Ebselen

Ebselen es un fármaco sintético con actividad antiinflamatoria, antioxidante y citoprotectora. Actúa como un imitador de la glutatión peroxidasa y también puede reaccionar con el peroxinitrito . [1] Se está estudiando como un posible tratamiento para el accidente cerebrovascular , [2] [3] la pérdida de audición , el tinnitus [4] y el trastorno bipolar . [5] [6]

Además, el ebselen puede ser eficaz contra las infecciones por Clostridium difficile [7] y se ha demostrado que tiene actividad antifúngica frente a Aspergillus fumigatus . [ocho]

Ebselen es un potente eliminador de peróxido de hidrógeno y de hidroperóxidos, incluidos los fosfolípidos unidos a la membrana y los hidroperóxidos de éster de colesterol. Se ha demostrado que varios análogos de Ebselen absorben peróxido de hidrógeno en presencia de tioles. [9]

Posible actividad contra el COVID-19

Los estudios preliminares indican que ebselen exhibe una actividad inhibitoria prometedora contra COVID-19 en ensayos celulares. [10] El efecto se atribuyó a la inhibición irreversible de la proteasa principal debido a la formación de un enlace covalente con el grupo tiol del sitio activo cisteína (Cys-145).

Síntesis

Enlaces

1. ↑ Schewe T (1995). “Acciones moleculares de ebselen, un antioxidante antiinflamatorio”. Gene Pharmacol . 26 (6): 1153-69. DOI : 10.1016/0306-3623(95)00003-J . IDPM  7590103 .
2. ^ "Ebselen: terapia prospectiva para la isquemia cerebral". Experto Opin Investig Drogas . 9 (3): 607-19. 2000. DOI : 10.1517/13543784.9.3.607 . PMID  11060699 .
3. ↑ “Ebselen en el accidente cerebrovascular isquémico agudo: un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo. Grupo de Estudio Ebselen” . accidente cerebrovascular 29 (1): 12-7. 1 de enero de 1998. DOI : 10.1161/01.STR.29.1.12 . IDPM  9445321 . Archivado desde el original el 20 de abril de 2010 . Consultado el 20 de agosto de 2020 . Parámetro obsoleto utilizado |deadlink=( ayuda )
4. ↑ Kil, Jonathan (2007). “El tratamiento con Ebselen reduce la pérdida de audición inducida por el ruido a través del mimetismo y la inducción de la glutatión peroxidasa”. Investigación de la audición . 226 (1-2): 44-51. DOI : 10.1016/j.heares.2006.08.006 . IDPM  17030476 .
5. ↑ Singh, N. (2013). "Un mimético de litio seguro para el trastorno bipolar". Comunicaciones de la Naturaleza . 4 : 1332. Bibcode : 2013NatCo...4.1332S . DOI : 10.1038/ncomms2320 . PMID  23299882 .
6. ↑ Nuevo fármaco para el trastorno bipolar puede ofrecer menos efectos secundarios . Últimas noticias de la Universidad de Oxford (8 de enero de 2013). Consultado el 12 de enero de 2013. Archivado desde el original el 5 de agosto de 2020. (indefinido)
7. ↑ El fármaco desarma la bacteria mortal C. difficile sin destruir la flora intestinal saludable . Expreso Médico. Consultado el 20 de agosto de 2020. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2020. (indefinido)
8. ↑ Marshall, Andrew C. (26 de febrero de 2019). "Estructura, mecanismo e inhibición de la tiorredoxina reductasa". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 63 (3): e02281–18. DOI : 10.1128/AAC.02281-18 . PMID  30642940 .
9. ^ "Síntesis y actividad antioxidante de análogos de Ebselen basados ​​en péptidos". química EUR. J. _ 17 (17): 4849-57. 2011. DOI : 10.1002/chem.201003417 . PMID21400619  . _
10. ↑ Jin, Z. et al. Estructura de Mpro del virus COVID-19 y descubrimiento de sus inhibidores. Naturaleza https://doi.org/10.1038/s41586-020-2223-y (2019).