| pomalidomida | |
|---|---|
| pomalidomida | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 4-Amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)isoindol-1,3-diona |
| Fórmula bruta | C 13 H 11 N 3 O 4 |
| Masa molar | 273,24 g/mol |
| CAS | 19171-19-8 |
| PubChem | 134780 |
| banco de drogas | 08910 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | L04AX06 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 12-44% |
| Metabolismo | hepática (principalmente mediada por CYP1A2 y CYP3A4; ligeramente por CYP2C19 y CYP2D6) |
| Media vida | 7,5 horas |
| Excreción | Con orina (73%), con heces (15%) |
| Formas de dosificación | |
| Cápsulas | |
| Otros nombres | |
| Imnovid® , pomalist® _ | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
La pomalidomida es un representante de una nueva clase de inmunomoduladores antitumorales , la próxima "generación" después de la lenalidomida . La pomalidomida tiene actividad antimieloma directa, actividad inmunomoduladora e inhibe las células del estroma que apoyan el crecimiento de las células tumorales del mieloma . [1] Inhibe selectivamente la proliferación e induce la apoptosis de las células tumorales hematopoyéticas. [2] Además, la pomalidomida inhibe la proliferación de líneas celulares de mieloma múltiple (MM) resistentes a la lenalidomida y actúa sinérgicamente con la dexametasona en su capacidad para inducir la apoptosis en células tumorales sensibles y resistentes a la lenalidomida. [3] [4] La pomalidomida mejora la inmunidad celular que involucra a las células T y las células asesinas naturales e inhibe la producción de citocinas proinflamatorias (p. ej., TNF-a e IL-6) por parte de los monocitos. La pomalidomida también inhibe la angiogénesis al bloquear la migración y adhesión de las células endoteliales [5] . En un estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado, de fase III (MM-003), se comparó pomalidomida (en combinación con una dosis baja de dexametasona) con una terapia estándar con una dosis alta de dexametasona en pacientes con recaída temprana de MM tratados con bortezomib y lenalidomida . Se demostró que pomalidomida reduce la tasa de progresión en un 52 % (PFS 4,0 frente a 1,9 meses) y aumenta significativamente la esperanza de vida general (12,7 frente a 8,1 meses), las diferencias son estadísticamente significativas (P≤0,001) (mediana de seguimiento 10 meses) [6] [7] . La pomalidomida fue aprobada en los Estados Unidos (Administración de Alimentos y Medicamentos ( FDA ) para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída y refractario en febrero de 2013 (nombre comercial pomalist) [8] , en agosto de 2013 pomalidomida recibió la misma aprobación en la UE (nombre comercial imnovid ) [9] La droga se registró en la Federación Rusa el 7 de mayo de 2015 [10] .
La pomalidomida en combinación con dexametasona está indicada para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario que hayan recibido al menos dos regímenes previos, incluidos lenalidomida y bortezomib , y que hayan experimentado una progresión de la enfermedad durante la última terapia. Pomalidomida está disponible en cápsulas para administración oral de 1, 2, 3, 4 mg.
El tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento del mieloma múltiple. Vía de administración La dosis inicial recomendada de pomalidomida es de 4 mg por vía oral una vez al día en los días 1 a 21 de ciclos repetidos de 28 días. La dosis recomendada de dexametasona es de 40 mg por vía oral una vez al día los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días. El régimen de dosificación se mantiene o cambia dependiendo de los datos clínicos y de laboratorio.
Durante los estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes fueron trastornos del sistema sanguíneo y linfático: anemia (45,7 %), neutropenia (45,3 %) y trombocitopenia (27 %); entre los trastornos generales, la fatiga (28,3%), la fiebre (21%) y el edema periférico (13%) fueron más frecuentes; entre las infecciones, la neumonía (10,7%). Se notificó neuropatía periférica en el 12,3 % de los pacientes; Complicaciones de trastornos embólicos y trombóticos venosos (VETN): en el 3,3% de los pacientes. Las reacciones adversas ocurrieron con mayor frecuencia durante los primeros dos ciclos de tratamiento con pomalidomida.
El embarazo
Mujeres en edad fértil que no cumplan a cabalidad con todas las condiciones del programa de prevención del embarazo.
Hombres que no pueden o no cumplen con las condiciones requeridas para la anticoncepción.
Hipersensibilidad a algún ingrediente activo o algún excipiente.
Pomalidomida no causa interacciones medicamentosas farmacocinéticas clínicamente significativas.