En farmacología , la actividad molar (también se usa el término " potencia ", que es un papel de calco con potencia ) es una medida numérica de la actividad de una sustancia química o droga, expresada en términos de la cantidad (dosis) de una sustancia o su concentración requerida para obtener el efecto farmacológico clínico o experimental deseado de una determinada intensidad (este efecto se mide, por ejemplo, por el cambio bajo la influencia de una sustancia o fármaco de ciertos parámetros fisiológicos o bioquímicos en un sistema experimental, o, en los ensayos clínicos, se mide como el porcentaje de pacientes que alcanzaron los criterios de valoración primarios predeterminados del estudio, por ejemplo, lograron la remisión ). De acuerdo con esta definición, una sustancia altamente activa (o “altamente potente”), como, por ejemplo, buprenorfina , alprazolam , risperidona , provoca una respuesta clínica y bioquímica/fisiológica más fuerte a concentraciones más bajas, mientras que una sustancia menos activa (“menos potente ”, sustancia de "baja potencia"), como, por ejemplo, tramadol , oxazepam , clorpromazina (comparables por pares a los ejemplos anteriores en términos del principal mecanismo de acción y sus áreas de aplicación en medicina ), tiene un efecto mucho menor en concentraciones comparables, y por lo tanto requiere para lograr el mismo efecto el uso de dosis o concentraciones más altas. La actividad molar de una sustancia que es ligando de ciertos receptores celulares es proporcional tanto a su constante de disociación (grado de afinidad por el receptor, “afinidad” por este receptor) como a su actividad agonista interna (“eficiencia del receptor”). De manera similar, la actividad molar de una sustancia que es inhibidora de una determinada enzima u otra proteína depende tanto del grado de afinidad de esta sustancia por la enzima o proteína como de la eficacia de la inhibición (la probabilidad de que, cuando se une, la inhibirá la proteína o la enzima, es decir, cambiará la configuración de tal manera que no podrá realizar su función).
La constante de disociación , o afinidad, es una medida numérica de la afinidad de una sustancia o fármaco por un receptor, su capacidad o propensión a unirse a un receptor. La actividad agonística interna (también conocida como eficacia del receptor) es una medida numérica de la capacidad de una sustancia o fármaco para inducir una respuesta clínica, bioquímica o fisiológica particular (a nivel molecular, subcelular, celular, de tejido, de órgano o de sistema) como resultado de unión a un receptor. En otras palabras, la actividad agonista interna es una expresión numérica de la relación entre el grado de ocupación del receptor por una sustancia o fármaco determinado y la magnitud de la respuesta clínica, fisiológica o bioquímica observada. La respuesta deseada del sistema es el efecto, y depende tanto de la capacidad del ligando (sustancia o fármaco) para unirse al receptor, como de la capacidad para activarlo o, por el contrario, inhibir la actividad constitucional del receptor después de unión, causando un efecto o respuesta. Así, la eficacia molar depende tanto del grado de afinidad de una sustancia o fármaco por el receptor (sus constantes de disociación, o afinidad), como de su actividad agonista interna (eficacia del receptor, la capacidad de activar o desactivar el receptor). El efecto se denota con la letra E. El ligando en estudio, ya sea un fármaco, una hormona/neurotransmisor/citocina u otra sustancia que se une al receptor y produce un efecto, generalmente se denomina A o D. Por debajo de una cierta concentración de la sustancia [A] , el efecto E causado por ella es demasiado pequeño para ser medido, pero a concentraciones más altas se vuelve perceptible y medible, y este efecto aumenta con el aumento de la dosis o concentración de la sustancia [A] , pero solo hasta cierto máximo, por encima del cual el efecto no crece con un mayor aumento en la dosis o concentración de la droga (el llamado "efecto meseta" o "efecto máximo"). Es decir, la curva dosis-respuesta a medida que aumenta la concentración de la sustancia de prueba comienza a aproximarse asintóticamente a este máximo , el denominado Emax .
El valor de E max es el efecto máximo alcanzable para una sustancia dada en un sistema fisiológico dado. La concentración o dosis de una sustancia [A] , a la que el efecto E causado por ella es el 50% del máximo posible, se denomina “la mitad de la concentración máxima eficaz” o “la mitad de la dosis máxima eficaz” y se denomina EC 50 o ED 50 (o, en transliteración rusa, EC 50 y ED 50 , respectivamente). El término "actividad molar" o "potencia" se refiere precisamente al valor de EC 50 o ED 50 . Cuanto menor sea el valor EC 50 o ED 50 , menor será la concentración o dosis de la sustancia o fármaco, respectivamente, necesaria para alcanzar el 50 % del efecto máximo y más activa, “poderosa” o “potente” la sustancia o fármaco es.
Una mayor actividad molar no significa necesariamente más efectos secundarios. En el caso de los ligandos de receptores, suele ocurrir lo contrario: los compuestos más activos (es decir, más afinidad por el tipo deseado de receptores, que tienen un mayor grado de afinidad por ellos) exhiben con mayor frecuencia un mayor grado de selectividad por estos receptores. se unen menos a otros receptores indeseables para la acción y causan menos efectos secundarios).
Muchas drogas y sustancias que son altamente activas (altamente potentes, altamente potentes) también son altamente tóxicas incluso en dosis bajas (lo cual es lógico dado que son capaces de producir los efectos fisiológicos y bioquímicos deseados incluso en dosis bajas, como lo define la actividad molar ). Un ejemplo típico de compuestos altamente tóxicos y altamente activos peligrosos para la salud humana son muchos citostáticos (medicamentos antineoplásicos). Por esta razón, en los laboratorios de investigación y en las empresas involucradas en el desarrollo y producción de drogas altamente activas, se toman medidas de seguridad extremadamente serias para evitar que incluso pequeñas cantidades de drogas y sustancias desarrolladas o producidas y productos intermedios de su síntesis ingresen al cuerpo de empleados e investigadores. Las sustancias medicinales y otras sustancias pueden clasificarse según el grado de su peligrosidad para la salud y según el grado de su actividad molar (potencia) utilizando sistemas de concentraciones máximas permisibles (MAC), cuyo impacto en los organismos de los empleados se reconoce como aceptable. Los sistemas MPC suelen dar una evaluación conservadora (sobreestimada) del grado de peligro potencial de una sustancia en particular para la salud del personal, con base en consideraciones generales de seguridad ("la seguridad está por encima de todo", "la seguridad no puede ser demasiado"). El sistema más utilizado en la práctica internacional incluye 4 categorías de SafeBridge. Sin embargo, existen otros sistemas de clasificación populares que establecen el MPC de ciertas sustancias en el aire, por ejemplo, el sistema Merck, el sistema Roche, el sistema Affygility.
Un ingrediente farmacéutico activo se considera "altamente activo" ("altamente potente") en el contexto de la seguridad en el lugar de trabajo y potencialmente muy peligroso para la salud de los empleados si se cumple alguna de las siguientes condiciones: