Mutación sinónima o sustitución sinónima : una mutación de sustitución de nucleótidos en la parte codificante del gen , en la que, debido a la degeneración del código genético , la secuencia de aminoácidos en la proteína codificada por este gen no cambia. Mutación sinónima se refiere a mutaciones puntuales . El término "mutación sinónima" no puede atribuirse a regiones no codificantes del genoma [1] .
El conjunto completo de aminoácidos que componen las proteínas incluye 20 aminoácidos , cada uno de los cuales está codificado por una secuencia de tres nucleótidos llamada codón . Dado que hay 64 codones posibles, 20 aminoácidos codificados y hasta tres codones que codifican una señal de parada (el llamado codón de parada que indica la parada de la traducción ), resulta que algunos aminoácidos están codificados por varios codones. Este fenómeno a menudo se denomina redundancia del código genético o degeneración del código genético.
La degeneración del código genético conduce al hecho de que si, por ejemplo, como resultado de una mutación, el codón TTT se ha convertido en TTC, entonces el aminoácido que codifica no ha cambiado ( fenilalanina ).
Las mutaciones sinónimas a menudo se denominan "silenciosas", es decir, no afectan la aptitud, la supervivencia y la reproducción, pero no siempre pasan sin manifestaciones [2] [3] [4] [5] .
La investigación ha demostrado que estas mutaciones pueden tener un efecto significativo en el empalme , la estabilidad del ARN, la traducción o el plegamiento de proteínas que se produce durante la traducción (debido a la influencia de la especificidad del sustrato del ARNt en el codón ). Las mutaciones sinónimas pueden conducir a enfermedades hereditarias humanas y pueden correlacionarse con el resultado clínico o la respuesta a la terapia. En el cáncer, se estima que estas mutaciones representan del 6 al 8% de todas las mutaciones impulsoras que surgen de sustituciones de un solo nucleótido. Los oncogenes se enriquecen en mutaciones silenciosas; no se encontró enriquecimiento en genes supresores de tumores (excepto TP53 ) [6] .
Las secuencias de exón cercanas a los límites entre exón e intrón funcionan como señales de corte y empalme de ARN. Cuando la señal de empalme se ve interrumpida por una mutación sinónima, el exón no aparece en la proteína final, lo que provoca su truncamiento [7] .
Hay pocas mutaciones sinónimas en el extremo 5' de la secuencia codificante, así como en los extremos de los exones internos [6] .
Las mutaciones sinónimas están sujetas a la selección natural en diferentes especies y no se distribuyen por igual en los genomas [8] [9] .