| Panitumumab | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| Fórmula bruta | C 6398 H 9878 N 1694 O 2016 S 48 |
| CAS | 339177-26-3 |
| banco de drogas | DB01269 |
| Compuesto | |
| anticuerpo monoclonal | |
| Organismo fuente | Humano |
| Objetivo | EGFR |
| Clasificación | |
| ATX | L01XC08 |
| Farmacocinética | |
| Media vida | ∼9.4 días (promedio 4-11 días) |
| Formas de dosificación | |
| Concentrado para solución para perfusión | |
| Métodos de administración | |
| Por vía intravenosa | |
Panitumumab ( del inglés Panitumumab ), anteriormente conocido como ABX-EGF, es un agente antitumoral , anticuerpos monoclonales IgG2 humanos obtenidos de una línea celular de mamífero (ovarios de hámster chino) mediante tecnología de ADN recombinante, específicos para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (en humanos es conocido como receptor EGFR ErbB-1 y HER1).
Panitumumab fue desarrollado por Abgenix Inc. , fabricado por Amgen y comercializado bajo la marca Vectibix .
En 2014, Amgen e Illumina firmaron un acuerdo para desarrollar una prueba de diagnóstico utilizada como complemento de panitumumab para determinar su aplicabilidad, eficacia y seguridad en pacientes específicos [1] .
Panitumumab recibió la aprobación de la FDA por primera vez en septiembre de 2006 para el "tratamiento del cáncer colorrectal metastásico que expresa EGFR que progresa con la enfermedad avanzada " a pesar del tratamiento previo [2] . Panitumumab fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) en 2007 y Health Canada lo aprobó en 2008 para "el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico refractario que expresa EGFR en pacientes con KRAS no mutado ("salvaje") ".
Panitumumab fue el primer anticuerpo monoclonal en demostrar el uso de KRAS como biomarcador predictivo .
Panitumumab se aprobó originalmente el 27 de septiembre de 2006 para el cáncer colorrectal progresivo metastásico que expresa EGFR durante o después de medicamentos que contienen fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. La aprobación se basó en los resultados de un estudio que mostró un beneficio clínico en pacientes con cáncer colorrectal metastásico [3] . En julio de 2009, la FDA actualizó el etiquetado de dos anticuerpos monoclonales anti-EGFR (panitumumab y cetuximab ) para indicar que son para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico e incluir información sobre la mutación KRAS [4] . Esto se basó en un estudio que no demostró ningún beneficio de panitumumab en pacientes con una mutación N RAS [5] .
Desde 2018 se encuentra incluido en la lista de Medicamentos Vitales y Esenciales .
EGFR es una proteína transmembrana. Panitumumab actúa uniéndose al dominio extracelular de EGFR e impidiendo su activación. Esto conduce a una parada de la cascada de señales intracelulares dependientes del receptor indicado [6] .
Panitumumab se desarrolló mediante la inmunización de ratones transgénicos (XenoMouse) que son capaces de producir cadenas ligeras pesadas de inmunoglobulina humana. Después de la inmunización de estos animales, se seleccionó un clon de linfocitos B específico que producía anticuerpos contra EGFR y se fijó en células de ovario de hámster chino (ovario de hámster chino - CHO ) . Estas células se utilizan luego para la producción a gran escala de anticuerpos 100 % humanos.
Cuando se prescribe panitumumab como monoterapia o en combinación con quimioterapia, la farmacocinética del fármaco no es lineal. Sin embargo, es aproximadamente lineal en dosis clínicas, y la vida media terminal promedio en un paciente masculino típico de 60 años de 80 kg con cáncer colorrectal es de aproximadamente 9,4 días.
Panitumumab puede causar erupciones en la piel, fatiga, náuseas, diarrea y disminución de los niveles de magnesio. Las erupciones en la piel son más comunes después de la exposición al sol en las partes expuestas del cuerpo, como la cara o el pecho. Es posible que se necesiten antibióticos orales para tratar erupciones en la piel, como ampollas y llagas. También están indicadas las cremas tópicas con esteroides, como la hidrocortisona [7] .
Panitumumab no es efectivo en pacientes que tienen mutaciones en KRAS o NRAS [5] . Contraindicado en neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar. No se ha establecido la eficacia y seguridad de panitumumab en personas menores de 18 años.