Receptor NMDA

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El receptor NMDA ( NMDAR ; receptor NMDA) es un receptor ionotrópico de glutamato que se une selectivamente al N-metil-D-aspartato (NMDA).

Estructuralmente, el receptor NMDA es un polímero de 4 subunidades: 2 del subtipo NR1 y 2 del subtipo NR2. A mediados de la década de 2000, también se aisló una nueva clase de subunidades, NR3. En la forma no activada, el canal del receptor está cerrado por un ion de magnesio.

El ion magnesio se elimina tras la despolarización de la membrana postsináptica , en la que se encuentra el receptor. Al mismo tiempo, para el funcionamiento del receptor, el glutamato debe entrar en la hendidura sináptica . Esta activación del receptor provoca la apertura de un canal de iones selectivo para cationes , lo que conduce a una entrada de Na + y, en pequeña medida, Ca 2+ en la célula , y K + sale de la célula. Los iones de calcio que ingresan a través del canal activan la proteína quinasa CaMK-II . Se produce su autofosforilación y fosforilación de una serie de proteínas de la neurona receptora.

Este proceso juega un papel clave en la plasticidad sináptica y, por tanto, en el aprendizaje y la memoria. También existe la teoría de que los receptores NMDA son activadores de la transición REM-sueño- vigilia ; el proceso está mediado por CaMK-II [1] . A diferencia de otros receptores, NMDAR es simultáneamente susceptible a ligandos endógenos , agonistas y antagonistas , y a un cambio en el potencial de membrana ( dependiente del voltaje ) . 

El empalme alternativo genera múltiples isoformas de NR1 que, junto con la expresión heterogénea de NR2, da como resultado diferentes estructuras de receptores en diferentes regiones del sistema nervioso .

Durante el período de desarrollo embrionario y posnatal del cerebro, se observa un cambio en el diseño del receptor , disminuye el número de subunidades NR2B , NR2D , NR3A y aumenta el número de unidades NR2A y NR2C . Estos cambios difieren en diferentes áreas del cerebro y subtipos de neuronas, y ocurren bajo la influencia de varios factores: por ejemplo, en las células granulares del cerebelo , el reemplazo de NR2B por NR2C presumiblemente ocurre bajo la influencia de las neurregulinas . Muchos trabajos están dedicados al cambio relacionado con la edad en el predominio de NR2B a NR2A durante la maduración de las sinapsis excitatorias. [2] :163 Este cambio se debe a la acción del carrete . [3] [4] [5]

Véase también

Notas

  1. ↑ Petrov, Giniatulin. Neurobiología del sueño: una visión moderna.
  2. ↑ Antonio M. VanDongen. Biología del Receptor NMDA (Frontiers in Neuroscience  ) . - Boca Ratón: CRC, 2008. - ISBN 1-4200-4414-1 .
  3. ↑ Sinagra M., Verrier D., Frankova D., Korwek KM, Blahos J., Weeber EJ, Manzoni OJ, Chavis P. Reelin, receptor de lipoproteínas de muy baja densidad y receptor 2 de apolipoproteína E controlan la composición del receptor NMDA somático durante maduración del hipocampo in vitro  //  J. Neurosci. : diario. - 2005. - junio ( vol. 25 , no. 26 ). - Pág. 6127-6136 . -doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1757-05.2005 . —PMID 15987942 .
  4. ↑ Groc L., Choquet D., Stephenson FA, Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. El tráfico de la superficie del receptor NMDA y la composición de la subunidad sináptica están regulados por el desarrollo por la proteína de matriz extracelular Reelin  //  J. Neurosci. : diario. - 2007. - vol. 27 , núm. 38 . - Pág. 10165-10175 . -doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1772-07.2007 . —PMID 17881522 .
  5. ↑ Campo CG, Sinagra M., Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. Reelin secretado por las neuronas GABAérgicas regula la homeostasis del receptor de glutamato  // PLoS ONE  : revista  . - 2009. - Vol. 4 , núm. 5 . — P.e5505 . - doi : 10.1371/journal.pone.0005505 . —PMID 19430527 .

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