proteasa . Otros posibles usos del crofelemer son: para la diarrea en niños, para la diarrea infecciosa aguda y la diarrea provocada por el síndrome del intestino irritable . Krovelemer es una proantocianidina oligomérica purificada de la llamada " sangre de dragón ", la resina del árbol sudamericano Croton lechleri .
Crofelemer trata la diarrea sintomáticamente, pero no se usa para tratar la enfermedad en sí. Inicialmente, la investigación sobre diversas propiedades medicinales de Croton lechleri se llevó a cabo en Shaman Pharmaceuticals , pero en 2005 la empresa anunció el inicio de un procedimiento de quiebra. Sin embargo, en 2006, la fundadora e investigadora principal de Shaman Pharmaceuticals, Lisa A. Conte, cofundó una nueva empresa, Napo Pharmaceuticals , en la que se obtenía un fármaco antidiarreico a partir de resina de crotón ("sangre de dragón"). Inicialmente, durante la investigación, este oligómero de protoantocianidina tenía el nombre de trabajo SP-303. Los ensayos clínicos de fase III para el tratamiento de la diarrea en personas infectadas por el VIH se completaron en 2012 y el fármaco fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) el 31 de diciembre de 2012 con el nombre de Crofelemer.
El oligómero SP-303 (crofelemer) es una secuencia aleatoria de monómeros de (+)-catequina, (-)-epicatequina, (+) galocatequina y (-)-epigalocatequina.
Crofelemer es un regulador transmembrana inhibitorio de los canales de cloruro con una inhibición máxima de hasta el 90%. [1] Como resultado de la inhibición del canal, se excretan menos iones de cloruro en el intestino, lo que también reduce la excreción de iones de sodio y agua, mejorando la consistencia de las heces y reduciendo la duración de la diarrea. El mecanismo parece ser selectivo, ya que otros canales implicados en la secreción de líquidos intestinales, a saber, los canales de sodio y potasio, no se ven afectados por el crofelemer.
La sustancia, aparentemente, no ingresa al torrente sanguíneo desde los intestinos y, por lo tanto, se elimina por completo del cuerpo durante la defecación. [2]
Un estudio clínico de 24 semanas en 374 pacientes VIH positivos en terapia antirretroviral mostró que el uso de 125 mg de crofelemer al día redujo el número de deposiciones acuosas de 2,7 por día a menos de 2 por día en el 17 % de los sujetos, mientras que en el grupo placebo, se obtuvo un resultado similar solo para el 8%. Aparentemente, el indicador clave de éxito es el resultado registrado en pacientes que no respondieron previamente a la terapia antidiarreica: 18,1% (frente a 3,5% en los que recibieron placebo) [3] .
El perfil de seguridad de crofelemer es comparable al del placebo.
La resina roja de la planta Croton lechleri se utiliza en la medicina tradicional sudamericana para tratar heridas, inflamaciones, tumores, picaduras de insectos y diarreas. En la tierra natal de la planta, se llama Sangre de Grado o Sangre de Drago (ambos nombres se pueden traducir como "sangre de dragón"). [4] A finales de la década de 1980 y principios de la de 1990, se aislaron varias sustancias y se probaron en modelos celulares y animales. En particular, se ha descubierto que el alcaloide taspina contenido en la sangre de dragón es un promotor eficaz de la cicatrización de heridas. La fracción de proantocianidina purificada, denominada SP-303, se describió por primera vez en 1994. Luego se investigaron sus probables propiedades antivirales. SP-303 finalmente fue patentado por Napo Pharmaceuticals como crofelemer, que fue aprobado por la FDA en diciembre de 2012 para el tratamiento de la diarrea no infecciosa inducida por ART en personas infectadas por el VIH [5] .