Aggrekan

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Aggrekan

PDB se dibuja en base a 1tdq.
Identificadores
SímboloACAN  ; AGC1; AGCAN; CSPG1; CSPGCP; MSK16; SEDK
Identificaciones externasOMIM:  155760 HomoloGene :  136177 GeneCards : ACAN Gene
perfil de expresión de ARN
Más información
ortólogos
VistaHumanoRatón
Entrez17611595
ConjuntoENSG00000157766ENSMUSG00000030607
UniProtP16112Q61282
RefSeq (ARNm)NM_001135NM_007424
RefSeq (proteína)NP_001126NP_031450
Lugar geométrico (UCSC)Chr 15:
89.35 – 89.42 Mb
Canal 7:
79.05 – 79.12 Mb
Buscar en PubMed[una][2]

El agrecano es una  proteína también conocida como proteína nuclear de proteoglicano específica de cartílago o sulfato de condroitina de proteoglicano 1 , y se encuentra solo en vertebrados . En humanos, está codificado por el gen ACAN [1] . El agrecano es un proteoglicano, es decir, una proteína unida a los carbohidratos. En humanos , consta de 2316 aminoácidos y puede estar presente en varias isoformas.

Estructura

El agrecano es un proteoglicano de alto peso molecular , alrededor de 2500 kDa [2] . Tiene una estructura entrelazada (tupida), donde las cadenas de sulfato de condroitina y sulfato de queratán están unidas a un núcleo de proteína alargado [3] . En la imagen del cartílago hialino, la proteína central es su núcleo proteico. La molécula de agrecano consta de dos dominios globulares en el extremo N-terminal y un dominio globular en el extremo C-terminal separados por glucosaminoglucano . Las dos partes modificables principales son regiones organizadas de forma independiente de sulfato de condroitina y sulfato de queratán, que consisten en tres dominios globulares G1, G2 y G3, combinados en un solo grupo.

La familia de los agrecanos incluye otras proteínas importantes como el versicano (un proteoglicano de la matriz extracelular), el neurocano, el brevicano y el receptor HA basado en la membrana celular para el antígeno CD44.

Funciones

El agrecano es muy importante en el cartílago hialino , ya que se une a las fibrillas de colágeno tipo II y retiene el agua. Su dominio G1, junto con el ácido hialurónico , une otras proteínas en un complejo ternario en la matriz extracelular. El dominio G2 es homólogo a la repetición en tándem G1 ya la proteína de unión; está involucrado en el procesamiento de proteínas. El dominio G3 forma el extremo C de la proteína nuclear. Está involucrado en el proceso de modificación de glicosaminoglicanos y secreción de productos. El agrecano juega un papel muy importante en la interacción entre los condrocitos y su matriz extracelular debido a su capacidad para unirse al ácido hialurónico.

Aggrekan le da a los discos intervertebrales y otros cartílagos resistencia a cargas pesadas. Las áreas de altos niveles de agrecano y glicosaminoglicano promueven la ósmosis , que es necesaria para el funcionamiento normal del tejido del cartílago, y crean un "hinchamiento" del tejido, lo que evita la presión externa sobre él. Esta propiedad depende principalmente de la concentración de glucosaminoglicano y del propio agrecano en la matriz extracelular del tejido cartilaginoso [4] .

Significado

La mutación del gen ACAN responsable de la síntesis de agrecano puede provocar displasia , y la falta de agrecano puede estar asociada con diversas artritis, incluida la artritis reumatoide, así como con otras enfermedades de las articulaciones. A veces, la enzima ADAMTS5 puede estar involucrada en la falta de agrecano.

Notas

  1. Doege KJ , Sasaki M. , Kimura T. , Yamada Y. Secuencia de codificación completa y estructura primaria deducida del proteoglicano de gran agregación del cartílago humano, agrecano. Repeticiones específicas de humanos y formas adicionales empalmadas alternativamente.  (Inglés)  // El Diario de química biológica. - 1991. - vol. 266, núm. 2 . - Pág. 894-902. —PMID 1985970 .
  2. Hascall VC , Sajdera SW Propiedades físicas y polidispersidad del proteoglicano del cartílago nasal bovino.  (Inglés)  // El Diario de química biológica. - 1970. - vol. 245, núm. 19 _ - Pág. 4920-4930. —PMID 5506265 .
  3. Nap RJ , Szleifer I. Estructura e interacciones de los agrecanos: enfoque termodinámico estadístico.  (Inglés)  // Revista biofísica. - 2008. - Vol. 95, núm. 10 _ - Pág. 4570-4583. -doi : 10.1529 / biophysj.108.133801 . —PMID 18689463 .
  4. Roughley P. , Martens D. , Rantakokko J. , Alini M. , Mwale F. , Antoniou J. La participación del polimorfismo agrecano en la degeneración del disco intervertebral humano y el cartílago articular.  (inglés)  // Células y materiales europeos. - 2006. - vol. 11.- Pág. 1-7. — PMID 16425147 .

Véase también

Enlaces