Neurofibromina
Neurofibromina - ( ing. Neurofibromina 1, proteína NF-1 relacionada con la neurofibromatosis ) - una proteína codificada en humanos por el gen NF1 . [2] Las mutaciones en el gen NF1 están asociadas con la neurofibromatosis tipo 1 . [3]
Funciones
El gen NF1 codifica la proteína neurofibromina, que parece ser un regulador negativo de la vía de transducción de señales a través de la proteína Ras .
NF1 se encuentra en las membranas postsinápticas de los mamíferos donde se une al receptor NMDA . NF1 regula la actividad de HRAS GTPase, lo que conduce a la hidrólisis de GTP y su inactivación. [4] En la sinapsis, HRAS activa el gen Src, cuyo producto fosforila GRIN2A y conduce a su incorporación en la membrana sináptica.
NF1 también interactúa con CASK a través del mediador sindecano, un componente del complejo KIF17/ABPA1/CASK/LIN7A que transporta GRIN2B en la terminal sináptica. Esto apunta al papel de NF1 en el transporte de subunidades del receptor NMDA a la terminal sináptica. NF1 también está involucrado en la vía ATP-PKA-cAMP en la sinapsis a través de la modificación de la adenilato ciclasa . NF1 también está asociado con caveolina 1, una proteína que regula la actividad de p21ras, proteína quinasa C y factores de crecimiento. [cuatro]
Importancia clínica
El estudio de las mutaciones asociadas a la neurofibromatosis tipo 1 condujo al descubrimiento del gen NF1. Las mutaciones en NF1 también conducen a la leucemia mielomonocítica juvenil y al síndrome de Watson. [5]
Notas
- ↑ Scheffzek K. , Ahmadian MR , Wiesmüller L. , Kabsch W. , Stege P. , Schmitz F. , Wittinghofer A. Análisis estructural del dominio relacionado con GAP de la neurofibromina y sus implicaciones. (Inglés) // La revista EMBO. - 1998. - vol. 17, núm. 15 _ - Pág. 4313-4327. -doi : 10.1093 / emboj/17.15.4313 . — PMID 9687500 . 1nf1
- ↑ Skuse GR, Kosciolek BA, Rowley PT El neurofibroma en la neurofibromatosis de von Recklinghausen tiene un origen unicelular // Am . J. Hum. Gineta. : diario. - 1991. - Septiembre ( vol. 49 , no. 3 ). - Pág. 600-607 . —PMID 1715669 .
- ↑ Rasmussen SA, Friedman JM Gen NF1 y neurofibromatosis 1 // Am . J. epidemiología. : diario. - 2000. - enero ( vol. 151 , no. 1 ). - P. 33-40 . — PMID 10625171 .
- ↑ 1 2 Trovó-Marqui AB, Tajara EH Neurofibromina: una perspectiva general. (Español) // Genética : diario. — Sociedad de Genética de América, 2006. - vol. 70 , núm. 1 . - P. 1-13 . -doi : 10.1111 / j.1399-0004.2006.00639.x . —PMID 16813595 .
- ↑ Entrez Gene: NF1 neurofibromina 1 (neurofibromatosis, enfermedad de von Recklinghausen, enfermedad de Watson) . (indefinido)
Literatura
- Upadhyaya M., Shaw DJ, Harper PS Bases moleculares de la neurofibromatosis tipo 1 (NF1): análisis de mutaciones y polimorfismos en el gen NF1. (Inglés) // Hum. Mutat. : diario. - 1994. - vol. 4 , núm. 2 . - P. 83-101 . -doi : 10.1002/ humu.1380040202 . —PMID 7981724 .
- Shen MH, Harper PS, Upadhyaya M. Genética molecular de la neurofibromatosis tipo 1 (NF1). (inglés) // J. Med. Gineta. : diario. - 1996. - vol. 33 , núm. 1 . - Pág. 2-17 . -doi : 10.1136/ jmg.33.1.2 . —PMID 8825042 .
- Feldkamp MM, Gutmann DH, Guha A. Neurofibromatosis tipo 1: armando el rompecabezas. (Inglés) // La revista canadiense de ciencias neurológicas. Le journal canadien des sciences neurologiques: revista. - 1998. - vol. 25 , núm. 3 . - pág. 181-191 . —PMID 9706718 .
- Hamilton SJ, Friedman JM Información sobre la patogenia de la vasculopatía por neurofibromatosis 1. (Español) // Genética : diario. — Sociedad de Genética de América, 2001. - vol. 58 , núm. 5 . - P. 341-344 . -doi : 10.1034 / j.1399-0004.2000.580501.x . — PMID 11140831 .
- Baralle D., Baralle M. Empalme en acción: evaluación de enfermedades que causan cambios en la secuencia. (inglés) // J. Med. Gineta. : diario. - 2006. - vol. 42 , núm. 10 _ - Pág. 737-748 . -doi : 10.1136/ jmg.2004.029538 . — PMID 16199547 .
- Mensink KA, Ketterling RP, Flynn HC, et al. Displasia del tejido conectivo en cinco nuevos pacientes con microdeleciones NF1: mayor expansión del fenotipo y revisión de la literatura. (inglés) // J. Med. Gineta. : diario. - 2006. - vol. 43 , núm. 2 . —P.e8 ._ _ -doi : 10.1136/ jmg.2005.034256 . —PMID 16467218 .
- Trovó-Marqui AB, Tajara EH Neurofibromina: una perspectiva general. (Español) // Genética : diario. — Sociedad de Genética de América, 2006. - vol. 70 , núm. 1 . - P. 1-13 . -doi : 10.1111 / j.1399-0004.2006.00639.x . —PMID 16813595 .