Proteínas del grupo Trithorax

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Las proteínas del grupo Trithorax son proteínas que regulan la estructura de la cromatina y están implicadas en el mantenimiento de la expresión génica . Esta familia de proteínas es heterogénea, sus proteínas constituyentes forman complejos complejos de proteínas capaces de unirse a la cromatina. Por lo tanto, la función de la propia proteína Trithorax como parte del complejo TAC1 es mantener un estado abierto local de la cromatina mediante la monometilación de la lisina - 4 histonas .H3 (H3K4me1), que conserva la actividad de los genes vecinos en varias generaciones de células. La acción de esta marca de histona se ve potenciada por la acetilación de la lisina-27 de la histona H3 (H3K27ac) introducida por el mismo complejo TAC1. Además de esto, algunas proteínas del grupo Trithorax remodelan la cromatina utilizando la energía del ATP para activar los nucleosomas .

El componente principal del complejo MLL requerido para la metilación de H3K4 y el desarrollo embrionario de ratón [1] [2] es la proteína Ash2l de Trithorax de mamíferos (un homólogo de la proteína ASH2 (ausente de homeótica pequeña 2) de Drosophila), que desempeña el papel de un regulador clave de la cromatina abierta en células madre embrionarias [3] .

Las proteínas del grupo Polycomb actúan como antagonistas de las proteínas del grupo Trithorax . Son similares a las proteínas del grupo Trithorax en que también se unen a regiones de cromosomas que contienen genes homeóticos y provocan la inducción de trimetilación de residuos de aminoácidos de lisina en la histona H3 . Sin embargo, trimetilan la lisina en la posición 27 (H3K27me3). Esto evita la acetilación de la histona H4 y contrarresta la remodelación del nucleosoma, lo que garantiza que los genes se apaguen.

Notas

  1. Steward MM, Lee JS, O'Donovan A, et al. (2006). Regulación molecular de la trimetilación de H3K4 por ASH2L, una subunidad compartida de los complejos MLL. Nat. Estructura. mol. Biol. 13(9): 852–4. doi : 10.1038/nsmb1131
  2. Shao, GB, Chen, JC, Zhang, LP, Huang, P., Lu, HY, Jin, J., ... y Sang, JR (2014). Patrones dinámicos de histona H3 lisina 4 metiltransferasas y desmetilasas durante el desarrollo previo a la implantación en ratones. Biología celular y del desarrollo in vitro-Animal, 1-11 doi : 10.1007/s11626-014-9741-6
  3. Wan, M., Liang, J., Xiong, Y., Shi, F., Zhang, Y., Lu, W., ... y Songyang, Z. (2013). La proteína del grupo tritórax Ash2l es esencial para la pluripotencia y el mantenimiento de la cromatina abierta en las células madre embrionarias. Revista de química biológica, 288(7), 5039-5048 doi : 10.1074/jbc.M112.424515

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