Receptores activados por el proliferador de peroxisomas

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Los receptores activados por proliferadores de peroxisomas ( PPAR ) son un  grupo de receptores del núcleo celular que funcionan como un factor de transcripción [1] . Los PPAR desempeñan un papel esencial en la regulación de la diferenciación, el desarrollo y el metabolismo celular en organismos superiores [2] [3] .

Nomenclatura

Se han identificado 3 tipos de PPAR: alfa, gamma y delta (beta)

• α (alfa) - expresada en el hígado , riñones , corazón , músculos, tejido adiposo.
• β/δ (beta/delta) - expresada en muchos tejidos, principalmente en el hígado, tejido adiposo y piel .
• γ (gamma) - se expresa en tres formas, debido al empalme alternativo :
  • γ1 se expresa en todos los tejidos, incluidos el corazón , el páncreas , el bazo y el intestino grueso .
  • γ2: se expresa principalmente en los adipocitos (consta de 30 aminoácidos ).
  • γ3 - se sintetiza en macrófagos , intestino grueso, tejido adiposo blanco.

Historia

Los PPAR se descubrieron originalmente en ranas del género Xenopus como receptores que inducen la proliferación celular de peroxisomas . El primer PPAR (PPARα) se descubrió durante la búsqueda de una diana molecular para fármacos ahora conocidos como fibratos . Cuando se descubrió que los PPAR desempeñaban un papel más importante, se propuso el término ligandos de PPAR para los fármacos que los afectan. Los representantes más conocidos de esta clase de compuestos son las tiazolidinedionas .

Rol fisiológico

Todos los PPAR forman un heterodímero con el receptor X del hígado, que posteriormente forma un heterodímero con el receptor X del retinoide y se une a regiones de ADN específicas del gen objetivo. Estas regiones están representadas por la siguiente secuencia de nucleótidos AGGTCAXAGGTCA. La unión de PPAR puede tanto disminuir como aumentar la intensidad de la transcripción génica. La función de los PPAR está regulada por la forma precisa del dominio de unión al ligando debido a la unión del ligando y de las proteínas coactivadoras o correpresoras. Los ligandos endógenos para los PPAR incluyen ácidos grasos libres y eicosanoides . PPARγ es activado por la prostaglandina J2 y PPARα por el leucotrieno B4.

Farmacología

PPARα y PPARγ son dianas moleculares para varios fármacos, PPARα para fibratos [4] , PPARγ para tiazolidinedionas ( pioglitazona , rosiglitazona ).

Véase también

• tiazolidinedionas
• La expresion genica

Notas

1. ↑ Michalik et al., 2006 .
2. ↑ Berger y Moller, 2002 .
3. ↑ Feige et al., 2006 .
4. ↑ Fibratos  // Medicina basada en evidencia para todos. — Fecha de acceso: 09.12.2019.

Literatura

• Michalik, L. Unión Internacional de Farmacología. LXI. Receptores activados por proliferadores de peroxisomas: [ ing. ]  / L. Michalik, J. Auwerx, JP Berger … [ et al. ] // Reseñas farmacológicas: zhurn. - 2006. - vol. 58, núm. 4.- Pág. 726-741. -doi : 10.1124 / pr.58.4.5 . — PMID 17132851 .
• Berger, J. Los mecanismos de acción de los PPAR: [ ing. ]  / J. Berger, DE Moller // Revisión anual de medicina: revista. - 2002. - vol. 53.—Pág. 409–35. -doi : 10.1146 / annurev.med.53.082901.104018 . —PMID 11818483 . _
• Feige, JN De la acción molecular a los resultados fisiológicos: los receptores activados por proliferadores de peroxisomas son receptores nucleares en la encrucijada de funciones celulares clave: [ ing. ]  / JN Feige, L. Gelman, L. Michalik … [ et al. ] // Prog. Res. de lípidos : diario. - 2006. - vol. 45, núm. 2.- Pág. 120-159. -doi : 10.1016/ j.plipres.2005.12.002 . —PMID 16476485 . _
• Dreyer, C. Control de la vía de oxidación beta peroxisomal por una nueva familia de receptores de hormonas nucleares: [ ing. ]  / C. Dreyer, G. Krey, H. Keller … [ et al. ] // Celda: registro. - 1992. - vol. 68, núm. 5.- Pág. 879-87. -doi : 10.1016 / 0092-8674(92)90031-7 . — PMID 1312391 .