La clusterina ( apolipoproteína J ; también glicoproteína ácida dimérica , marcador de próstata reprimible de testosterona -2 , glicoproteína-2 sulfatada o inhibidor de la lisis mediada por el complemento ) es una proteína heterodimérica con un peso molecular de 75-80 kDa , cuyas cadenas polipeptídicas están unidas por puentes disulfuro . Sus funciones están asociadas con la descomposición de la "basura" celular y la regulación de la apoptosis .
En humanos, la clusterina está codificada por el gen CLU.
Esta proteína fue descubierta en el líquido seminal en 1988. En humanos, el gen que codifica la clusterina se encuentra en el cromosoma 8 (8p21). Este gen es muy conservador (70-80% de homología en diferentes especies de mamíferos). La clusterina se encuentra en la mayoría de los tejidos de los mamíferos y se puede encontrar en fluidos biológicos como el plasma sanguíneo , la leche , la orina , el líquido cefalorraquídeo y el semen . Su expresión está influenciada por proteínas como Egr-1, partes del complejo AP-1, HSF1/2, Cdx1/2 y B-Myb.
La clusterina es una proteína heterodimérica con enlaces disulfuro que contiene aproximadamente un 30 % en peso de carbohidratos con enlaces N ricos en ácido siálico. Hay versiones truncadas de esta proteína dirigida al núcleo. En este caso, la cadena polipeptídica de la proteína precursora se escinde proteolíticamente y se elimina la secuencia señal que consta de 22 aminoácidos necesarios para la secreción y luego se produce la escisión entre los residuos 227/228 y se forman las cadenas alfa y beta. Se unen en forma antiparalela para formar una molécula heterodimérica en la que los núcleos ricos en cistina unidos por cinco enlaces disulfuro están bordeados por dos regiones de hélice alfa de doble espiral y tres hélices alfa anfipáticas.
La proteína participa en una variedad de procesos que incluyen la apoptosis , la regulación de la lisis celular mediada por el complemento, la renovación de la membrana (reciclado), la adhesión intercelular y la transformación cancerosa dependiente del gen src. Actúa como inhibidor del complejo del complemento de ataque a la membrana.
La clusterina puede unirse a muchas sustancias y formar complejos funcionales con ellas. Estas sustancias incluyen inmunoglobulinas, lípidos, heparina, antígenos de superficie bacterianos, proteínas del sistema del complemento, paraoxonasa, beta-amiloide, leptina y otras. El clusterol está involucrado en procesos tan diversos como la movilización de fagocitos, la inducción de la agregación plaquetaria, la inhibición del ataque a la membrana de las proteínas del complemento, la supresión de la apoptosis, el reciclaje de la membrana, el transporte de lípidos y hormonas, y la inhibición de las metaloproteinasas que destruyen los desechos intracelulares y la sustancia intercelular.
En un estudio de 1500 personas, se demostró que la presencia de ciertos alelos de clusterina estaba asociada con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.