| Enterocolitis necrotizante | |
|---|---|
| CIE-10 | P77 |
| MKB-10-KM | K55.3 y K55.30 |
| CIE-9 | 777.5 |
| EnfermedadesDB | 31774 |
| Medline Plus | 001148 |
| Malla | D020345 |
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La enterocolitis necrotizante ( ECN , enterocolitis necrotizante, enterocolitis ulcerativa necrotizante, "enfermedad de la prematuridad superviviente") es una enfermedad grave del período neonatal causada por daño hipóxico-isquémico, que persiste en el período posnatal con el desarrollo de un proceso local de isquemia-reperfusión, la formación de úlceras y Código CIE R77. Hasta 1964 esta patología no se definía como una forma nosológica y existía bajo una gran variedad de diagnósticos: obstrucción intestinal funcional, absceso intraabdominal, perforación espontánea del íleon, colitis necrotizante del recién nacido con perforación, enterocolitis isquémica, infarto intestinal neonatal, apendicitis. El término "enterocolitis necrotizante" fue propuesto por H. Rossier y S. Schmid, 1959 [1]
La tasa de detección es en promedio de 1-5 por 1000 nacidos vivos, entre ellos 80-90% son bebés prematuros y niños con bajo peso al nacer (menos de 2500 g). [2] Hasta el 7 % de los pacientes con peso al nacer entre 500 y 1500 g y <32 semanas de gestación experimentarán ECN. [2] [3]
Las etapas quirúrgicas de NEC ocurren en promedio en el 50% de los niños afectados. La tasa de mortalidad varía del 20 al 30%; en el grupo de niños que se sometieron a cirugía, hasta el 50%. [2] [4] [5] [6]
El daño isquémico a la pared intestinal ocurre debido a:
Microtraumatismo de la mucosa intestinal por:
La inmadurez de las estructuras de la pared intestinal conduce a:
Hay un crecimiento descontrolado de microflora oportunista [10, 11, 17, 18, 19, 33].
Factores de riesgo:
Si un niño tiene factores de riesgo, aumenta la probabilidad de desarrollar NEC, lo que requiere una consideración obligatoria al planificar y realizar medidas de diagnóstico y tratamiento.
Clasificación NEC
Actualmente, se utiliza activamente la clasificación de NEC según las etapas del curso, propuesta por JM Bell et al. (1978) [31], modificado por M. C. Walsh y R. M. Kliegman (1987).
Etapa I - manifestaciones iniciales:
Ia - sangre oculta en las heces,
Ib - sangre evidente en las heces;
Etapa II - la altura de la enfermedad:
IIa - curso moderado,
IIb - curso severo con síntomas de intoxicación sistémica;
Etapa III - el desarrollo de complicaciones:
III a - necrosis intestinal sin perforación,
III b - perforación intestinal.
El inicio de la enfermedad varía ampliamente desde el nacimiento hasta los 3 meses. El inicio tardío de la enfermedad (en la semana 2-3 de vida), el curso tórpido, la generalización del proceso y la prevalencia de signos sistémicos son más típicos de los bebés muy prematuros.
En pacientes más maduros se observa manifestación temprana (durante los primeros 4-7 días), curso rápido, tendencia a limitar el proceso inflamatorio y reacciones locales pronunciadas [8, 22, 29, 30].
La sospecha de la manifestación de enterocolitis necrotizante se establece en pacientes en riesgo con una combinación de un signo sistémico inespecífico y un síntoma del tracto gastrointestinal. El inicio y la progresión de los síntomas se evalúan a lo largo del tiempo a medida que se observa al paciente.
yo escenifico
Síntomas no específicos (sistémicos):
Síntomas gastrointestinales:
II etapa
Aumento de la gravedad de los síntomas inespecíficos (sistémicos):
Síntomas gastrointestinales:
III etapa
Manifestaciones sistémicas - sepsis:
Síntomas gastrointestinales:
El diagnóstico diferencial se realiza con las siguientes condiciones:
Algoritmo diagnóstico ante sospecha de enterocolitis necrosante
El examen primario y la observación se pueden realizar en el lugar de estancia del niño (departamento de patología neonatal, unidad de cuidados intensivos). El diagnóstico de enterocolitis necrosante en esta etapa de la historia de la enfermedad no está expuesto. La condición se interpreta como una sospecha de manifestación NEC, que requiere confirmación de laboratorio e instrumental dentro de las 12-72 horas.
1. Eliminar cualquier carga enteral (procedimiento de diagnóstico y tratamiento).
2. Instale la sonda en el estómago, evalúe la cantidad y la naturaleza de la descarga.
3. Evaluar la naturaleza y cantidad de heces, impurezas.
En ausencia de heces para evaluar su presencia y naturaleza en niños nacidos a término, es aceptable un enema de limpieza cuidadoso; en bebés muy prematuros, es preferible un ovulo laxante.
4. Establecer un seguimiento de las funciones vitales del organismo (frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, presión arterial, SatO2).
5. Ecografía de cavidad abdominal, riñones y espacio retroperitoneal.
6. Radiografía de los órganos del tórax y las cavidades abdominales para evaluar las asas intestinales: preferiblemente en posición vertical, en estado grave, en posición horizontal. De acuerdo con los resultados de una radiografía de reconocimiento en posición horizontal con sospecha de gas libre en la cavidad abdominal, una radiografía en una posición posterior (de espalda o de lado) [47]. En la etapa aguda de la NEC, los estudios de rayos X con contraste del tracto gastrointestinal están contraindicados [60].
7. Glucosa en sangre periférica.
8. KOS y composición gaseosa de la sangre en dinámica.
9. Hemograma completo con recuento de plaquetas, fórmula leucocitaria, cálculo del número absoluto de neutrófilos e índice de neutrófilos.
10. Análisis general de orina.
11. Análisis bioquímico de sangre con PCR.
12. Si se sospecha sepsis, PCT de cabecera o cuantitativa.
13. Evaluación de los resultados de las últimas cosechas + cosechas extraordinarias de locus estériles (sangre) y no estériles (faringe, ano, orina).
14. En algunos casos, los diagnósticos mediante PCR de loci estériles (sangre) y no estériles (faringe, ano, orina) pueden tener valor diagnóstico.
Algoritmo de actuación terapéutica en casos de sospecha de enterocolitis necrosante
1. Eliminar cualquier carga enteral (procedimiento de tratamiento diagnóstico).
2. Drenaje del estómago (diámetro máximo de la sonda para un paciente de un peso determinado, coloque la cánula de la sonda por debajo del nivel del cuerpo del niño, tenga en cuenta la naturaleza y la cantidad de descarga).
3. Terapia de infusión y nutrición parenteral en función de las necesidades fisiológicas del niño en cuanto a peso y edad gestacional.
4. Corrección del volumen de soluciones de infusión en caso de aumento de pérdidas patológicas a través del tubo gástrico y con las heces.
5. La terapia anticoagulante (prevención de la trombosis) se lleva a cabo bajo el control de los resultados de TEG.
6. Terapia antibacteriana según indicaciones individuales.
Criterios para el diagnóstico de enterocolitis necrosante al examinar a un niño con sospecha de manifestación de la enfermedad
El diagnóstico de NEC se establece solo en el caso de una combinación de síntomas clínicos con los marcadores de laboratorio del proceso inflamatorio infeccioso obtenidos como resultado del examen y signos instrumentales de daño intestinal.
Los síntomas clínicos aislados inespecíficos y locales no confirmados por datos de laboratorio e instrumentales, así como los datos aislados de laboratorio e instrumentales inespecíficos sin manifestaciones clínicas, no pueden servir como razón para establecer un diagnóstico de enterocolitis necrosante.
1. Signos clínicos de NEC (una combinación de al menos un signo sistémico y uno local de la enfermedad).
2. Signos de laboratorio de un proceso infeccioso e inflamatorio (cambios inflamatorios en el análisis de sangre clínico, hiperglucemia, aumento en el nivel de lactato en sangre periférica, tendencia a la acidosis metabólica, aumento en el nivel de PCR en dinámica, etc.) .
3. Signos instrumentales de inflamación de la pared intestinal (signos ecográficos precoces en forma de ralentización de la motilidad intestinal, zonas de engrosamiento de la pared intestinal, aparición de pequeñas cantidades de líquido entre asas; signos ecográficos de ECN progresiva en forma de paresia intestinal, edema y rigidez de la pared intestinal, neumatosis, crecimiento de ascitis, aparición de gas en los vasos del sistema de la vena porta del hígado, signos radiológicos tempranos de ECN: neumatización desigual de las asas intestinales, "enderezamiento" del individuo asas, signos radiológicos de la altura de la NEC: paresia intestinal con edema de la pared, neumatosis, gas a lo largo de las ramas de la vena porta, etc.) .
En ausencia de confirmación de laboratorio e instrumental, se elimina el diagnóstico de NEC, se formulan las supuestas causas del cambio en la condición del niño y se justifica la terapia adecuada.
Al recibir la confirmación de laboratorio e instrumental, se establece un diagnóstico de NEC de la etapa correspondiente y se lleva a cabo la terapia.
Tácticas de manejo de un niño con diagnóstico confirmado de enterocolitis necrosante en estadio I
1. Exclusión de cualquier carga enteral hasta la restauración de la función intestinal (ver más abajo) por un promedio de 3 a 5 días.
2. Continúe drenando el estómago (el diámetro de la sonda es el máximo permitido para un paciente de un peso determinado), coloque la cánula de la sonda por debajo del nivel del cuerpo del niño y tenga en cuenta la naturaleza y la cantidad de descarga sin aspiración activa de los contenidos. En caso de violación de la permeabilidad de la sonda, se permite lavarla con pequeños volúmenes de líquido (2,0-3,0 ml de solución salina) con su eliminación pasiva.
3. Proporcionar acceso venoso (catéter venoso central o periférico).
4. En caso de insuficiencia respiratoria - terapia respiratoria (terapia de oxígeno, SDPPD, ventilación mecánica).
5. Terapia de infusión y nutrición parenteral basada en las necesidades fisiológicas de un niño de un peso y edad gestacional determinado con aumento de volumen para corregir pérdidas patológicas (ver más abajo).
6. Terapia antibacteriana (ver más abajo).
7. Terapia anticoagulante bajo el control de TEG.
8. Corrección de anemia, trombocitopenia y subsidio de factores de coagulación sanguínea según indicaciones;
9. No realizar un enema de limpieza (riesgo de provocación de perforación intestinal) hasta que aparezca una deposición independiente con la resolución de la paresia, los óvulos laxantes son aceptables después de 4-5 días desde la manifestación de la enfermedad.
10. Control dinámico del estado metabólico y electrolítico según indicaciones.
11. Seguimiento dinámico de los parámetros de laboratorio al menos una vez por semana (ver Algoritmo de acciones diagnósticas, pág. 9-14).
12. Ecografía de los órganos abdominales al menos 2 veces por semana (control), obligatoria en caso de deterioro clínico [47].
13. Radiografía de levantamiento de las cavidades torácica y abdominal según indicaciones, siempre en posición vertical o lateroposición en caso de deterioro clínico [47].
Tácticas de manejo de un niño con diagnóstico confirmado de enterocolitis necrotizante en etapa II
1. Exclusión de cualquier carga enteral durante 7-10 días.
2. Continúe drenando el estómago (el diámetro de la sonda es el máximo permitido para un paciente de un peso determinado), coloque la cánula de la sonda por debajo del nivel del cuerpo del niño y tenga en cuenta la naturaleza y la cantidad de descarga.
3. Proporcionar acceso venoso (catéter venoso central).
4. En caso de insuficiencia respiratoria: terapia respiratoria (terapia con oxígeno, SDPPD, ventilación mecánica) para normalizar la tensión parcial de oxígeno y dióxido de carbono en la sangre.
5. Terapia cardiotrópica y (o) vasopresora para trastornos de la hemodinámica central.
6. Anestesia con analgésicos narcóticos en el síndrome de dolor severo.
7. Terapia de infusión y nutrición parenteral basada en las necesidades fisiológicas de un niño de un peso y edad gestacional determinado con aumento de volumen para corregir pérdidas patológicas (ver más abajo).
8. Terapia antibacteriana (ver más abajo).
9. Terapia anticoagulante bajo el control de TEG.
10. Corrección de anemia, trombocitopenia y suplementación de factores de coagulación sanguínea según indicaciones.
11. No realizar un enema de limpieza (riesgo de provocación de perforación intestinal) hasta que aparezca una deposición independiente con la resolución de la paresia, los óvulos laxantes son aceptables después de los primeros 4-5 días del período agudo.
12. Seguimiento dinámico del estado metabólico y electrolítico diario (ver Algoritmo de acciones diagnósticas, p. 7, 8).
13. Monitoreo dinámico de los parámetros de laboratorio al menos 2 veces por semana (ver Algoritmo de acciones de diagnóstico, p. 9-14).
14. Ecografía de los órganos abdominales al menos 2 veces por semana (control), obligatoria en caso de deterioro clínico [47].
15. Radiografía de estudio de las cavidades torácica y abdominal 48 horas después del diagnóstico, luego una vez por semana (permisible en posición horizontal con un curso clínicamente tranquilo), siempre en posición vertical o lateroposición en caso de deterioro clínico [47].
Características de la terapia de infusión para la enterocolitis necrosante.
Para corregir las pérdidas patológicas, se requiere un aumento en el volumen de las soluciones de infusión:
Terapia antibacteriana para la enterocolitis necrosante
Los medicamentos antibacterianos se seleccionan individualmente en cada caso con la participación de un farmacólogo clínico de acuerdo con los siguientes principios:
1. La combinación de medicamentos debe cubrir todo el espectro de microorganismos, ya que su asociación está involucrada con mayor frecuencia en el desarrollo de NEC: agentes antimicrobianos con una acción predominante contra bacterias gramnegativas, grampositivas y microorganismos anaeróbicos.
2. Para fortalecer el vínculo antianaeróbico, se debe introducir metronidazol en la terapia.
3. Al prescribir medicamentos, se deben tener en cuenta los resultados de cultivos microbiológicos de loci estériles y no estériles, así como la microflora hospitalaria típica del departamento.
4. El control de la eficacia de la combinación seleccionada de medicamentos antibacterianos se lleva a cabo 48-72 horas después del inicio de la terapia (ver Algoritmo de acciones de diagnóstico, pág. 9-13) con la continuación o cambio de componentes posterior.
5. Los medicamentos antibacterianos se usan hasta la estabilización estable del estado clínico y de laboratorio y la restauración de las funciones gastrointestinales, con NEC I dentro de 5 a 7 días, con NEC II durante al menos 14 días.
Nutrición enteral en el tratamiento de la enterocolitis necrosante
1. La reanudación de la carga enteral con NEC I es posible después de 5 a 7 días, con NEC II, no antes de 7 a 10 días desde el inicio de la terapia al alcanzar los signos clínicos y de laboratorio de convalecencia:
2. Para la alimentación de inicio es preferible utilizar leche materna nativa o pasteurizada, en su ausencia o intolerancia se recomienda la nutrición con fórmulas lácteas terapéuticas a base de hidrolizado proteico [57, 58, 59].
3. La alimentación enteral se inicia con un volumen de 10 ml/kg por día con control de absorción, sin aumentar durante los tres primeros días.
4. El control del contenido residual del estómago en pacientes con alimentación por sonda se realiza de acuerdo con las indicaciones individuales. Con un exceso de dos veces o más del volumen obtenido durante el período de control, la aparición de impurezas patológicas (sangre, contenido estancado), se debe detener la nutrición. En otros casos, debe devolver el contenido líquido al estómago y continuar con la alimentación.
5. En recién nacidos muy prematuros inmaduros sin reflejo de succión, es preferible administrar alimentos en el estómago a través de una sonda usando una bomba de infusión en modo de goteo periódico, seleccionado individualmente. El momento de la expansión de alimentos y la transición a un régimen de bolo intermitente también es individual y depende del volumen digerido.
6. En bebés prematuros a término y "maduros" con un reflejo de succión preservado, es posible alimentarse naturalmente a través de un pezón con una expansión en el volumen de nutrición de 10-25 ml / kg por día. Cuando se alimenta con fórmula láctea terapéutica y buena tolerancia, al alcanzar el volumen fisiológico para el peso y la edad, es posible sustituir la fórmula láctea terapéutica por leche materna o una fórmula láctea adaptada al peso y edad gestacional.
Algoritmo de acciones en el curso progresivo de la enterocolitis necrotizante
Se considera curso progresivo de la enfermedad el deterioro clínico y de laboratorio del estado de un niño con una ECN previamente diagnosticada (estadios I y II), así como la ausencia de efecto clínico y de laboratorio de la terapia y la aparición de signos de un infarto transmural/perforación de la pared intestinal.
Signos de infarto transmural de la pared intestinal:
Signos de perforación intestinal:
mencionados anteriormente + gas libre en la cavidad abdominal.
Se muestra que todos los niños con signos de un curso progresivo de ECN deben consultar a un cirujano pediátrico para identificar o excluir complicaciones y brindar atención quirúrgica oportuna si está indicado. Para evaluar adecuadamente la condición del niño por un cirujano pediátrico y determinar las tácticas de tratamiento adicionales, es urgente organizar un examen adicional (ver Algoritmo de acciones de diagnóstico, párrafos 5-11) e invitar a un consultor. Después de un examen conjunto del paciente y la evaluación de los resultados del examen, se discuten más tácticas de tratamiento.
Complicaciones del curso de la enterocolitis necrosante:
En el caso de resolución conservadora de la enterocolitis a largo plazo, se pueden formar estenosis en las zonas de mayor daño de la pared intestinal (hasta un 30%). Esta complicación suele manifestarse en forma de obstrucción intestinal parcial 1,5-3 meses después del proceso agudo. Teniendo en cuenta los lugares de daño más frecuentes en la pared intestinal (colon), la irrigografía está indicada para confirmar la estenosis e identificar su localización. Es necesario informar a los padres de los pacientes sobre posibles complicaciones a largo plazo.
El diagnóstico oportuno y el inicio de la terapia conservadora para NEC mejora significativamente el pronóstico y reduce la incidencia de complicaciones quirúrgicas.
Junto a la buena calidad de vida de la mayoría de los niños que sobrevivieron a la ECN (incluida la etapa quirúrgica), a mayor edad se manifiestan las consecuencias de la prematuridad: enfermedades pulmonares crónicas y displasia broncopulmonar, retraso del crecimiento y del desarrollo psicomotor.
1. Holman RC, Stoll BJ, Curns AT et al. Hospitalizaciones por enterocolitis necrosante entre recién nacidos en los Estados Unidos // Pediatr. perinato epidemiología - 2006. - vol. 20.- Pág. 498-506.
2. Fitzgibbons SC, Ching Y., Yu D. et al. Mortalidad de la enterocolitis necrosante expresada por categorías de peso al nacer // J. Pediatr. Cirugía - 2009. - Vol. 44. - Pág. 1072-1076.
3. Guillet R., Stoll SJ, Curns AT et al. Asociación de la terapia con bloqueadores H2 y una mayor incidencia de enterocolitis necrosante en recién nacidos de muy bajo peso al nacer // Pediatría. - 2006. - vol. 117. - Pág. e137-142.
4. Blakely ML, Lally KP, McDonald S. et al. Resultados posoperatorios de bebés con peso extremadamente bajo al nacer con enterocolitis necrosante o perforación intestinal aislada: un estudio de cohorte prospectivo realizado por la Red de Investigación Neonatal del NICHD // Ann. Cirugía - 2005. - vol. 241. - Pág. 984-989; discusión 989-94.
5. Luig M., Lui K. y el Grupo NSW & ACT NICUS. Epidemiología de la enterocolitis necrosante - Parte I: Tendencias regionales cambiantes en bebés extremadamente prematuros mayores de 14 años // J. Paediatr. salud de los niños. - 2005. - vol. 41. - Pág. 169-173.
6. Gastroenterología y nutrición // Neonatología Preguntas y Controversias / Ed. José Neu. — Elsevier; Saunders, 2008. - P. 281-291.
7. Gastroenterología y nutrición // Neonatología Preguntas y Controversias / Ed. J. Neu. — Elsevier; Saunders, 2012. - P. 217-225.
8. Neu J., Walker WA Enterocolitis necrosante // N. Engl. J.Med. - 2011. - vol. 364. - Pág. 255-264.
9. Lin PW, Stoll BJ Enterocolitis necrosante // Lancet. - 2006. - vol. 368. - Pág. 1271-1283.
10. Claud EC, Walker WA Hipótesis: la colonización inapropiada del intestino prematuro puede causar enterocolitis necrotizante neonatal // FASEB J. - 2001. - vol. 15.- Pág. 1398-1403.
11. Morowits MJ, Poroyko V., Caplan M. et al. Redefiniendo el papel de los microbios intestinales en la patogenia de la enterocolitis necrosante // Pediatría. - 2010. - Vol. 125. - Pág. 777-785.
12. Neonatología: un enfoque práctico de las enfermedades neonatales / Eds G. Buonocore, R. Bracci, M. Weindling. - Italia: Springer-Verlag, 2012, - 1348 p.
13. Di Lorenzo M., Bass J., Krantis A. Un modelo intraluminal de enterocolitis necrosante en el lechón neonatal en desarrollo // J. Pediatr. Cirugía - 1995. - vol. 30. - Pág. 1138-1142.
14. Lin J. Demasiados ácidos grasos de cadena corta causan enterocolitis necrotizante neonatal, Med. hipótesis - 2004. - vol. 62. - Pág. 291-293.
15. Hecht G. Mecanismos innatos de defensa del huésped epitelial: foco en el intestino // Am. J Physiol. célula. fisiol. - 1999. - vol. 277.-Pág. 351-358.
16. Nowicki PT Isquemia y enterocolitis necrosante: dónde, cuándo y cómo // Semin. pediatra Cirugía - 2005. - vol. 14. - Pág. 152-158.
17. Neu J. El "mito" de la asfixia y la isquemia hipóxica como causas primarias de enterocolitis necrosante // Biol. neonato - 2005. - vol. 87. - Pág. 97-98.
18. Fanaro S., Chierici R., Guerrini P. et al. Microflora intestinal en la primera infancia: composición y desarrollo // Acta Paediatr. Suplemento - 2003. - vol. 91. - Pág. 48-55.
19. Hunter CJ, Camerini V., Boyle A. et al. La flora bacteriana aumenta la lesión intestinal y la inflamación en el modelo de enterocolitis necrosante en cachorros de rata [disertación/tesis de maestría]. Presentado en PAS 2007. Childrens Hospital Los Angeles, Toronto, CA.
20. Lucas A., Cole TJ Leche materna y enterocolitis necrotizante neonatal // Lancet. - 1990. - vol. 336. - Pág. 1519-1523.
21. Schanler RJ, Lau C., Hurst NM, Smith EO Ensayo aleatorizado de leche humana de donante versus fórmula para prematuros como sustitutos de la propia leche materna en la alimentación de bebés extremadamente prematuros // Pediatría. - 2005. - vol. 116. - Pág. 400-406.
22. Wendy HY, Amuchou Singh Soraisham, Vibhuti SS et al. Incidencia y momento de presentación de la enterocolitis necrosante en recién nacidos prematuros // Pediatría. - 2012. - vol. 129. - Pág. 298-304.
23. Sullivan S., Schanler RJ, Kim JH et al. Una dieta basada exclusivamente en leche humana está asociada con una tasa más baja de enterocolitis necrosante que una dieta basada en leche humana y productos lácteos bovinos // J. Pediatr. - 2010. - Vol. 156(4). - Pág. 562-567.
24. Lin HC, Hsu CH, Chen HL et al. Los probióticos orales previenen la enterocolitis necrotizante en bebés prematuros de muy bajo peso al nacer: un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado // Pediatría. - 2008. - Vol. 122. - Pág. 693-700.
25. Berseth CL, Bisquera JA, Paje VU La prolongación de pequeños volúmenes de alimentación temprano en la vida disminuye la incidencia de enterocolitis necrotizante en bebés de muy bajo peso al nacer // Pediatría. - 2003. - vol. 111. - Pág. 529-534.
26. Reber KM, Nankervis CA, Nowicki PT Circulación intestinal del recién nacido. Fisiología y fisiopatología // Clin. perinatol. - 2002. - vol. 29. - Pág. 23-39.
27. Hall N., Ong EGP, Ade-Ajayi N. et al. La activación del criptoantígeno T se acompaña de enterocolitis necrosante avanzada // J. Pediatr. Cirugía - 2002. - vol. 37. - Pág. 791-793.
28. Jackson JC Eventos adversos asociados con la exanguinotransfusión en recién nacidos sanos y enfermos // Pediatría. - 1999. - vol. 99.-P.E7.
29. Maayan-Metzger A., Itzchak A., Mazkereth R. et al. Enterocolitis necrosante en recién nacidos a término: estudio de casos y controles y revisión de la literatura // J. Perinatol. - 2004. - vol. 24. - Pág. 494-499.
30. Sharma R., Hudak ML, Tepas III JJ et al. Impacto de la edad gestacional en la presentación clínica y el resultado quirúrgico de la enterocolitis necrosante // J. Perinatol. - 2006. - vol. 26. - Pág. 342-347.
31. Bell JM, Ternberg JL, Feigin RD et al. Enterocolitis necrotizante neonatal: decisión terapéutica basada en la estadificación clínica // Ann. Cirugía - 1978. - vol. 187. - Pág. 1-7.
32. Walsh MC, Kleigman RM Enterocolitis necrosante: tratamiento basado en criterios de estadificación // Pediatr. clin. am del norte - 1986. - vol. 33. - Pág. 179-201.
33. Nathakumar NN, Fusunyan RD, Sanderson I., Walker WA Inflamación en el intestino humano en desarrollo: una posible contribución fisiopatológica a la enterocolitis necrosante // Proc. Academia Nacional. ciencia - 2000. - vol. 97. - Pág. 6043-6048.
34. Deshpande G., Rao S., Patole S. Probióticos para la prevención de la enterocolitis necrotizante en recién nacidos prematuros con muy bajo peso al nacer: una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios // Lancet. - 2007. - vol. 369. - Pág. 1614-1620.
35. Lodha A., Asztalos E., Moore AM Niveles de citoquinas en enterocolitis necrotizante neonatal y crecimiento y neurodesarrollo a largo plazo // Acta Pediatr. - 2010. - Vol. 99. - Pág. 338-343.
36. Martin CR, Dammann O., Allred E. et al. Neurodesarrollo de bebés extremadamente prematuros que tenían enterocolitis necrosante con o sin bacteriemia tardía // J. Pediatr. - 2010. - Vol. 157. - Pág. 751-756.
37. Sharma R., Tepas J. Jr., Hudak M. L. et al. Barrera intestinal neonatal e insuficiencia orgánica múltiple: papel de la endotoxina y las citocinas proinflamatorias en la sepsis y la enterocolitis necrosante // J. Pediatr. Cirugía - 2007. - vol. 42. - Pág. 454-461.
38. Wiedmeier SE, Henry E., Baer VL et al. Las diferencias de centro en NEC dentro de un sistema de atención médica pueden depender del protocolo de alimentación // Enm. J. Perinatol. - 2008. - Vol. 25. - Pág. 5-11.
39 Martínez-Tallo E., Claure N., Bancalari E. et al. Enterocolitis necrosante en recién nacidos a término o casi a término: factores de riesgo // Biol. neonato - 1997. - vol. 71. - Pág. 292-298.
40. Stout G., Lambert DK, Baer VL et al. Enterocolitis necrosante durante la primera semana de vida: un estudio multicéntrico de comparación de cohortes y de casos y controles // J. Perinatol. - 2008. - Vol. 28. - Pág. 556-560.
41. Schurr P., Perkins EM La relación entre la alimentación y la enterocolitis necrotizante en bebés de muy bajo peso al nacer // Neonatal Netw. - 2008. - Vol. 27. - Pág. 397-407.
42. Ramani M., Ambalavanan N. Prácticas de alimentación y enterocolitis necrotizante // Clin. perinatol. - 2013. - Vol. 40.- Pág. 1-10.
43. Lambert DK, Christensen RD, Baer VL et al. Enterocolitis necrotizante fulminante en un sistema de salud multihospitalario // J. Perinatol. - 2012. - vol. 32. - Pág. 194-198.
44. Stark AR, Carlo WA, Tyson JE et al. Efectos adversos del tratamiento temprano con dexametasona en bebés con peso al nacer extremadamente bajo // N. Engl. J.Med. - 2001. - vol. 344. - Pág. 95-101.
45. Attridge JT, Clark R., Walker MW, Gordon PV Nuevos conocimientos sobre la perforación intestinal espontánea utilizando un conjunto de datos nacionales: (1) La SIT está asociada con la exposición temprana a la indometacina // J. Perinatol. - 2006. - vol. 26. - Pág. 93-99.
46. Attridge JT, Clark R., Walker MW, Gordon PV Nuevos conocimientos sobre la perforación intestinal espontánea utilizando un conjunto de datos nacionales: (2) dos poblaciones de pacientes con perforaciones // J. Perinatol. - 2006. - vol. 26. - Pág. 185-188.
47. Epelman M., Daneman A., Navarro OM et al. Enterocolitis necrotizante: revisión de hallazgos de imágenes de última generación con correlaciones patológicas // Radiografías. - 2007. - vol. 27. - Pág. 285-305.
48. Meinzen-Derr J., Poindexter B., Wrage L. et al. Papel de la leche humana en el riesgo de enterocolitis necrosante o muerte de los bebés con peso extremadamente bajo al nacer // J. Perinatol. - 2009. - Vol. 29. - Pág. 57-62.
49. Awad H., Mokhtar H., Imam S.S. et al. Comparación entre el uso de probióticos muertos y vivos versus placebo para la prevención de enterocolitis necrosante y sepsis en recién nacidos // Pak. J Biol. ciencia - 2010. - Vol. 13.- Pág. 253-262.
50. Kim W.-Y., Kim W., Kim I.-O. et al. Evaluación ecográfica de recién nacidos con enterocolitis necrosante en etapa temprana // Pediatr. Radiol. - 2005. - vol. 35. - Pág. 10561061.
51. Silva CT, Daneman A., Navarro OM et al. Correlación de los hallazgos ecográficos y el resultado en la enterocolitis necrosante // Pediatr. Radiol. - 2007. - vol. 37. - Pág. 274-282.
52. Evennett N., Alexander N., Petrov M. et al. Una revisión sistemática de las pruebas serológicas en el diagnóstico de la enterocolitis necrosante // J. Pediatr. Cirugía - 2009. - Vol. 44.- Pág. 2192-2201.
53. Pourcyrous M., Korones SB, Yang W. et al. Proteína C reactiva en el diagnóstico, manejo y pronóstico de la enterocolitis necrotizante neonatal // Pediatría. - 2005. - vol. 116. - Pág. 1064-1069.
54. Berseth CL Motilidad gastrointestinal en el neonato // Clin. perinatol. - 1996. - vol. 23. - Pág. 179-190.
55. Bin-Nun A., Bromiker R., Wilschanski M. et al. Los probióticos orales previenen la enterocolitis necrosante en recién nacidos de muy bajo peso al nacer // J. Pediatr. - 2005. - vol. 147. - Pág. 192-196.
56. Puri P., Höllwarth M. Cirugía pediátrica. — Berlín; Heidelberg: Springer, 2006.
57. Mihatsch WA, Franz AR, Hogel J. et al. La proteína hidrolizada acelera el avance de la alimentación en lactantes de muy bajo peso al nacer // Pediatría. - 2002. - vol. 110. - Pág. 1199-1203.
58. Claud EC Enterocolitis necrotizante neonatal: inflamación e inmadurez intestinal // Agents Med. química - 2009. - Vol. 8.- Pág. 248-259.
59. Johnson T., Macdonald S., Hill SM et al. Tratamiento de la enfermedad de Crohn activa en niños mediante nutrición enteral parcial con fórmula líquida: un ensayo controlado aleatorizado // Gut. - 2006. - vol. 55. - Pág. 356-361.
60 Cirugía del recién nacido. 3ra ed. /Editor P. Puri. - Londres: Hodder and Stoughton, 2011. - 1020 p. Brook I. Microbiología y manejo de la enterocolitis necrotizante neonatal // Am. J. Perinatol. - 2008. - Vol. 25. - Pág. 111-118.