Testosterona

testosterona

General
química fórmula C 19 H 28 O 2
Propiedades físicas
Masa molar 288,43 g/ mol
Propiedades termales
La temperatura
 •  fusión 155°C
Clasificación
registro número CAS 58-22-0
PubChem 6013
registro Número EINECS 200-370-5
SONRISAS   CC12CCC3C(C1CCC2O)CCC4=CC(=O)CCC34C
InChI   InChI=1S/C19H28O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15.2)10-8- 16( 14)18/h11,14-17,21H,3-10H2,1-2H3/t14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N
CHEBI 17347
ChemSpider 5791
Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario.
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La testosterona (de " testículos ", " esteroles " y " cetonas " [1] ) es la principal hormona sexual, el andrógeno . Es sintetizado a partir del colesterol por las células de Leydig de los testículos en los hombres, y también en pequeñas cantidades por los ovarios en las mujeres y la corteza suprarrenal tanto en hombres como en mujeres. Es una prohormona convertida intracelularmente en estradiol por la enzima aromatasa o dihidrotestosterona por la enzima 5-α-reductasa. La testosterona, a través del metabolito dihidrotestosterona, es responsable de la virilización en los niños y la androgenización en las niñas. En los hombres, los niveles de testosterona circulante son de 15 a 20 veces más altos que en los niños o las mujeres de cualquier edad [2] .

La testosterona se asocia más comúnmente con la hormona sexual . Desempeña un papel importante en la producción de espermatozoides y también influye en el desarrollo del tejido óseo y muscular. Los niveles de testosterona de un hombre pueden afectar significativamente su estado de ánimo [3] . En el cuerpo femenino, cumple la función de distribuir el tejido adiposo, regula el deseo sexual y la salud sexual, y es responsable de la maduración del folículo durante la ovulación [4] .

Historia del estudio

El inicio de la investigación en el campo de la química y farmacología de las hormonas se remonta a la década de 1920. En 1935, Ernst Lako aisló la “hormona masculina cristalina” de los testículos de un toro, ese mismo año el químico alemán Butenandt obtuvo y describió la estructura de la testosterona, y una semana después el químico yugoslavo Leopold Ruzicka realizó su síntesis parcial a partir de colesterol [5] .

La "nueva" historia del uso de andrógenos comenzó a desarrollarse rápida y ruidosamente. En 1939, Leopold Ruzicka y Adolf Butenandt recibieron el Premio Nobel por descubrir un método para sintetizar testosterona a partir del colesterol.

Síntesis biológica

El material de partida para la biosíntesis de testosterona en las células de Leydig es el colesterol (colesterol), que se puede procesar de dos formas diferentes. El último paso, la reducción de androstenediona , catalizada por la enzima testosterona-17β-deshidrogenasa [6] .

En los animales en los que los partos múltiples son la norma, así como en la mayoría de los mamíferos, los niveles de testosterona en adultos dependen en gran medida de la posición del feto en el útero. Los fetos en el útero entre dos hembras luego tendrán concentraciones de testosterona más bajas que entre dos machos. Como resultado, aparecen patrones de comportamiento completamente diferentes en los animales adultos [7] .

Niveles de testosterona

El nivel de testosterona depende, en primer lugar, de la edad, así como de muchos factores como la actividad física, el estilo de vida, la alimentación, la medicación y otros.

El nivel de testosterona en el suero sanguíneo de un hombre sano está sujeto a fluctuaciones diurnas y sigue un ritmo circadiano, alcanzando un máximo temprano en la mañana y un mínimo por la tarde.

Los niveles corporales totales de testosterona oscilan entre 264 y 916 ng/dl (nanogramos por decilitro) en hombres europeos y estadounidenses no obesos de 19 a 39 años [8] , mientras que el nivel promedio de testosterona en hombres adultos es de 630 ng/dl [9] . Aunque se usa comúnmente como un rango de referencia [10] , algunos médicos cuestionan el uso de este rango para definir el hipogonadismo [11] [12] . Varios grupos médicos profesionales han recomendado que 350 ng/dL se considere el nivel mínimo normal [13] , lo cual es consistente con hallazgos previos [14] . Los niveles de testosterona en los hombres disminuyen con la edad [8] . En las mujeres, el nivel medio de testosterona total es de 32,6 ng/dL [15] [16] . En mujeres con hiperandrogenismo, los niveles medios de testosterona total son de 62,1 ng/dl [15] [16] .

Obviamente, existe una correlación entre la duración del sueño y los niveles de testosterona. Por ejemplo, en un estudio de 800 hombres sanos de todas las edades, cuando la duración promedio del sueño (medida durante tres semanas) aumentó, los niveles de testosterona aumentaron inicialmente, alcanzaron su punto máximo unas ocho horas después y, sorprendentemente, cayeron en picado poco después. Aunque el aumento se atribuye a un aumento en la producción de hormonas, especialmente durante el sueño, su disminución sigue siendo inexplicable [17] [18] . Los niveles de testosterona disminuyen constantemente con la edad. En sí mismo, esto inicialmente no importa para la enfermedad. El tratamiento está indicado solo si se acompaña de síntomas de deficiencia de testosterona (hipogonadismo) [19] . En presencia de hipogonadismo, puede estar indicada la terapia de reemplazo, incluso a niveles más altos [20] .

El zinc ayuda a aumentar la testosterona. La suplementación con zinc en hombres mayores normales con deficiencia leve de zinc durante seis meses resultó en un aumento en los niveles de testosterona. La restricción de zinc en la dieta en hombres jóvenes normales se ha asociado con una disminución significativa en las concentraciones de testosterona [21] .

Actividad de testosterona

La testosterona en sí es biológicamente inactiva y se une débilmente a los receptores de andrógenos (en realidad es una prohormona ), y antes de actuar sobre los receptores de andrógenos de las células de los órganos diana, debe someterse a una reducción directa en las células en la posición 5α del esqueleto de carbono usando la enzima 5α-reductasa . Esto produce una forma biológicamente activa de testosterona- dihidrotestosterona . Con un defecto genético congénito raro, la ausencia total o la baja actividad de la 5-alfa-reductasa en los tejidos, se desarrolla una insensibilidad tisular completa o parcial a la testosterona (pero no a los andrógenos en general). Como resultado, un feto de sexo cromosómico y gonadal masculino nace con genitales externos femeninos ( intersexualidad ) o con un subdesarrollo significativo de los genitales externos masculinos ( micropene ).

Propiedades

La testosterona está involucrada en el desarrollo de los órganos reproductores masculinos, características sexuales secundarias ; regula la espermatogénesis y el comportamiento sexual, y también afecta el metabolismo del nitrógeno y el fósforo. El efecto biológico de la testosterona es más específico en los tejidos diana, donde se acumula selectivamente: en las células de los túbulos seminíferos, epidídimo, próstata, vesículas seminales, hipotálamo, útero, folículos ováricos. La síntesis y secreción de testosterona están reguladas por las hormonas luteinizantes y estimulantes del folículo de la glándula pituitaria .

La actividad androgénica de la testosterona se manifiesta durante el período de desarrollo intrauterino del embrión (a partir de la semana 14). En el cuerpo femenino, la testosterona es sintetizada por los ovarios, convirtiéndose en estrógenos en las células del folículo en maduración , promueve el desarrollo de las glándulas mamarias (su concentración aumenta durante el embarazo). El aumento de la secreción de la hormona por parte de las glándulas suprarrenales conduce a una violación de la función generativa de los ovarios, así como a la virilización .

En diferentes laboratorios clínicos, los niveles de testosterona pueden variar según el método de determinación. En la mayoría de los laboratorios, la norma de testosterona es de 11 a 33 nmol/l en hombres y de 0,24 a 3,8 nmol/l en mujeres [22] .

En la práctica médica, las preparaciones de testosterona (por ejemplo, propionato de testosterona ) o sus análogos sintéticos se usan para la hipofunción testicular y trastornos relacionados: subdesarrollo sexual, trastornos funcionales en el área genital en adolescentes, con eunucoidismo primario e hipogonadismo , y en otros casos.

El exceso de testosterona es a menudo la causa de varios problemas de la piel (por ejemplo , acné , seborrea , etc.).

Los atletas también utilizan la testosterona para ganar masa muscular y fuerza. Su uso a largo plazo provoca una disminución en la secreción de su propia testosterona. Sin embargo, para eliminar este efecto secundario, los atletas realizan una terapia posterior al ciclo, en la que toman varios medicamentos para restaurar la producción de su propia hormona.

Además, la testosterona sintética se usa en la terapia de reemplazo hormonal (TRH) para hombres mayores que tienen niveles bajos de la hormona sexual masculina. Para esta terapia, la mayoría de las veces no se usa testosterona pura, sino con la adición de ésteres. Los ésteres ayudan a mantener el nivel requerido de la hormona durante un largo período de tiempo. Hay muchas transmisiones, que incluyen:

Efectos biológicos

Hombres

En los hombres, los niveles más altos de testosterona se asocian con períodos de actividad sexual [24] .

En los hombres que ven películas sexualmente explícitas, los niveles de testosterona aumentan en un promedio del 35%, alcanzando un máximo de 60 a 90 minutos después del final de la película, pero los hombres que ven películas sexualmente neutras no aumentan [25] . Los hombres que ven películas sexualmente explícitas también reportan una mayor motivación, competitividad y menos fatiga [26] . También se ha encontrado una asociación entre la relajación después de la excitación sexual y los niveles de testosterona [27] .

Sin embargo, la masturbación y el sexo frecuente reducen en gran medida los niveles de testosterona, promoviendo la producción de prolactina, mientras que evitan la excitación excesiva y la masturbación, por el contrario, aumenta la testosterona [28] .

En los hombres, los niveles de testosterona, una hormona conocida por influir en el comportamiento de apareamiento masculino, fluctúan dependiendo de si están expuestos al olor de una mujer que está ovulando o no. Los hombres expuestos a los olores de las mujeres que ovulan mantuvieron un nivel de testosterona estable que era más alto que el de los hombres expuestos a señales no ovulatorias [29] .

Mujeres

Los andrógenos pueden modular la fisiología del tejido vaginal y promover la excitación sexual en los órganos genitales femeninos [30] . Los niveles de testosterona en las mujeres son más altos cuando se miden antes del coito y antes de acurrucarse, así como después del coito y después de acurrucarse [31] .

Los pensamientos sexuales también cambian los niveles de testosterona, pero no los niveles de cortisol en el cuerpo de una mujer, y los anticonceptivos hormonales pueden alterar la respuesta de la testosterona a los pensamientos sexuales [32] .

La testosterona puede ser un tratamiento eficaz para los trastornos de la excitación sexual femenina [33] y está disponible como parche .

La IAAF en 2018 publicó nuevas reglas para mujeres atletas con altos niveles de testosterona [34] [35] .

Romance

Enamorarse se asocia con una disminución de los niveles de testosterona en los hombres, mientras que se observan cambios mixtos en los niveles de testosterona en las mujeres [36] [37] . Se ha sugerido que estos cambios en la testosterona conducen a una reducción temporal de las diferencias de comportamiento entre los sexos [37] . Sin embargo, los cambios observados en los niveles de testosterona no parecen persistir a medida que las relaciones se desarrollan con el tiempo [36] [37] .

Los hombres que producen menos testosterona tienen más probabilidades de estar en una relación [38] o casarse [39] , y los hombres que producen más testosterona tienen más probabilidades de divorciarse [39] . El matrimonio o el compromiso pueden conducir a niveles más bajos de testosterona [40] . Los hombres solteros sin experiencia en relaciones tienen niveles de testosterona más bajos que los hombres solteros con experiencia. Se supone que estos hombres solteros con experiencia previa están en una posición más competitiva que sus contrapartes sin experiencia [41] . Los hombres casados ​​que se involucran en actividades de vinculación, como pasar el día con su cónyuge y/o hijo, tienen niveles de testosterona que no difieren de cuando no se involucran en tales actividades. En conjunto, estos resultados sugieren que la presencia de actividad competitiva, en lugar de la actividad de unión, es más importante para los cambios en los niveles de testosterona [42] .

Los hombres que producen más testosterona tienen más probabilidades de tener relaciones sexuales extramatrimoniales [39] . Los niveles de testosterona no dependen de la presencia física de una pareja; los niveles de testosterona en hombres que inician una relación en la misma ciudad ya distancia son similares [38] . La presencia física puede ser necesaria para las mujeres en una relación para las interacciones testosterona-pareja, donde las mujeres que viven en la misma ciudad que su pareja tienen niveles de testosterona más bajos que las mujeres que viven a distancia [43] .

Paternidad

La paternidad reduce los niveles de testosterona en los hombres, lo que sugiere que las emociones y los comportamientos asociados con niveles más bajos de testosterona contribuyen al cuidado paterno. En humanos y otras especies que utilizan el cuidado alomaterial, la inversión paterna en la descendencia es beneficiosa para la supervivencia de dicha descendencia porque permite que dos padres críen a varios hijos al mismo tiempo. Esto aumenta la aptitud reproductiva de los padres porque es más probable que su descendencia sobreviva y se reproduzca. El cuidado paterno mejora la supervivencia de las crías al aumentar el acceso a alimentos de mejor calidad y reducir las amenazas físicas e inmunológicas [44] . Esto es particularmente beneficioso en humanos, ya que las crías dependen de los padres durante largos períodos de tiempo y las madres tienen intervalos relativamente cortos entre nacimientos [45] .

Si bien el grado de cuidado paterno varía según las culturas, se ha observado que una mayor inversión en el cuidado directo de los niños se correlaciona con niveles medios de testosterona más bajos, así como con fluctuaciones temporales [46] . Por ejemplo, se ha descubierto que las fluctuaciones en los niveles de testosterona cuando un niño está angustiado indican un estilo de crianza. Si los niveles de testosterona de un padre caen en respuesta al llanto de un niño, esto indica empatía por el niño. Esto se asocia con un mayor comportamiento de crianza y mejores resultados para el bebé [47] .

Motivación

Los niveles de testosterona juegan un papel importante en la asunción de riesgos al tomar decisiones financieras [48] [49] .

Vinculando la agresión y el dominio a la testosterona

La mayoría de las investigaciones confirman el vínculo entre el crimen de adultos y la testosterona. Casi todos los estudios sobre delincuencia juvenil y testosterona no son significativos. La mayoría de los estudios también han encontrado que la testosterona está asociada con comportamientos o rasgos de personalidad relacionados con el crimen, como el comportamiento antisocial y el alcoholismo. También se han realizado muchos estudios sobre la relación entre comportamientos agresivos más generales y sentimientos con la testosterona. Aproximadamente la mitad de los estudios encontraron una relación y aproximadamente la mitad no encontró ninguna relación [50] /

Varios estudios sugieren que el estradiol (una forma de estrógeno ) derivado de la testosterona puede desempeñar un papel importante en la agresión masculina [51] [52] [53] . Los estudios también han demostrado que la testosterona promueve la agresión mediante la modulación de los receptores de vasopresina en el hipotálamo [54] .

Los estudios también han demostrado que el uso de testosterona aumenta la agresión verbal y la ira en algunos participantes [55] .

La testosterona se correlaciona significativamente con la agresión y el comportamiento competitivo y se apoya directamente en este último. Hay dos teorías sobre el papel de la testosterona en la agresión y la competencia [56] . La primera hipótesis es que la testosterona aumentará durante la pubertad , promoviendo así un comportamiento reproductivo y competitivo que incluirá la agresión [56] . Los estudios han demostrado una correlación directa entre la testosterona y el dominio, especialmente entre los delincuentes más violentos en prisión, quienes tenían los niveles más altos de testosterona. El mismo estudio también encontró que los padres no competitivos tenían los niveles más bajos de testosterona en comparación con otros hombres [56] .

La segunda teoría es similar a la primera y se conoce como la "teoría neuroandrogénica evolutiva (ENA) de la agresión masculina" [57] [58] . La testosterona y otros andrógenos han evolucionado para hacer que el cerebro sea más masculino para que un hombre pueda ser competitivo incluso a riesgo de hacerse daño a sí mismo ya los demás. Por lo tanto, los individuos de cerebro masculino, como resultado de la exposición a la testosterona y los andrógenos durante el desarrollo fetal y la edad adulta, aumentan su capacidad de adquirir recursos para sobrevivir, atraer y copular con parejas del sexo opuesto con la mayor frecuencia posible [57] . La masculinización del cerebro está mediada no solo por los niveles de testosterona durante la edad adulta, sino también por la exposición a la testosterona en el útero como en el feto. La testosterona intrauterina más alta está indicada por una proporción baja de longitud de los dedos . Además, los niveles de testosterona en adultos aumentan el riesgo de faltas y agresiones entre los jugadores de fútbol [59] . Los estudios también han encontrado que una testosterona intrauterina más alta y un índice digital más bajo se correlacionan con una mayor agresión en los hombres [60] [61] [62] [63] [64] .

Los sujetos que interactuaron con pistolas y juegos experimentales mostraron aumentos en la testosterona y la agresión [65] . La testosterona induce la agresión al activar áreas subcorticales en el cerebro que también pueden estar reprimidas por las normas sociales o familiares, mientras se manifiesta en una variedad de situaciones a través del pensamiento, la ira, la agresión verbal, la competencia, el dominio y el abuso físico [66] . La testosterona deteriora la empatía y aumenta las ansias de señales violentas y violentas en los hombres [67] . La característica estructural cerebral específica de la testosterona puede predecir el comportamiento agresivo en humanos [68] .

El vínculo entre la testosterona y la agresión también puede funcionar indirectamente, ya que se ha sugerido que la testosterona no aumenta las tendencias de agresión, sino que mejora las tendencias que permiten a una persona mantener el estatus social en caso de problemas. En la mayoría de los animales, la agresión es un medio para mantener el estatus social. Sin embargo, las personas tienen varias formas de ganar estatus social. Esto puede explicar por qué algunos estudios encuentran una asociación entre la testosterona y el comportamiento prosocial si el comportamiento prosocial se recompensa con el estatus social. Así, la relación entre la testosterona y la agresión se debe a que se premia con estatus social. [69]

Efectos secundarios

Una sobredosis de derivados de testosterona puede causar hipersexualidad , engrosamiento de la voz y crecimiento excesivo de vello en la cara, el tronco y las extremidades. En las mujeres, es posible la clitoromegalia .

Un estudio en ancianos de un gel que contenía testosterona se interrumpió antes de tiempo debido a un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares [70] . También hay evidencia de que la suplementación con testosterona aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de próstata [70] [71] . Debido a estos y otros efectos secundarios, solo debe prescribirse a pacientes que tengan síntomas evidentes de deficiencia hormonal, confirmados por pruebas de laboratorio, y se recomienda aumentar los niveles de testosterona solo a la norma promedio para la edad correspondiente: tratar de devolverlo a valores normales para un adolescente de 18 años, indeseable [70] .

Además, cuando la testosterona ingresa al cuerpo desde el exterior, la producción de esta hormona en el cuerpo disminuye y, si se interrumpe el tratamiento, los niveles de testosterona pueden volverse aún más bajos que antes del tratamiento [70] .

Influencias exógenas

La intoxicación aguda por alcohol en dosis bajas provoca un aumento de los niveles de testosterona en los hombres, y las dosis altas los reducen ( el alcoholismo crónico conduce a niveles reducidos de forma permanente) [72] [73] . En las mujeres, la ingesta de alcohol aumenta los niveles de testosterona y estrógeno [72] [74] .

Véase también

Notas

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