La deficiencia de 5,10-meteniltetrahidrofolato sintetasa es un trastorno del neurodesarrollo poco frecuente (trastorno de la neuroontogénesis) causado por mutaciones en el gen MTHFS que codifica una de las enzimas del metabolismo del folato.
La enfermedad comienza al nacer o en la primera infancia, manifestándose con síntomas como microcefalia , baja estatura, retraso mental . Los pacientes desarrollan ataques epilépticos , que a veces son difíciles de controlar. Las imágenes cerebrales muestran retraso en la formación de la vaina de mielina o pérdida de mielina .
Las mutaciones en el gen MTHFS alteran el metabolismo del folato , una vitamina esencial para el correcto desarrollo del sistema nervioso y la formación de la vaina de mielina alrededor de los procesos nerviosos.
La concentración de 5-MTHF , la forma principal de folato, en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes puede estar cerca del límite inferior normal o estar por debajo de este límite, [1] que se clasifica como deficiencia de folato cerebral . Sin embargo, la administración de ácido folínico , comúnmente utilizado para corregir la deficiencia de folato cerebral, puede, por el contrario, exacerbar esta condición, ya que si el gen MTHFS es defectuoso, se forma un exceso de ácido folínico en el paciente, lo que presumiblemente altera la enzima serina . hidroximetiltransferasa y, por lo tanto, previene la formación de 5-MHTF. [2] [3] [4]
La primera descripción de dos pacientes con deficiencia de MTHFS se publicó en 2018. [2] En 2019 se describió un tercer paciente . [una]