| deferasirox | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC |
Ácido 4-[(3 Z ,5 E )-3,5-bis(6-oxo-1-ciclohexa-2,4- dienilideno)-1,2,4-triazolidin-1-il]benzoico |
| Fórmula bruta | C 21 H 15 N 3 O 4 |
| Masa molar | 373,362 g/mol |
| CAS | 201530-41-8 |
| PubChem | 5493381 |
| banco de drogas | DB01609 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | V03AC03 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 70% |
| Unión a proteínas plasmáticas | 99% |
| Metabolismo | Glucuronidación hepática |
| Media vida | 8 a 16 horas |
| Excreción | Fecal (84%) y renal (8%) |
| Métodos de administración | |
| Oral | |
Deferasirox (comercializado como Exjade , [1] Desirox , Defrijet , Desifer , Rasiroxpine y Jadenu ) es un quelante oral. Su objetivo principal es reducir la sobrecarga crónica de hierro en pacientes que reciben transfusiones de sangre a largo plazo por afecciones como la beta - talasemia y otras anemias crónicas . [2] [3] Este es el primer fármaco oral aprobado en los EE. UU. para este fin. [cuatro]
Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos ( FDA) en noviembre de 2005. [2] [4] Según la FDA (mayo de 2007), se han notificado casos de insuficiencia renal y citopenias en pacientes que recibieron tabletas de suspensión oral de deferasirox . Está aprobado en la UE por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para niños de 6 años de edad y mayores para la sobrecarga crónica de hierro por transfusiones de sangre repetidas. [5] [6] [7]
La vida media de deferasirox es de 8 a 16 horas. Dos moléculas de deferasirox son capaces de unir 1 átomo de hierro, que posteriormente se elimina por excreción fecal. Su bajo peso molecular y alta lipofilicidad permite que el fármaco se tome por vía oral, a diferencia de la deferoxamina, que debe administrarse por vía intravenosa (infusión intravenosa). Junto con la deferiprona, el deferasirox es capaz de extraer el hierro de las células (cardiomiocitos y hepatocitos), así como eliminar el hierro de la sangre.
El deferasirox se puede sintetizar a partir de materiales de partida simples disponibles comercialmente (ácido salicílico, salicilamida y ácido benzoico de 4-hidrazina) en la siguiente síntesis de dos pasos:
La condensación de cloruro de saliciloílo (formado in situ por la interacción del ácido salicílico y el cloruro de tionilo) con salicilamida en condiciones de deshidratación conduce a la formación de 2-(2-hidroxifenil)-1,3(4H)-benzoxazin-4-ona. Este intermedio se aísla y se hace reaccionar con ácido 4-hidrazinabenzoico en presencia de una base para dar ácido 4-(3,5-bis(2-hidroxifenil)-1,2,4-triazol-1-il)benzoico (Deferasirox) . [ocho]
Deferasirox fue el segundo fármaco en la lista del Instituto para la Práctica Médica Segura de las muertes de pacientes más comunes en 2009. [9]