Combinación de isoniazida y rifampicina

La combinación de isoniazida y rifampicina  es un fármaco antituberculoso cuya acción se debe a las propiedades bactericidas de sus componentes: la isoniazida inhibe la síntesis de ácidos micólicos, que son el componente más importante de la pared celular de las micobacterias, la rifampicina inhibe la síntesis de ácidos bacterianos ARN.

Los medicamentos combinados con esta combinación de ingredientes activos están incluidos en el ATC ( J04AM02 ) [3] , y también están incluidos en la lista de medicamentos vitales y esenciales aprobada por Decreto del Gobierno de la Federación Rusa del 30 de diciembre de 2009 No. 2135 -r.

En Rusia, solo se registra un medicamento con tal composición: Iso-Eremfat . [4] Al mismo tiempo, los componentes del medicamento (isoniazida y rifampicina) se pueden comprar por separado en las farmacias.

Farmacología

La rifampicina y la isoniazida tienen la mayor actividad contra los microorganismos extracelulares de rápido crecimiento, pero también tienen un efecto bactericida sobre los patógenos intracelulares. [5] Según el desarrollador, con esta combinación, la resistencia de las micobacterias se desarrolla lentamente. [2]

Después de tomar el medicamento en el interior, sus componentes activos se absorben rápida y completamente en el tracto gastrointestinal . La concentración máxima de componentes activos en plasma se alcanza a la segunda hora después de la ingestión y permanece en un nivel detectable hasta 8 horas.

Aplicación

El fármaco está indicado para su uso en el tratamiento de las etapas iniciales de la tuberculosis pulmonar y sus formas extrapulmonares ( A 15-19 ). [5]

Hay evidencia de ensayos clínicos controlados aleatorios de la eficacia de la combinación de isoniazida + rifampicina en comparación con la monoterapia con isoniazida en pacientes infectados por el VIH sin forma abierta de tuberculosis . Los ensayos han demostrado que la isoniazida, en comparación con el placebo, da como resultado una reducción en la mortalidad por TB de un 74% de probabilidad de muerte en personas con una prueba de tuberculina positiva . La combinación de isoniazida con rifampicina reduce la probabilidad de muerte hasta en un 69% para todos los pacientes, independientemente de los resultados de la prueba de la tuberculina (aunque aquellos con una prueba positiva reciben un tratamiento más eficaz). Al mismo tiempo, se observó que incluso los ciclos cortos de quimioterapia combinada a menudo requieren la interrupción del tratamiento debido a los efectos negativos que se componen de los efectos secundarios de los componentes. [6]

Según el desarrollador, la posibilidad de efectos secundarios se reduce cuando se administran simultáneamente piridoxina y ácido glutámico .

Opciones de terapia

Se aplican los siguientes cursos de tratamiento:

• Fase inicial: isoniazida + rifampicina más estreptomicina o etambutol durante 2 meses. La dosis diaria se establece teniendo en cuenta el peso corporal del paciente.
• Fase de continuación (curso corto de tratamiento): combinación de isoniazida + rifampicina todos los días o 2-3 veces por semana durante 4 meses o más. La duración total de la terapia debe ser de al menos 6 meses y al menos 3 meses más después del cese de la excreción bacteriana.
• Fase de continuación (tratamiento prolongado): necesaria para pacientes con cepas resistentes, formas extrapulmonares de tuberculosis e infectados por el VIH. En el caso de infección por VIH, la duración total del tratamiento debe ser de al menos 9 meses y al menos otros 6 meses después del cese de la excreción bacteriana. [5]

Efecto secundario

El uso a largo plazo de isoniazida causa neuropatía periférica en el 3,5-17% de los pacientes. Hay una sensación de hormigueo y entumecimiento en los dedos de manos y pies, algunos pacientes desarrollan debilidad muscular, dolor de cabeza, mareos, náuseas, vómitos, hepatitis inducida por medicamentos, ginecomastia en hombres y menorragia en mujeres. El uso profiláctico y terapéutico de isoniazida sola o en combinación con fármacos antituberculosos se asocia con un riesgo significativo de toxicidad hepática. [5]

En este sentido, el remedio está contraindicado en personas con insuficiencia hepática, manifestaciones de epilepsia y tendencia a ataques convulsivos (en el caso de poliomielitis previamente transferida), niños menores de 12 años y que pesen menos de 45 kg. El uso cuidadoso es necesario en pacientes con enfermedades hepáticas y renales, alcoholismo crónico, así como en pacientes ancianos y debilitados.

Con el uso prolongado, se muestran controles sistemáticos de la función hepática (al menos 1 vez por mes), imágenes de sangre periférica. Con el desarrollo de disfunción hepática persistente, el tratamiento se interrumpe y se reanuda después de la normalización completa de los parámetros clínicos y de laboratorio desde dosis iniciales bajas, con un aumento gradual. [2]

El medicamento no debe usarse en el primer trimestre del embarazo, así como durante la lactancia. La posibilidad de usar el medicamento durante un embarazo posterior solo puede ser decidida por un médico después de evaluar el grado de riesgo / beneficio. Si se usa durante las últimas semanas del embarazo, puede causar hemorragia posparto en la madre o recién nacido tratado con vitamina K.

Historia

"Iso-eremfat" fue desarrollado por la empresa alemana Fatol Arzneimittel ("Fatol Artsnaimittel") y se registró por primera vez en Rusia el 27 de junio de 2003 con el número 015081/01-2003. [2] El nombre de la droga proviene de los nombres de sus componentes: Iso niazid y Eremfat (marca registrada de rifampicina por la misma compañía).

Además de este fármaco, se registraron en Rusia los siguientes fármacos con la misma composición (ahora se ha cancelado el registro) [7] :

Formas farmacéuticas

"Iso-Eremphat" está disponible en forma de tabletas recubiertas con película en dos versiones, que difieren en diferentes proporciones de componentes:

• isoniazida 100 mg + rifampicina 150 mg;
• isoniazida 150 mg + rifampicina 300 mg.

Notas

1. ↑ Iso-Eremphat . Registro de medicamentos . ReLeS.ru. Consultado el 7 de agosto de 2010. Archivado desde el original el 27 de abril de 2012.  (indefinido)
2. ↑ 1 2 3 4 5 Buscar en la base de datos de medicamentos, opciones de búsqueda: INN - Isoniazida + rifampicina , banderas "Buscar en el registro de medicamentos registrados" , "Buscar TKFS" , "Mostrar lekforms" (enlace inaccesible) . Circulación de medicamentos . Institución Estatal Federal "Centro Científico para la Experiencia en Medicamentos" de Roszdravnadzor de la Federación Rusa (05/07/2010). - Un artículo clínico y farmacológico típico es un reglamento y no está protegido por derechos de autor de acuerdo con la parte cuatro del Código Civil de la Federación Rusa No. 230-FZ del 18 de diciembre de 2006. Consultado el 7 de agosto de 2010. Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2011. (indefinido) 
3. ↑ A partir del 27/10/2009.
4. ↑ A partir del 22/04/2010.
5. ↑ 1 2 3 4 Iso-Eremfat . Manual de Medicamentos . Portal médico sobre salud Eurolab (17.09.2009). Consultado el 13 de junio de 2010. Archivado desde el original el 27 de abril de 2012. (indefinido)
6. ↑ Akolo C, Adetifa I, Shepperd S, Volmink J. Tratamiento de la infección tuberculosa latente en personas infectadas por el VIH  . Base de datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas 2010, Número 1. Art. Nº: CD000171. DOI: 10.1002/14651858.CD000171.pub3 . La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. (2010). Consultado el 12 de junio de 2010. Archivado desde el original el 27 de abril de 2012.
7. ↑ Isoniazida + Rifampicina . 4Doktor.ru (2009). Consultado el 13 de junio de 2010. Archivado desde el original el 27 de abril de 2012. (indefinido)