La tirosinemia (tirosinosis [1] ) es una enfermedad congénita asociada con una deficiencia en la actividad de fumarilacetoacetato hidrolasa. El gen "culpable" se localiza en el cromosoma 15 : 15q23-q25. Las mutaciones conducen a un deterioro del metabolismo de la tirosina con daño al hígado , los riñones y los nervios periféricos. El primer órgano afectado es el hígado, durante los primeros meses de vida se presentan manifestaciones iniciales de disfunción hepática con evolución a largo plazo en cirrosis y carcinoma hepático . Como regla general, hay daño al transporte tubular con el desarrollo de raquitismo severo debido a la pérdida de fosfatos. Algunos pacientes desarrollan nefrocalcinosis e insuficiencia renal.
Un aumento en el nivel de tirosina y metionina en el suero provoca la aparición de un olor a "repollo" en los pacientes.
La tirosinemia tipo I es causada por una deficiencia de la enzima fumarilacetoacetato hidrolasa, lo que lleva a una enfermedad hepática y renal grave que causa la muerte. El objetivo del tratamiento dietético es prevenir la acumulación de fenilalanina , tirosina y, en algunos casos, metionina , prescribiendo una dieta baja en proteínas. Los requerimientos proteicos se cubren introduciendo en la dieta una mezcla de aminoácidos desprovistos de tirosina, fenilalanina y/o metionina. Si se receta y usa [NTBC], generalmente se usa un sustituto de proteína sin fenilalanina y tirosina. Una mezcla sin fenilalanina, tirosina y metionina se usa solo si el paciente no es sensible a [NTBC] o en su ausencia. Si bien el tratamiento dietético sigue siendo relevante en la tirosinemia, [NTBC] tiene un efecto marcado sobre el tratamiento y la supervivencia en la tirosinemia tipo I.
La tirosinemia tipo II es causada por una deficiencia en la tirosina aminotransferasa, lo que lleva a patología ocular, trastornos de la piel y complicaciones neurológicas. El objetivo del tratamiento dietético es prevenir la acumulación de fenilalanina y tirosina prescribiendo una dieta baja en proteínas. Los requerimientos de proteínas se satisfacen introduciendo en la dieta una mezcla de aminoácidos desprovistos de tirosina y fenilalanina.
La tirosinemia tipo III es una forma muy rara de tirosinemia causada por una deficiencia de la enzima hidroxifenilpiruvato hidroxilasa. Se manifiesta por convulsiones, ataxia y retraso mental. El objetivo del tratamiento dietético es prevenir la acumulación de fenilalanina y tirosina prescribiendo una dieta baja en proteínas. Los requerimientos de proteínas se satisfacen introduciendo en la dieta una mezcla de aminoácidos desprovistos de tirosina y fenilalanina.
El pilar de la terapia es la administración de una dieta baja en tirosina y baja en fenilalanina, lo que conduce a una disminución del daño renal, pero el efecto de la dieta sobre el daño hepático es menos seguro. Con la progresión de la enfermedad, el trasplante de hígado está indicado para los pacientes. Sin embargo, en la mayoría de los casos, la progresión de la enfermedad en niños con tirosinemia tipo 1 no puede controlarse solo con la dieta. Por lo tanto, hasta la fecha, el uso de nitisinona (Orfadin), un agente que suprime la enzima 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa, se considera un tratamiento eficaz. Las crisis hepáticas agudas y las crisis neurológicas no ocurren en pacientes tratados con nitisinona.