L-asparaginasa ( EC 3.5.1.1 ), L-asparagina amidohidrolasa es una enzima de la clase de las hidrolasas que cataliza la hidrólisis principalmente de L-asparagina . Se utiliza como agente citostático antitumoral en el tratamiento de ciertas leucemias [1] [2] , así como en la cocina [3] .
Producido utilizando Escherichia coli o Erwinia chrysanthemi [4] .
La asparaginasa es un homotetrámero de cuatro sitios con un peso molecular que oscila entre 140 y 150 kDa según diversas fuentes. Cada monómero consta de aproximadamente 330 residuos de aminoácidos, formando 14 pliegues β y 8 hélices α , que forman dos dominios fácilmente distinguibles : un N-terminal más grande y un C-terminal. El sitio activo se forma entre los monómeros. A pesar de que el dímero ya tiene todo lo necesario para la catálisis , solo la forma tetramérica es activa para la mayoría de las asparginasas bacterianas [5] .
Numerosos trabajos realizados para aclarar el mecanismo de acción de la L-asparaginasa han demostrado un mecanismo de ping-pong en dos etapas, el mismo que el de la serina proteasa con la única excepción de que no actúa la serina (Ser), sino la treonina (Thr ). un nucleófilo en L-asparaginasa. ) ubicado en la región del asa móvil del sitio activo. Según la posición del lazo móvil, se distinguen dos conformaciones principales: cerrada y abierta. La unión del sustrato al sitio activo inicia la transición del bucle móvil a una conformación cerrada, lo que acerca al nucleófilo catalizador al sustrato [5] .
La escisión de la asparagina por la asparaginasa conduce a una disminución de su concentración en el espacio extracelular. En las células normales, la asparagina sintetasa se activa para restaurar los niveles de asparagina ; en las células leucémicas, se reduce la expresión de la asparagina sintetasa. Por lo tanto, la asparaginasa, debido a la escisión de la asparagina, es capaz de bloquear la síntesis de proteínas, provocando así la apoptosis de las células tumorales [2] [6] .