Clortalidona

La clortalidona (oxodolina, hygroton) es un fármaco diurético similar a la tiazida que se utiliza tanto como principio activo separado como parte de fármacos combinados.

Se llevó a cabo un estudio aleatorio del fármaco como parte de ALLHAT , THOMS, el estudio multicéntrico de toda Rusia VOSTOK.

Historia

La historia del uso de diuréticos para el tratamiento de la hipertensión comenzó en 1937 con el descubrimiento de que las sulfonamidas (sulfonamidas) causan acidemia y diuresis leve al inhibir la anhidrasa carbónica en el túbulo proximal. La clortiazida, un derivado de la benzotiadiazina, se aisló durante la búsqueda de inhibidores más potentes de la anhidrasa carbónica. Demostró ser un diurético más efectivo y aumentó la excreción de cloruro pero no de bicarbonato. El estudio adicional de este efecto sobre la excreción permitió descubrir que el sitio principal de acción de las tiazidas son las secciones iniciales de los túbulos contorneados distales, donde interrumpen la reabsorción de sodio.

Acción farmacológica

Suprime la reabsorción activa de Na + , principalmente en los túbulos renales periféricos (segmento cortical del asa de Henle ), aumentando la excreción de Na + , Cl- y agua. La excreción de K + y Mg 2+ a través de los riñones aumenta, mientras que la excreción de Ca 2+ disminuye. Causa una ligera disminución de la presión arterial , la gravedad del efecto hipotensor aumenta gradualmente y se manifiesta por completo 2-4 semanas después del inicio de la terapia. Al inicio de la terapia, provoca una disminución significativa en el volumen de líquido extracelular, BCC y IOC ; sin embargo, después de varias semanas de uso, estos indicadores vuelven a niveles cercanos al original. Al igual que los diuréticos tiazídicos, provoca una disminución de la poliuria en pacientes con diabetes insípida renal . El inicio de la acción es de 2 a 4 horas después de la ingestión, el efecto máximo es de 12 horas después, la duración de la acción es de 2 a 3 días.

Indicaciones: insuficiencia cardíaca crónica II grado, hipertensión arterial , cirrosis hepática con hipertensión portal, nefrosis, nefritis, gestosis tardía (nefropatía, edema, eclampsia ), retención de líquidos en el contexto del síndrome premenstrual, diabetes insípida, edema disproteinémico, obesidad. Con un uso prolongado, así como con su uso simultáneo con glucósidos cardíacos, glucocorticosteroides, ACTH, para prevenir la hipopotasemia, se recomienda prescribir preparaciones de potasio (contraindicadas cuando se toman inhibidores de la ECA) o diuréticos ahorradores de potasio (media dosis de veroshpiron 12.5 en lugar de 25 con el nombramiento simultáneo de inhibidores de la ECA y clortalidona) .

Contraindicaciones: hipersensibilidad (incluidos los derivados de la sulfonamida, que incluyen los diuréticos tiazídicos), hipopotasemia, insuficiencia renal aguda (anuria), coma hepático, hepatitis aguda, diabetes mellitus (formas graves), gota, lactancia. Con precaución en insuficiencia renal y/o hepática, reacciones alérgicas, asma bronquial, lupus eritematoso sistémico. Efectos secundarios: Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, gastroespasmo, estreñimiento o diarrea, colestasis intrahepática, ictericia, pancreatitis. Del sistema nervioso: mareos, parestesias, astenia (fatiga o debilidad excesiva), desorientación, apatía, De los sentidos: xantopsia, deficiencia visual. Por parte de los órganos hematopoyéticos: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, eosinofilia, anemia aplásica. Del sistema cardiovascular: hipotensión ortostática (puede aumentar bajo la influencia de etanol, anestésicos y sedantes), arritmia (debido a hipopotasemia). Indicadores de laboratorio: hipopotasemia, hiponatremia (incluso acompañada de síntomas neurológicos - náuseas), hipomagnesemia, alcalosis hipoclorémica, hipercalcemia, hiperuricemia (gota), hiperglucemia, glucosuria, hiperlipidemia. Reacciones alérgicas: urticaria, fotosensibilidad. Otros: espasmo muscular, disminución de la potencia. Síntomas de sobredosis: mareos, náuseas, somnolencia, hipovolemia, disminución excesiva de la presión arterial, arritmia, convulsiones. Tratamiento: lavado gástrico, administración oral de carbón activado; terapia sintomática (incluida la administración intravenosa de soluciones salinas para restablecer el equilibrio electrolítico de la sangre).

Posología y forma de administración: Interior. Con la terapia a largo plazo, se recomienda prescribir la dosis efectiva más baja suficiente para mantener el efecto óptimo, especialmente en pacientes de edad avanzada. Con un grado leve de hipertensión arterial: 25 mg 1 vez por día o 50 mg 3 veces por semana; si es necesario, es posible aumentar la dosis a 50 mg / día. Con el síndrome edematoso, la dosis inicial es de 100 a 120 mg en días alternos; en casos severos: 100-120 mg / día durante los primeros días (las dosis superiores a 120 mg generalmente no aumentan el efecto diurético), luego es necesario cambiar a una dosis de mantenimiento: 100-50-25 mg / día 3 veces una semana. Diabetes insípida renal (en adultos): dosis inicial - 100 mg 2 veces al día, dosis de mantenimiento - 50 mg por día. La dosis diaria promedio para niños es de 2 mg/kg.

Instrucciones especiales: Durante el período de tratamiento, es necesario determinar periódicamente los electrolitos en sangre, especialmente en pacientes que toman preparaciones digitálicas. No se recomienda prescribir una dieta sin sal muy estricta a los pacientes. Si aparecen signos de hipopotasemia (miastenia grave, alteraciones del ritmo) o si los pacientes tienen una posibilidad adicional de pérdida de K+ (con vómitos, diarrea, desnutrición, cirrosis hepática, hiperaldosteronismo, terapia con ACTH, GCS), está indicada la terapia de reemplazo de K+. En pacientes con hiperlipidemia, los lípidos séricos deben controlarse constantemente (en caso de un aumento en su concentración, se debe suspender la terapia). Mientras tomaba diuréticos tiazídicos, se observó una exacerbación del LES. Aunque no se han observado tales efectos con la clortalidona, se debe tener precaución al prescribirla a pacientes con LES.

Interacción: Aumenta la concentración de Li+ en la sangre (en el caso de que Li+ provoque poliuria, la clortalidona puede no tener un efecto diurético, sino antidiurético) y por lo tanto aumenta el riesgo de intoxicación con preparados de Li+ (clortalidona, como los diuréticos tiazídicos , se utiliza para la diabetes insípida, incluidos los pacientes a los que se prescribe litio). Mejora el efecto de los relajantes musculares tipo curare y los medicamentos antihipertensivos (incluidos guanetidina, metildopa, inhibidores de la ECA, bloqueadores beta, vasodilatadores, antagonistas del calcio, inhibidores de la MAO). En el contexto de tomar glucósidos cardíacos, puede agravar las alteraciones del ritmo resultantes de la intoxicación por digitálicos. El efecto hipopotasémico del fármaco se potencia con la administración concomitante de glucocorticosteroides, anfotericina y carbenoxolona. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos debilitan el efecto diurético e hipotensor del medicamento. Los pacientes con diabetes pueden necesitar ajustar (aumentar o disminuir) la dosis de insulina y aumentar la dosis de hipoglucemiantes orales.