Knowles, Jeremy

jeremy knowles
inglés  Jeremy Randall Knowles
Fecha de nacimiento 28 de abril de 1935( 04/28/1935 )
Lugar de nacimiento Rugby , Yorkshire , Reino Unido
Fecha de muerte 3 de abril de 2008( 2008-04-03 ) [1] (72 años)
Un lugar de muerte Cambridge , Massachusetts , Estados Unidos
País  Gran Bretaña
Esfera científica bioquímica , enzimología
Lugar de trabajo Universidad Harvard
alma mater Universidad de Oxford
Estudiantes hagan bailey
Premios y premios
Comandante de la Orden del Imperio Británico
Medalla Charmian Premio Repligen
Premio
Robert Welch
Medalla Davy

Jeremy Knowles ( ing.  Jeremy Randall Knowles ; 28 de abril de 1935 , Rugby , Yorkshire , Reino Unido  - 3 de abril de 2008 , Cambridge , Massachusetts , EE . UU .) - químico inglés , enzimólogo .

Decano de la Facultad de Ciencias y Artes de la Universidad de Harvard (1991-2002), Miembro de la Royal Society of London (1977) [2] , Miembro extranjero de la Academia Nacional de Ciencias de EE . UU. (1988) [3] .

Contribuyó al estudio del mecanismo de trabajo de enzimas como la triosa fosfato isomerasa, prolina racemasa, quimotripsina, beta-lactamasa. La Royal Society of Chemistry ha establecido una medalla para ellos. J. Knowles con el fin de "reconocer la importancia de la investigación inter y multidisciplinaria en el campo de la química y las ciencias de la vida".

Biografía

Infancia

Jeremy Knowles nació el 28 de abril de 1935 en Rugby, Yorkshire , Reino Unido, hijo del maestro de escuela Kenneth Charles Knowles (1908-1988) y Dorothy Helen (nee Swingler). Posteriormente, Charles Knowles enseñó economía en la Universidad de Nottingham antes de ocupar un puesto en el Instituto de Economía y Estadística de Oxford .

Educación

Recibió su educación secundaria en Magdalen College, Oxford de 1948 a 1953. Después de graduarse de la universidad, pasó dos años en el servicio nacional en la Royal Air Force (1953-1955) como oficial piloto. Después del servicio militar ingresó en Balliol College, Oxford, donde estudió química de 1955 a 1959. En 1959, según la clasificación británica de grados, recibió un título de primera clase en química.

Familia e hijos

En 1960 se casó con la hija de Herbert John Davis, profesor de literatura inglesa en la Universidad de Oxford, Jane Sheldon Davis. Tres hijos nacieron en el matrimonio: Sebastián, Julio y Timoteo. Knowles vivió felizmente en matrimonio hasta su muerte.

Actividad científica

Carrera temprana

Después de recibir su diploma de Balliol College, Knowles continuó sus estudios en el Laboratorio de Química Orgánica Física de Richard Norman en Oxford . En 1961 completó su tesis investigando el papel de la superconjugación en la sustitución aromática, así como otros efectos intramoleculares en los sistemas aromáticos, y recibió su doctorado en química . Un año antes, publicó su primer artículo científico en coautoría con un supervisor [4] . Además, durante los mismos años ocupó el cargo de Senior Fellow en Merton College y dio conferencias en Christ Church, Oxford . En 1962, dejó temporalmente estos puestos para obtener un doctorado en el Instituto de Tecnología de California. Inicialmente, se suponía que iba a colaborar con el profesor George Hammond, sin embargo, Knowles se unió al grupo científico del Dr. Brian Jones para estudiar la actividad enzimática de la serina proteasa alfa-quimotripsina. Fue este trabajo el que formó la base de las primeras publicaciones de Knowles como investigador independiente [5] . Knowles luego abordó el estudio de la pepsina-aspartil proteasa, cuyo mecanismo no estaba claro en ese momento [6] . Sin embargo, sus esfuerzos por estudiar esta enzima no tuvieron mucho éxito: no se pudo sugerir el mecanismo incluso utilizando la estructura cristalográfica, y los datos exhaustivos sobre esta proteasa se obtuvieron solo años después. Sin embargo, estos primeros trabajos permitieron a J. Knowles ganarse el respeto de sus colegas enzimólogos.

Regreso a Oxford

Después de regresar de California, comenzó a estudiar la enzima glucolítica triosa fosfato isomerasa como becario en Wadham College. Una serie de experimentos con sustitución isotópica de hidrógeno hizo posible por primera vez publicar el perfil energético de la energía libre de una reacción catalítica [7] [8] .

Años en Harvard

A pesar de que a principios de la década de 1970 Knowles decidió mudarse a los Estados Unidos, continuó analizando los datos sobre la triosa fosfato isomerasa obtenidos en Oxford durante mucho tiempo. De 1969 a 1971 trabajó en la Universidad de Yale como profesor invitado y en 1974 se convirtió en becario en la Universidad de Harvard. En Harvard, estudió la inhibición de la lactamasa (incluido el ácido clavulánico) [9] . También profundizó en el estudio de la cinética de la transferencia de grupos fosfato, utilizando diversos enfoques estructurales para el estudio de enzimas. En 1975, Knowles estaba tratando de estudiar el mecanismo de acción de la enzima fosfoglicerato quinasa para averiguar si realmente estaba involucrada una enzima fosforilada intermedia o si había una transferencia directa entre el trifosfato de adenosina (ATP) y el fosfoglicerato. Después de un análisis cuidadoso, Knowles abandonó la sugerencia de una enzima fosforilada intermedia. Para estudiar el mecanismo de transferencia del grupo fosfato directamente, Knowles propuso el uso de monoésteres de fosfato quirales marcados isotópicamente. Este método hizo posible rastrear sin ambigüedades la estereoquímica de la reacción. La configuración se mantuvo de acuerdo con la formación de una enzima fosforilada intermedia [10] .

La siguiente enzima después de la triosa fosfato isomerasa, para la cual J. Knowles estudió la forma del perfil de energía de la reacción, fue la prolina racemasa. En 1986, junto con el profesor Albery, demostraron que la tasa de catálisis está limitada por las interconversiones de las formas libres de la enzima [11] . Se ha demostrado que el mecanismo de racemización involucra residuos de cisteína, que realizan la función de transferencia de protones.

En 1983, J. Knowles recibió una oferta del entonces presidente de la Universidad de Harvard - Bock, para ocupar el cargo de decano de la Facultad de Artes y Ciencias. Sin embargo, rechazó la oferta, no estando dispuesto a renunciar a su investigación bioquímica. Sin embargo, después de una nueva oferta en 1991, Knowles cerró su laboratorio de investigación debido a un nuevo nombramiento. Sus habilidades administrativas fueron debidamente apreciadas por sus colegas. Knowles ayudó a crear una serie de conciertos a la hora del almuerzo, apoyó las artes en general en Harvard.

Premios y pertenencia a sociedades

Jeremy Knowles fue miembro de la Royal Society of London (1977), la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias (1982), la Sociedad Filosófica Estadounidense (1988), miembro extranjero de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. (1988), fideicomisario del Instituto Médico Howard Hughes (1988). Fue miembro honorario de Balliol and Wadham Colleges, Oxford. Knowles recibió la Royal Society Davy Medal (1991), la Zurich Prelog Medal (1989), el Bader Award, el Repligen Prize y el American Chemical Society Nakanishi Award (1989, 1993 y 1999 respectivamente). Knowles también fue profesor invitado en Oxford de 1983 a 1984.

En 2008, la Royal Society of Chemistry les otorgó una medalla. J. Knowles, diseñado para señalar "la importancia de la investigación inter y multidisciplinaria en el campo de la química y las ciencias de la vida".

Notas

  1. ↑ https://web.archive.org/web/20080509044131/http://www.news.harvard.edu:80/gazette/2008/04.03/99-knowles.html
  2. ↑ Knowles; Jeremy Randall (1935 - 2008  )
  3. ↑ Jeremy R. Knowles Archivado el 24 de febrero de 2019 en Wayback Machine .  
  4. ↑ Knowles J., Norman C., Radda G. Un tratamiento cuantitativo de la sustitución aromática electrófila // J. Chem. soc. 1960. 4885-4896.
  5. ↑ Knowles J. El papel de la metionina en las reacciones catalizadas por α-quimotripsina // Biochem. J. 1965. 180-190.
  6. ↑ Knowles J. Sobre el mecanismo de acción de la pepsina // Phil. Trans. R. Soc. largo 1970. 135-146.
  7. ↑ Albery J., Knowles. J. Intercambio de deuterio y tritio en la cinética enzimática // Bioquímica. 15. 1976. 5588-5600.
  8. ↑ Albery J., Knowles. J. Perfil de energía libre para la reacción catalizada por triosafosfato isomerasa // Bioquímica. 15. 1976. 5627-5631.
  9. ↑ Easton J., Knowles J. Correlación del efecto de los inhibidores de la β-lactamasa sobre la β-lactamasa en cultivos en crecimiento de bacterias gramnegativas con su efecto sobre la β-lactamasa aislada // Antimicrob. Agentes Quimiotera. 26. 1984. 358-363.
  10. ↑ Orr A., ​​​​Knowles J., Simon J., Jones R. Adenosine 5′-O-([γ-18O]γ-thio)trifosfato quiral en el γ-fósforo: consecuencias estereoquímicas de reacciones catalizadas por piruvato quinasa , glicerol quinasa y hexoquinasa // Proc. Academia Nacional. ciencia Estados Unidos 75. 1978. 2230-2233.
  11. ↑ Knowles J., Fisher M. Energetics of proline racemasa: racemización de prolina no etiquetada en los regímenes insaturado, saturado y sobresaturado // Bioquímica 25. 1986. 2529-2537.

Literatura

Enlaces

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