IRF1

El factor regulador interferón 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen IRF1 . [1] [2]

Función

El factor regulador Interferón 1 fue el primer miembro de la familia del factor de transcripción regulador (IRF) del interferón en ser identificado. Primero se describió como un factor de transcripción capaz de activar la expresión de las citoquinas del interferón beta , [3] pero posteriormente se descubrió que el IRF-1 puede funcionar como un activador o represor de la transcripción de varios genes diana. IRF-1 regula la expresión de genes diana al unirse a elementos de respuesta estimuladora de interferón (ISRE) en sus promotores . La proteína IRF-1 se une a ISRE a través de dominios de unión a ADN de hélice-vuelta-hélice N-terminal, [4] que están altamente conservados entre todas las proteínas IRF.

Además de su función como factor de transcripción, también se ha demostrado que IRF-1 es capaz de transactivar la proteína supresora de tumores p53 a través de su cofactor p300 . [5]

Se ha demostrado que IRF-1 desempeña un papel en las respuestas inmunitarias que regulan la apoptosis , el daño del ADN y la supresión de tumores . [6]

Reglamento

Se encontró que el extremo C-terminal de IRF-1 regula la capacidad de activar la transcripción, los nanocuerpos dirigidos a esta región (MF1) son capaces de aumentar la actividad de IRF-1. [7]

Organismos modelo

Se utilizaron organismos modelo para estudiar las funciones de IRF1. Se creó una cepa de ratón knockout provisional , llamada Irf1 tm1a(EUCOMM)Wtsi , [11] [12] en el marco del programa internacional del Consorcio de ratones Knockout , un gran proyecto de mutagénesis para crear y distribuir animales modelo para la investigación de enfermedades por interesados científicos - en el Instituto Sanger . [13] [14] [15]

Los animales machos y hembras se sometieron a pruebas fenotípicas estándar para determinar el efecto de la eliminación. [9] [16] Se realizaron veinticinco ensayos y se encontró que dos parámetros fenotípicos eran anormales. Los animales homocigóticos mutantes mostraron patología de los linfocitos de sangre periférica , en particular, una disminución en el número de células T CD8 positivas y células NK y un aumento en las células T CD4 positivas. Los ratones también tenían fenotipos anormales de la piel determinados por el examen de la epidermis caudal . [9]

Interacciones

Se ha demostrado que IRF1 interactúa con:

• CHIP [17]
• CALIBRE [18]
• HSP70 / HSP90 [19]
• IRF8 [20] [21]
• KPNA2 [22]
• MYD88 [23]
• FPCA [24]
• ESTADO1 [25]
• TAT [26]
• VEGFR2 [27]

Véase también

• interferón
• IRF1, IRF2 , IRF3 , IRF4 , IRF5 , IRF6 , IRF7 , IRF8 e IRF9

Notas

1. ↑ Maruyama M., Fujita T., Taniguchi T. Secuencia de una codificación de cDNA para IRF-1 humano  //  Nucleic Acids Res : diario. - 1989. - junio ( vol. 17 , no. 8 ). — Pág. 3292 . doi : 10.1093 / nar/17.8.3292 . —PMID 2726461 .
2. ↑ Itoh S., Harada H., Nakamura Y., White R., Taniguchi T. Asignación del gen del factor regulador de interferón humano-1 (IRF1) al cromosoma 5q23-q31  //  Genomics :  revista. - Academic Press , 1991. - Noviembre ( vol. 10 , no. 4 ). - P. 1097-1099 . -doi : 10.1016 / 0888-7543(91)90208-V . —PMID 1680796 .
3. ↑ Miyamoto M., Fujita T., Kimura Y., Maruyama M., Harada H., Sudo Y., Miyata T., Taniguchi T. Expresión regulada de un gen que codifica un factor nuclear, IRF-1, que se une específicamente a Elementos reguladores del gen IFN-beta  (inglés)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1988. - Septiembre ( vol. 54 , núm. 6 ). - Pág. 903-913 . - doi : 10.1016/S0092-8674(88)91307-4 . — PMID 3409321 .
4. ↑ Escalante CR, Yie J., Thanos D., Aggarwal AK La estructura de IRF-1 con ADN unido revela determinantes de la regulación del interferón  //  Nature: revista. - 1998. - enero ( vol. 391 , no. 6662 ). - P. 103-106 . -doi : 10.1038/ 34224 . — PMID 9422515 .
5. ↑ Dornan D., Eckert M., Wallace M., Shimizu H., Ramsay E., Hupp TR, Ball KL La unión del factor 1 regulador de interferón a p300 estimula la acetilación de p53 dependiente del ADN   // Mol . célula. Biol. : diario. - 2004. - noviembre ( vol. 24 , no. 22 ). - Pág. 10083-10098 . -doi : 10.1128/ MCB.24.22.10083-10098.2004 . —PMID 15509808 .
6. ↑ Entrez Gene: factor regulador de interferón IRF1 1 . Archivado desde el original el 8 de marzo de 2010. (indefinido)
7. ↑ Möller A., ​​​​Pion E., Narayan V., Ball KL Activación intracelular del factor regulador de interferón-1 por nanocuerpos en el dominio multifuncional (Mf1)  //  J. Biol. química  : diario. - 2010. - diciembre ( vol. 285 , no. 49 ). - Pág. 38348-38361 . -doi : 10.1074/ jbc.M110.149476 . — PMID 20817723 .
8. ↑ Datos de infección de Citrobacter para Irf1 . Bienvenida Trust Sanger Institute. Consultado el 19 de marzo de 2015. Archivado desde el original el 3 de abril de 2015. (indefinido)
9. ↑ 1 2 3 Gerdin AK Programa de genética de ratones Sanger: Caracterización de alto rendimiento de ratones knockout  //  Acta Ophthalmologica : diario. - Wiley-Liss , 2010. - Vol. 88 , núm. S248 . -doi : 10.1111/ j.1755-3768.2010.4142.x .
10. ↑ Mouse Resources Portal Archivado el 24 de diciembre de 2011 en Wayback Machine , Wellcome Trust Sanger Institute.
11. ↑ International Knockout Mouse Consortium (enlace no disponible) . Consultado el 19 de marzo de 2015. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2012. (indefinido) 
12. ↑ Informática del genoma del ratón . Fecha de acceso: 19 de marzo de 2015. Archivado desde el original el 9 de enero de 2015. (indefinido)
13. ↑ Skarnes WC, Rosen B., West AP, Koutsourakis M., Bushell W., Iyer V., Mujica AO, Thomas M., Harrow J., Cox T., Jackson D., Severin J., Biggs P., Fu J., Nefedov M., de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A. Un recurso de eliminación condicional para el estudio de la función del gen del ratón en todo el genoma  //  Nature: journal. - 2011. - vol. 474 , núm. 7351 . - P. 337-342 . -doi : 10.1038/ naturaleza10163 . — PMID 21677750 .
14. ↑ La biblioteca de Dolgin E. Mouse será eliminada   // Nature . - 2011. - junio ( vol. 474 , no. 7351 ). - pág. 262-263 . -doi : 10.1038/ 474262a . —PMID 21677718 .
15. ↑ Collins FS, Rossant J., Wurst W. Un ratón por todas las razones   // Cell . - Cell Press , 2007. - Enero ( vol. 128 , no. 1 ). - Pág. 9-13 . -doi : 10.1016 / j.cell.2006.12.018 . — PMID 17218247 .
16. ↑ van der Weyden L., White JK, Adams DJ, Logan DW El conjunto de herramientas de la genética del ratón: revelando la función y el mecanismo. (Inglés)  // Genoma Biol : diario. - 2011. - vol. 12 , núm. 6 _ — Pág. 224 . -doi : 10.1186 / gb-2011-12-6-224 . —PMID 21722353 .
17. ↑ Narayan V., Pion E., Landré V., Müller P., Ball KL Ubiquitinación dependiente del acoplamiento de la proteína supresora de tumores del factor regulador de interferón-1 por la ubiquitina ligasa CHIP  // J Biol Chem  .  : diario. - 2010. - Octubre ( vol. 286 , n. 1 ). - Pág. 607-619 . -doi : 10.1074/ jbc.M110.153122 . —PMID 20947504 .
18. ↑ Kular RK, Yehiely F., Kotlo KU, Cilensek ZM, Bedi R., Deiss LP GAGE, una proteína antiapoptótica se une y modula la expresión de nucleofosmina/B23 y factor regulador de interferón 1  //  J. Interferon Cytokine Res. : diario. - 2009. - Octubre ( vol. 29 , no. 10 ). - Pág. 645-655 . -doi : 10.1089/ jir.2008.0099 . —PMID 19642896 .
19. ↑ Narayan V., Eckert M., Zylicz A., Zylicz M., Ball KL Regulación cooperativa de la proteína supresora de tumores del factor regulador de interferón-1 por componentes centrales de la maquinaria de chaperonas moleculares  // J Biol Chem  .  : diario. - 2009. - Septiembre ( vol. 284 , n. 38 ). - P. 25889-25899 . -doi : 10.1074 / jbc.M109.019505 . —PMID 19502235 .
20. ↑ Schaper F., Kirchhoff S., Posern G., Köster M., Oumard A., Sharf R., Levi BZ, Hauser H. Dominios funcionales del factor regulador de interferón I (IRF-1  )  // Biochem. j : diario. - 1998. - Octubre ( vol. 335 , no. 1 ). - P. 147-157 . — PMID 9742224 .
21. ↑ Sharf R., Azriel A., Lejbkowicz F., Winograd SS, Ehrlich R., Levi BZ Análisis de dominio funcional de la proteína vinculante de secuencia de consenso de interferón (ICSBP) y su asociación con factores reguladores de interferón  //  J. Biol. química  : diario. - 1995. - junio ( vol. 270 , n. 22 ). - Pág. 13063-13069 . doi : 10.1074/ jbc.270.22.13063 . — PMID 7768900 .
22. ↑ Umegaki N., Tamai K., Nakano H., Moritsugu R., Yamazaki T., Hanada K., Katayama I., Kaneda Y. Regulación diferencial de la expresión de carioferina alfa 2 por TGF-beta1 e IFN-gamma en humanos normales queratinocitos epidérmicos: contribución evidente de KPNA2 para la translocación nuclear de IRF-1  //  J. Invest. Dermatol. : diario. - 2007. - junio ( vol. 127 , n. 6 ). - P. 1456-1464 . -doi : 10.1038/ sj.jid.5700716 . —PMID 17255955 .
23. ↑ Negishi H., Fujita Y., Yanai H., Sakaguchi S., Ouyang X., Shinohara M., Takayanagi H., Ohba Y., Taniguchi T., Honda K. Evidencia para la autorización de IFN inducido por IFN-gamma factor regulador 1 factor de transcripción por MyD88 en el programa de inducción de genes dependientes del receptor tipo Toll  (inglés)  // Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América  : revista. - 2006. - Octubre ( vol. 103 , no. 41 ). - Pág. 15136-15141 . -doi : 10.1073/ pnas.0607181103 . —PMID 17018642 .
24. ↑ Masumi A., Wang IM, Lefebvre B., Yang XJ, Nakatani Y., Ozato K. La histona acetilasa PCAF es un coactivador inducible por éster de forbol de la familia IRF que confiere una mayor  capacidad de respuesta al interferón  Mol// célula. Biol. : diario. - 1999. - Marzo ( vol. 19 , no. 3 ). - Pág. 1810-1820 . —PMID 10022868 .
25. ↑ Chatterjee-Kishore M., van Den Akker F., Stark GR El adenovirus E1A regula a la baja la transcripción de LMP2 al interferir con la unión de stat1 a IRF1  //  J. Biol. química  : diario. - 2000. - julio ( vol. 275 , no. 27 ). - Pág. 20406-20411 . -doi : 10.1074/ jbc.M001861200 . —PMID 10764778 .
26. ↑ Sgarbanti M., Borsetti A., Moscufo N., Bellocchi MC, Ridolfi B., Nappi F., Marsili G., Marziali G., Coccia EM, Ensoli B., Battistini A. Modulation of human immunodeficiency virus 1 replication by factores reguladores del interferón  (inglés)  // Journal of Experimental Medicine : diario. — Prensa de la Universidad Rockefeller, 2002. — mayo ( vol. 195 , n.° 10 ). - P. 1359-1370 . -doi : 10.1084 / jem.20010753 . —PMID 12021315 .
27. ↑ Lee JH, Chun T., Park SY, Rho SB El factor regulador de interferón 1 (IRF-1) regula la angiogénesis inducida por VEGF en HUVEC   // Biochim . Biografía. acta : diario. - 2008. - Septiembre ( vol. 1783 , n. 9 ). - Pág. 1654-1662 . -doi : 10.1016/ j.bbamcr.2008.04.006 . —PMID 18472010 .

Literatura

• Harada H., Taniguchi T., Tanaka N. El papel de los factores reguladores del interferón en el sistema de interferón y el control del crecimiento celular  (inglés)  // Biochimie : diario. - 1999. - vol. 80 , núm. 8-9 . - Pág. 641-650 . - doi : 10.1016/S0300-9084(99)80017-0 . —PMID 9865486 .
• Pitha PM, Au WC, Lowther W., Juang YT, Schafer SL, Burysek L., Hiscott J., Moore PA Rol de los factores reguladores del interferón (IRF) en la señalización y regulación del crecimiento celular mediadas por virus  (inglés)  / / Bioquímica : diario. - 1999. - vol. 80 , núm. 8-9 . - Pág. 651-658 . - doi : 10.1016/S0300-9084(99)80018-2 . —PMID 9865487 .
• Yu-Lee L. Estimulación del factor regulador de interferón-1 por prolactina  (inglés)  // Lupus: revista. - 2002. - vol. 10 , núm. 10 _ - P. 691-699 . -doi : 10.1191/ 096120301717164921 . —PMID 11721695 .
• Pine R. IRF y tuberculosis  (neopr.)  // J. Interferon Cytokine Res .. - 2002. - T. 22 , No. 1 . - S. 15-25 . -doi : 10.1089/ 107999002753452629 . —PMID 11846972 .
• Romeo G., Fiorucci G., Chiantore MV, Percario ZA, Vannucchi S., Affabris E. IRF-1 como regulador negativo de la proliferación celular  (neopr.)  // J. Interferon Cytokine Res.. - 2002. - T. 22 , n º 1 . - S. 39-47 . -doi : 10.1089/ 107999002753452647 . — PMID 11846974 .
• Cha Y., Sims SH, Romine MF, Kaufmann M., Deisseroth AB Factor regulador de interferón humano 1: organización intrón-exón  (inglés)  // DNA Cell Biol. : diario. - 1992. - vol. 11 , núm. 8 _ - Pág. 605-611 . -doi : 10.1089/ dna.1992.11.605 . —PMID 1382447 .
• Harada H., Fujita T., Miyamoto M., Kimura Y., Maruyama M., Furia A., Miyata T., Taniguchi T. Factores estructuralmente similares pero funcionalmente distintos, IRF-1 e IRF-2, se unen al mismo elementos reguladores de IFN y genes inducibles por IFN  (inglés)  // Cell  : revista. - Cell Press , 1989. - vol. 58 , núm. 4 . - Pág. 729-739 . - doi : 10.1016/0092-8674(89)90107-4 . —PMID 2475256 .
• Miyamoto M., Fujita T., Kimura Y., Maruyama M., Harada H., Sudo Y., Miyata T., Taniguchi T. Expresión regulada de un gen que codifica un factor nuclear, IRF-1, que se une específicamente a IFN -elementos reguladores del gen beta  (inglés)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1988. - vol. 54 , núm. 6 _ - Pág. 903-913 . - doi : 10.1016/S0092-8674(88)91307-4 . — PMID 3409321 .
• Harada H., Takahashi E., Itoh S., Harada K., Hori TA, Taniguchi T. Estructura y regulación de los genes del factor regulador 1 del interferón humano (IRF-1) e IRF-2: implicaciones para una red de genes en el sistema de interferón  (inglés)  // Mol. célula. Biol. : diario. - 1994. - vol. 14 , núm. 2 . - P. 1500-1509 . —PMID 7507207 .
• Sharf R., Azriel A., Lejbkowicz F., Winograd SS, Ehrlich R., Levi BZ Análisis de dominio funcional de la proteína vinculante de secuencia de consenso de interferón (ICSBP) y su asociación con factores reguladores de interferón  (inglés)  // J. Biol. química  : diario. - 1995. - vol. 270 , núm. 22 . - Pág. 13063-13069 . doi : 10.1074/ jbc.270.22.13063 . — PMID 7768900 .
• Willman CL, Sever CE, Pallavicini MG, Harada H., Tanaka N., Slovak ML, Yamamoto H., Harada K., Meeker TC, List AF Deletion of IRF-1, mapeo al cromosoma 5q31.1, en leucemia humana y mielodisplasia preleucémica  (inglés)  // Ciencia: revista. - 1993. - vol. 259 , núm. 5097 . - Pág. 968-971 . -doi : 10.1126 / ciencia.8438156 . —PMID 8438156 .
• Drew PD, Franzoso G., Becker KG, Bours V., Carlson LM, Siebenlist U., Ozato K. NF kappa B y el factor regulador de interferón 1 interactúan físicamente e inducen sinérgicamente la expresión génica principal de histocompatibilidad clase I  //  J Interferon Cytokine Res. : diario. - 1997. - vol. 15 , núm. 12 _ - P. 1037-1045 . -doi : 10.1089/ jir.1995.15.1037 . —PMID 8746784 .
• Ronco LV, Karpova AY, Vidal M., Howley PM La oncoproteína 16 E6 del virus del papiloma humano se une al factor regulador de interferón 3 e inhibe su actividad transcripcional  // Genes Dev  .  : diario. - 1998. - vol. 12 , núm. 13 _ - Pág. 2061-2072 . -doi : 10.1101/ gad.12.13.2061 . —PMID 9649509 .
• Nozawa H., Oda E., Ueda S., Tamura G., Maesawa C., Muto T., Taniguchi T., Tanaka N. Mutación puntual de inactivación funcional en el gen supresor de tumores IRF-1 identificado en el cáncer gástrico humano  ( Inglés)  // Int. J. Cáncer : diario. - 1998. - vol. 77 , núm. 4 . - pág. 522-527 . - doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19980812)77:4<522::AID-IJC8>3.0.CO;2-W . —PMID 9679752 .
• Schaper F., Kirchhoff S., Posern G., Köster M., Oumard A., Sharf R., Levi BZ, Hauser H. Dominios funcionales del factor regulador de interferón I (IRF-1)  (inglés)  // Biochem. j : diario. - 1998. - vol. 335 , núm. 1 . - P. 147-157 . — PMID 9742224 .
• Masumi A., Wang IM, Lefebvre B., Yang XJ, Nakatani Y., Ozato K. La histona acetilasa PCAF es un coactivador inducible por éster de forbol de la familia IRF que confiere una mayor capacidad de respuesta al interferón  (inglés)  // Mol. célula. Biol. : diario. - 1999. - vol. 19 , núm. 3 . - Pág. 1810-1820 . —PMID 10022868 .