Las sulfanilamidas son agentes antimicrobianos , derivados de la para (π) -aminobencenosulfamida - amida del ácido sulfanílico (ácido para-aminobencenosulfónico ). Muchas de estas sustancias se han utilizado como fármacos antibacterianos desde mediados del siglo XX. para -Aminobencenosulfamida - el compuesto más simple de la clase - también se llama estreptocida blanco y todavía se usa en medicina. Una sulfanilamida prontosil algo más compleja (estreptocida rojo) fue el primer fármaco de este grupo y, en general, el primer fármaco antibacteriano sintético del mundo.
Las propiedades antibacterianas del prontosil fueron descubiertas en 1934 por G. Domagk [1] . En 1935, científicos del Instituto Pasteur ( Francia ) descubrieron que era la parte sulfanilamida de la molécula prontosil la que tenía el efecto antibacteriano, y no la estructura que le daba color [2] . Se encontró que el "principio activo" del estreptocida rojo es una sulfanilamida, que se forma durante el metabolismo (estreptocida, estreptocida blanco). El estreptocida rojo dejó de usarse y, a partir de la molécula de sulfanilamida, se sintetizó una gran cantidad de sus derivados, algunos de los cuales fueron ampliamente utilizados en medicina [3] .
Las sulfonamidas actúan bacteriostáticamente, es decir, suprimen temporalmente la capacidad de reproducción de los microorganismos. Las sulfonamidas tienen actividad quimioterapéutica en infecciones causadas por bacterias grampositivas y gramnegativas, algunos protozoos (agentes causantes de malaria, toxoplasmosis), clamidia (con tracoma, paratracoma).
Su acción se asocia principalmente con una violación de la formación por parte de los microorganismos necesarios para su desarrollo de factores de crecimiento: ácidos fólico y dihidrofólico y otras sustancias, cuya molécula incluye ácido paraaminobenzoico. El mecanismo de acción está asociado con la similitud estructural del fragmento de sulfanilamida con el ácido para -aminobenzoico (PABA), un sustrato de la enzima dihidropteroato sintetasa que sintetiza el ácido dihidropteroico , lo que conduce a la inhibición competitiva de la dihidropteroato sintetasa. Esto, a su vez, conduce a la interrupción de la síntesis del ácido dihidropteroico dihidrofólico y luego del ácido tetrahidrofólico y, como resultado, a la interrupción de la síntesis de ácidos nucleicos en las bacterias.
Para obtener un efecto terapéutico, deben prescribirse en dosis suficientes para evitar la posibilidad de que los microorganismos utilicen el ácido para-aminobenzoico contenido en los tejidos. Tomar sulfonamidas en dosis insuficientes o suspender el tratamiento demasiado pronto puede provocar la aparición de cepas resistentes de patógenos que no son susceptibles a la acción posterior de las sulfonamidas. La mayoría de las bacterias clínicamente relevantes actualmente son resistentes a las sulfonamidas [4] . Debe tenerse en cuenta que algunos medicamentos, cuya molécula incluye un residuo de ácido paraaminobenzoico (por ejemplo, novocaína), pueden tener un efecto antisulfanilamida pronunciado.
Las sulfamidas disponibles difieren en los parámetros farmacológicos. El estreptocido, el norsulfazol, la sulfacina, la sulfadimesina, el etazol, la sulfapiridazina, la sulfadimetoxina, etc. se absorben con relativa facilidad y se acumulan rápidamente en la sangre y los órganos en concentraciones bacteriostáticas, penetran a través de las barreras histohematógenas (hematoencefálicas, placentarias, etc.); encuentran uso en el tratamiento de varias enfermedades infecciosas . Otros medicamentos, como ftalazol, ftazin, sulgin, son difíciles de absorber, relativamente largos en el intestino en altas concentraciones y se excretan principalmente con las heces. Por lo tanto, se utilizan principalmente para enfermedades infecciosas del tracto gastrointestinal (disentería, disbacteriosis , colitis gástrica). El urosulfán se excreta en cantidades significativas por vía renal; se utiliza principalmente para las infecciones del tracto urinario.
De acuerdo con el tiempo de excreción del cuerpo, las sulfonamidas se pueden dividir en 4 grupos:
Los medicamentos que se excretan lentamente del cuerpo se llaman sulfonamidas de depósito. Su lenta excreción está asociada en gran medida a la capacidad de ser reabsorbidos (reabsorbidos) en los túbulos renales tras la filtración por los glomérulos. La tasa de absorción y excreción del cuerpo determina en gran medida la dosis y la frecuencia de administración del fármaco. La concentración sanguínea máxima de fármacos de acción corta disminuye en un 50%, generalmente en menos de 8 horas, y el 50% de ellos se excretan en la orina en menos de 16 horas, 16 y 24-48 horas, excreción del 50% en la orina: después de 16-24 y 24-56 horas, lo que permite recetar estos medicamentos con menos frecuencia y en dosis más pequeñas. Los medicamentos de acción extra prolongada se liberan aún más lentamente: su concentración máxima en la sangre dura hasta 7 días.
Las preparaciones de sulfonamida se pueden usar en diferentes combinaciones si es necesario. Los fármacos que se absorben mal se pueden administrar de forma concomitante con fármacos que se absorben bien. Se pueden combinar sulfonamidas con antibióticos .
Enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al fármaco: infecciones del tracto respiratorio (bronquitis aguda y crónica, bronquiectasias, neumonía lobular, bronconeumonía, neumonía por pneumocystis, empiema pleural, absceso pulmonar), infecciones de órganos otorrinolaringológicos (otitis media, sinusitis, laringitis, amigdalitis, faringitis, amigdalitis), escarlatina, infecciones del tracto urinario (pielonefritis, pielitis, epididimitis, cistitis, uretritis, salpingitis, prostatitis, gonorrea en hombres y mujeres, chancro leve, linfogranuloma venéreo, granuloma inguinal), infecciones gastrointestinales (disentería, cólera , fiebre tifoidea, portadores de salmonella, fiebre paratifoidea, colecistitis, colangitis, gastroenteritis causada por cepas enterotóxicas de E. coli), infecciones de piel y tejidos blandos (acné, furunculosis, pioderma, absceso, infecciones de heridas), osteomielitis (aguda y crónica), brucelosis (aguda), sepsis, peritonitis, meningitis, absceso cerebral, infecciones osteoarticulares, blastomicosis sudamericana, malaria, co tos (como parte de una terapia compleja).
Del sistema nervioso y órganos sensoriales: dolor de cabeza, depresión, apatía, mareos, temblor, meningitis aséptica, neuritis periférica.
Del lado del sistema cardiovascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): trombocitopenia, neutropenia, raramente - agranulocitosis, anemia megaloblástica.
Del sistema respiratorio: broncoespasmo, infiltrados pulmonares.
Del tracto digestivo: náuseas, vómitos, diarrea : reacciones dispépticas y dispépticas, anorexia, gastritis, dolor abdominal, glositis, estomatitis, colestasis, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, raramente, hepatitis, colitis pseudomembranosa.
Del sistema genitourinario: poliuria, nefritis intersticial, alteración de la función renal, cristaluria, hematuria, aumento de urea, hipercreatininemia, nefropatía tóxica, con oliguria y anuria.
Del sistema musculoesquelético: artralgia , mialgia .
Reacciones alérgicas: picazón, fotosensibilidad, erupción cutánea, fiebre, enrojecimiento de la esclerótica, en algunos casos - eritema ampolloso polimórfico de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica ( síndrome de Lyell ), dermatitis exfoliativa , miocarditis alérgica , edema de Quincke .
Síntomas: náuseas, vómitos, confusión, desmayo, cólico intestinal, mareos, dolor de cabeza, somnolencia, depresión, visión borrosa, fiebre, hematuria, cristaluria; con sobredosis prolongada: trombocitopenia, leucopenia, anemia megaloblástica, ictericia.
Tratamiento: retirada del fármaco, lavado gástrico (dentro de las 2 horas desde el momento de la toma de una dosis excesiva), acidificación de la orina (para aumentar la excreción de trimetoprima ), beber abundante agua, IM - 5-15 mg/día. folinato de calcio (elimina el efecto de la trimetoprima en la médula ósea), diuresis forzada, si es necesario, hemodiálisis.
Insuficiencia renal severa, enfermedades de la sangre, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, nefrosis, nefritis, porfiria aguda, enfermedad de Graves, I y II trimestres del embarazo, lactancia, hipersensibilidad a las sulfonamidas; fuertemente no recomendado para niños menores de 12 años de edad.
Con el tratamiento a largo plazo, se recomienda el control sistemático del cuadro sanguíneo, la función renal y hepática. El medicamento debe administrarse con precaución en caso de insuficiencia renal. Durante el período de tratamiento, es necesario aumentar la cantidad de líquido mineral alcalino consumido. Si ocurren reacciones de hipersensibilidad, el medicamento debe suspenderse.
Estructura | POSADA | CAS PubChem CID-Nr. |
Fórmula bruta | Nombre sistemático | Aplicación [5] |
---|---|---|---|---|---|
Sulfanilamida (estreptocida) |
63-74-1 PubChem 5333 |
C 6 H 8 N 2 O 2 S | 4-aminobencenosulfonamida | Precursor estructural de las sulfonamidas ( Sulfanilamida, "estreptocida blanco" ) | |
Sulfatiourea | 515-49-1 PubChem 3000579 |
C 7 H 9 N 3 O 2 S 2 | 4-aminofenilsulfoniltiourea | casi nunca usado | |
sulfacarbamida | 547-44-4 PubChem 11033 |
C 7 H 9 N 3 O 3 S 2 | 1-(4-aminobensulfonil)urea | Médico | |
Mafenides | 138-39-6 PubChem 3998 |
C 7 H 10 N 2 O 2 S | 4-(Aminometil)benzosulfonamida | Veterinario | |
sulfaguanidina | 57-67-0 PubChem 5324 |
C 7 H 10 N 4 O 2 S | 4-Amino- N- (diaminometileno)benzosulfonamida | medicina, veterinaria | |
Sulfacetamida | 144-80-9 PubChem 5320 |
C 8 H 10 N 2 O 3 S | N- (p-aminofenilsulfonil)acetamida | Médico (en oftalmología, "albucid") | |
Sulfatiazol | 72-14-0 PubChem 5340 |
C 9 H 9 N 3 O 2 S 2 | 4-Amino- N- (1,3-tiazol-2-il)benzosulfonamida | Veterinario | |
Sulfametizol | 144-82-1 PubChem 5328 |
C 9 H 10 N 4 O 2 S 2 | 4-Amino- N- (5-metil-1,2,3-tiadiazol-2il)benzosulfonamida | Veterinario | |
Sulfametrol | 32909-92-5 PubChem 64939 |
C 9 H 10 N 4 O 3 S 2 | 4-Amino- N- (4-metoxi-1,2,5-tiadiazol-3il)benzosulfonamida | médico [6] | |
Sulfametiltiazol | 515-59-3 PubChem 5328 |
C 10 H 11 N 3 O 2 S 2 | 4-Amino- N- (4-metil-1,3-tiazol-2-il)benzosulfonamida | Médico | |
Sulfacloropiridazina | 80-32-0 Pub Chem 6634 |
C 10 H 9 ClN 4 O 2 S | 4-Amino- N- (6-cloro-3-piridazinil)benzosulfonamida | Veterinario | |
Sulfacloropirazina | 1672-91-9 PubChem 164867 |
C 10 H 9 ClN 4 O 2 S | 4-Amino- N- (6-cloropirazin-2il)benzosulfonamida | Veterinaria (aves de corral) | |
Sulfadiazina | 68-35-9 PubChem 5215 |
C 10 H 10 N 4 O 2 S | 4-Amino- N- (2-pirimidinil)benzosulfonamida | Medicina (en combinación con medicamentos antiprotozoarios para la toxoplasmosis ), medicina veterinaria | |
Sulfametoxazol | 723-46-6 PubChem 5329 |
C 10 H 11 N 3 O 3 S | 4-Amino- N- (5-metil-3-isoxazolil)benzosulfonamida | medicina, veterinaria | |
Sulfapiridina | 144-83-2 PubChem 5336 |
C 11 H 11 N 3 O 2 S | 4-Amino - N -piridin-2-il-benzosulfonamida | Médico (en dermatología), | |
sulfamerazina | 127-79-7 PubChem 5325 |
C 11 H 12 N 4 O 2 S | 4-Amino- N- (4-metil-2-piridinil)benzosulfonamida | Veterinario | |
sulfaperina | 599-88-2 PubChem 68933 |
C 11 H 12 N 4 O 2 S | 4-Amino- N- (5-metilpirimidinil)benzosulfonamida | Medicamentos (limitados, en combinación con medicamentos antiprotozoarios para la toxoplasmosis ) | |
Sulfametoxipiridazina | 80-35-3 PubChem 5330 |
C 11 H 12 N 4 O 3 S | 4-Amino- N- (6-metoxipiridazin-3-il)benzosulfonamida | Veterinario | |
Sulfametoxidiazina | 651-06-9 PubChem 5326 |
C 11 H 12 N 4 O 3 S | 4-Amino- N- (5-metoxi-2-pirimidinil)benzosulfonamida | Médico | |
sulfaleno | 152-47-6 PubChem 9047 |
C 11 H 12 N 4 O 3 S | 4-Amino- N- (3-metoxi-2-pirazinil)benzosulfonamida | Medicina y Veterinaria | |
sulfamoxol | 729-99-7 PubChem 12894 |
C 11 H 13 N 3 O 3 S | 4-Amino- N- (4,5-dimetil-1,3-oxazol-2-il)benzosulfonamida | médico [7] | |
Sulfafurazol | 127-69-5 PubChem 5344 |
C 11 H 13 N 3 O 3 S | 4-Amino- N- (3,4-dimetil-5-isoxazolil)benzosulfonamida | médico [8] | |
Sulfadicramida | 115-68-4 PubChem 8281 |
C 11 H 14 N 2 O 3 S | N- (3,3-dimetilacriloil)sulfanilamida | Médico (prácticamente no se usa) | |
Sulfadimidina | 57-68-1 PubChem 5327 |
C 12 H 14 N 4 O 2 S | 4-Amino- N- (4,6-dimetil-2-pirimidinil)benzosulfonamida | Veterinario | |
sulfazodimidina | 515-64-0 PubChem 5343 |
C 12 H 14 N 4 O 2 S | 4-Amino- N- (2,6-dimetil-2-pirimidin-4-il)benzosulfonamida | médico [9] | |
Sulfametomidina | 3772-76-7 PubChem 19596 |
C 12 H 14 N 4 O 3 S | 4-Amino- N- (6-metoxi-2-metilpirimidin-4-il)benzosulfonamida | Médico | |
Sulfadimetoxina | 122-11-2 PubChem 5323 |
C 12 H 14 N 4 O 4 S | 4-Amino- N- (2,6-dimetoxi-4-pirimidinil)benzosulfonamida | Médico, Veterinario | |
sulfadoxina | 2447-57-6 PubChem 17134 |
C 12 H 14 N 4 O 4 S | 4-Amino- N- (5,6-dimetoxi-4-pirimidinil)benzosulfonamida | Veterinario | |
sulfafenazol | 526-08-9 PubChem 5335 |
C 15 H 14 N 4 O 2 S | 4-Amino- N- (2-fenilpirazol-3-il)benzosulfonamida | Veterinario | |
Sulfasalazina | 599-79-1 PubChem 5359476 |
C 18 H 14 N 4 O 5 S | Ácido 2-hidroxi-5-((2-((piridinil)sulfonil)fenil)azo)benzoico | medicina, veterinaria |
La reacción se basa en la interacción del fármaco con una solución de nitrito de sodio en medio ácido para formar cloruro de diazonio y su posterior reacción con fenoles para formar un colorante. Por ejemplo, con β-naftol, se forma un color rojo cereza.
La reacción con la formación de bases de Schiff se utiliza para análisis rápidos.
Antibacterianos para uso sistémico ( J01. ) | |
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Sulfonamidas y trimetoprim ( J01E ) | |
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Trimetoprima y sus derivados |
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Sulfonamidas de acción corta |
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Sulfonamidas de acción intermedia |
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Sulfonamidas de acción prolongada |
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Sulfonamidas en combinación con trimetoprima y sus derivados | Cotrimoxazol (sulfametoxazol + trimetoprima) |
Los datos sobre medicamentos se proporcionan de acuerdo con el registro de medicamentos registrados y TKFS con fecha 15/10/2008 (* - el medicamento está retirado de la circulación) Búsqueda en la base de datos de medicamentos . Institución Estatal Federal NTs ESMP de Roszdravnadzor de la Federación Rusa (28 de octubre de 2008). Recuperado: 5 de noviembre de 2008. |