Seiluten

Zayluten ( zileuton , ing. Zileuton) - un medicamento fabricado bajo la marca Zyflo (Zyflo) [1] . Es una pequeña molécula que es un inhibidor potente y selectivo de la enzima 5-lipoxigenasa (EC 1.13.11.34), que cataliza la formación de leucotrienos ( LTB 4 , LTC 4 , LTD 4 y LTE 4 ) a partir del ácido araquidónico . Zyflo se prescribe principalmente para la prevención y el tratamiento del asma bronquial crónica , para aliviar la inflamación de las vías respiratorias , ya que al inhibir la formación de leucotrienos, reduce la activación de neutrófilos y eosinófilos provocada por LTB 4 , así como la contracción de la musculatura lisa bronquial. , secreción e inflamación de la membrana mucosa , aumento de la hiperreactividad y permeabilidad del bronquialendotelio [2] [3] . Zyflo no está destinado a aliviar un ataque agudo de asma bronquial, ya que su efecto se desarrolla solo dos días después del inicio del tratamiento [3] .

Montelukast (Singular) y zafirlukast (Acolat) se usan para un propósito similar . Sin embargo, estos dos compuestos son antagonistas de los receptores de leucotrienos que bloquean la acción de leucotrienos específicos, mientras que el zayluten inhibe la formación de leucotrienos. Por lo tanto, son algo menos efectivos para reducir la inflamación en comparación con zayluten [3] [4] [5]

Zayluten, además de inhibir la araquidonato-5-lipoxigenasa, puede, independientemente de esta inhibición, suprimir la secreción de prostaglandinas ( PGE2 y 6-cetoprostaglandina F1α (PGF1α)), impidiendo la liberación de ácido araquidónico en los macrófagos , lo que se acompaña de inhibición de la translocación de la fosfolipasa A2 a las membranas celulares [6] [7] . De acuerdo con la teoría del envejecimiento de la membrana celular, la liberación de ácido araquidónico de las membranas celulares bajo la acción de las fosfolipasas A2 es un proceso clave que conduce al envejecimiento inflamatorio y a las enfermedades ancianos [8]

Además del zayluten, también se conocen otros de la 5-lipoxigenasa antihistamínicos como la cetirizina y la loratadina tienen esta capacidad [9] .

Notas

1. ↑ Bouchette, D. y Preuss, CV (2021). Zileuton Archivado el 18 de junio de 2022 en Wayback Machine . Perlas de estadísticas [Internet]. PMID 28846301
2. ↑ Berger, W., De Chandt, MTM y Cairns, CB (2007). Zileuton: implicaciones clínicas de la inhibición de la 5-lipoxigenasa en la enfermedad grave de las vías respiratorias. Revista internacional de práctica clínica, 61(4), 663-676. PMID 17394438 doi : 10.1111/j.1742-1241.2007.01320.x
3. ↑ 1 2 3 Morina, N., Boçari, G., Iljazi, A., Hyseini, K. y Halac, G. (2016). Tiempo máximo del efecto de antileucotrieno-zileutón en el tratamiento de pacientes con asma bronquial. Acta Informatica Medica, 24(1), 16. PMID 27046942 PMC 4789724 doi : 10.5455/aim.2016.24.16-19
4. ↑ Revista, R., Shahul, HA, Chogtu, B. y Kamath, A. (2016). Comparación de montelukast oral con zileuton oral en asma aguda: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Lung India: Órgano oficial de la Indian Chest Society, 33(3), 281. PMID 27185992 PMC 4857564 doi : 10.4103/0970-2113.180805
5. ↑ Kubavat, A.H., Khippal, N., Tak, S., Rijhwani, P., Bhargava, S., Patel, T., ... & Mittal, R. (2013). Un ensayo clínico aleatorizado, comparativo y multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de las tabletas de liberación prolongada de zileuton con tabletas de montelukast sódico en pacientes que padecen asma persistente crónica. Revista americana de terapéutica, 20(2), 154-162. PMID 22926233 doi : 10.1097/MJT.0b013e318254259b
6. ↑ Rossi, A., Pergola, C., Koeberle, A., Hoffmann, M., Dehm, F., Bramanti, P., ... & Sautebin, L. (2010). El inhibidor de la 5-lipoxigenasa, zileuton, suprime la biosíntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la liberación de ácido araquidónico en los macrófagos. Revista británica de farmacología, 161(3), 555-570. PMID 20880396 PMC 2990155 doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00930.x
7. ↑ Kahnt, AS, Angioni, C., Göbel, T., Hofmann, B., Roos, J., Steinbrink, SD, ... & Maier, TJ (2021). Los inhibidores de la 5-lipoxigenasa humana interfieren poderosamente con el transporte de prostaglandinas. Fronteras en Farmacología, 12, 782584-782584. PMID 35126121 PMC 8814463 doi : 10.3389/fphar.2021.782584
8. ↑ Das, ONU (2021). “Teoría de la Senescencia de la Membrana Celular” y el Papel de los Lípidos Bioactivos en el Envejecimiento, y Enfermedades Asociadas al Envejecimiento y sus Implicaciones Terapéuticas. Biomoléculas, 11(2), 241. PMID 33567774 PMC 7914625 doi : 10.3390/biom11020241
9. ↑ Lewis, TA, Young, MA, Arrington, MP, Bayless, L., Cai, X., Collart, P., ... y Wypij, DM (2004). Antihistamínicos a base de cetirizina y loratadina con actividad inhibidora de la 5-lipoxigenasa. Cartas de química bioorgánica y médica, 14(22), 5591-5594. PMID 15482930 doi : 10.1016/j.bmcl.2004.08.060