El síndrome de Dabin-Johnson es una ictericia enzimopática , una hepatosis pigmentaria rara , caracterizada por una violación de la excreción de bilirrubina conjugada de los hepatocitos a los capilares biliares, lo que conduce a la regurgitación de bilirrubina . La causa de la enfermedad se debe a un defecto hereditario en el sistema de transporte dependiente de ATP de los túbulos de los hepatocitos. La retención de bilirrubina en los hepatocitos se asocia con una perversión del metabolismo de la adrenalina en ellos , lo que resulta no solo en la acumulación de bilirrubina, sino también de melanina , con el desarrollo posterior de melanosis hepática.
El síndrome de Dabin-Johnson es común entre los judíos iraníes en asociación con una frecuencia de 1:1300.
En el 60% de los pacientes se detecta una disminución de la actividad de la protrombina debido a valores bajos del factor VII de la coagulación.
En el 70% de los casos, el síndrome de Dubin-Johnson se manifiesta a una edad temprana, muy raramente en personas mayores de 50 años.
La enfermedad no afecta la esperanza de vida de los pacientes.
El síndrome de Dubin-Johnson es un trastorno autosómico recesivo . Un defecto genético consiste en la aparición de una mutación en el gen que codifica una proteína que es un canal iónico, un transportador de aniones orgánicos (cMOAT).
Como resultado, se altera el transporte hepatobiliar de bilirrubina y aniones orgánicos. En la sangre, aumenta el contenido de la fracción de bilirrubina conjugada, en la orina: bilirrubinuria.
La ictericia conjugativa (hiperbilirrubinemia conjugada) se diagnostica si la fracción directa de bilirrubina es superior a 0,3 mg/dL (5,2 µmol/L) y la bilirrubina sérica total es superior a 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L), o si el contenido de la fracción directa de bilirrubina es superior al 15% de la bilirrubina sérica total, que supera los 2,0 mg/dl.
Una característica de este síndrome es un cambio en el color del hígado: se vuelve gris verdoso o negro parduzco. Macroscópicamente, se determinan manchas oscuras ("hígado de chocolate, hígado negro") en el tejido hepático, cuya aparición está asociada con una violación de la secreción de metabolitos de tirosina, triptófano, fenilalanina.
La estructura del hígado permanece normal. El depósito de pigmento también se produce en el bazo.
Los hepatocitos y las células de Kupffer están llenos de pigmento oscuro, que se detecta mediante tinción para lipofuscina, principalmente en el centro de los lóbulos.
En microscopía electrónica, el pigmento se detecta en cuerpos densos asociados con lisosomas, se detectan canalículos biliares normales con microvellosidades intactas. Los lisosomas tienen contornos irregulares, agrandados, llenos de contenido granular y, a menudo, gotitas de grasa unidas a la membrana.
El síndrome de Dubin-Johnson es una enfermedad muy rara que se presenta predominantemente en hombres jóvenes, en algunos casos desde el nacimiento. Los síntomas clínicos son más pronunciados que en otras formas de hiperbilirrubinemia. Notan aumento de la fatiga, falta de apetito, dolor en el hipocondrio derecho hasta cólicos, diarrea. La ictericia puede ser permanente, así como acompañada de picazón leve. Las crisis dispépticas ocurrieron con mayor frecuencia, el estado de salud siempre es malo. A veces, los trastornos dispépticos están precedidos por un período prodrómico de 2 a 3 días con hiperemia leve de la faringe, temperatura subfebril. Algunos pacientes son asintomáticos durante décadas. El hígado es de tamaño normal o sobresale de 1 a 2 cm por debajo del borde del arco costal.
El hígado de los pacientes no puede excretar adecuadamente bilirrubina, bromsulfaleína y agentes de contraste para la colecistografía. Como resultado, se detecta una desviación de la norma en el contenido de bilirrubina, prueba de bromsulfaleína y actividad de fosfatasa alcalina, así como la ausencia frecuente de una sombra de vesícula biliar durante la colecistografía. En un estudio separado de la fracción de bilirrubina, predomina la bilirrubina directa. De acuerdo con esto, la bilirrubinuria se observa en el síndrome de Dabin-Johnson.
Como resultado de un examen externo, se revela ictericia (ictericia) de la piel y las membranas mucosas.
Obligatorio:
• análisis de sangre general;
• análisis general de orina;
• bilirrubina en sangre - aumento de la bilirrubina conjugada;
• bilirrubina en orina - elevada
• prueba con fenobarbital - una disminución en el nivel de bilirrubina mientras toma fenobarbital;
• enzimas sanguíneas (AsNT, AlAT, GGTP, fosfatasa alcalina): es posible un aumento moderado;
• prueba de bromsulfaleína: un aumento en el nivel sérico de la curva de excreción después de 90 minutos en comparación con eso después de 45 minutos;
• el nivel de coproporfirina total en la orina diaria no cambia;
• el nivel de isómero de coproporfirina tipo I en la orina diaria - un aumento. Si hay indicaciones:
• marcadores de los virus de la hepatitis B, C, D - para excluir la hepatitis viral.
Obligatorio:
• Ultrasonido de la cavidad abdominal (determinación del tamaño y condición del parénquima hepático, generalmente moderadamente agrandado; el tamaño, la forma, el grosor de las paredes de la vesícula biliar y los conductos biliares no se modifican, no hay cálculos; el tamaño de la bazo - a menudo se agrandan);
• colecistografía oral o intravenosa - retraso o ausencia total de contraste de la vesícula biliar y los conductos biliares. Si hay indicaciones:
• biopsia por punción del hígado: detección de un pigmento característico en los hepatocitos del hígado;
• laparoscopia diagnóstica - tinción negra característica del hígado.
Obligatorio:
• terapeuta.
Si hay indicaciones:
• genetista clínico - para verificar el diagnóstico.
Se realiza con otras hiperbilirrubinemias (síndrome de Crigler-Najjar, Gilbert, Rotor), hepatitis virales, hepatitis crónicas manifestadas por síndrome colestásico, ictericia obstructiva, cirrosis biliar primaria. Las características de la prueba de bromsulfaneína ayudan en el diagnóstico, otras pruebas funcionales se modifican poco, a menudo un carácter familiar y el inicio de la enfermedad en la infancia o la adolescencia. Si es necesario, laparoscopia, biopsia por punción.
Criterios de eficacia del tratamiento
Reducción de la intensidad o eliminación de la ictericia. Normalización (disminución significativa) del nivel de bilirrubina en la sangre. La duración del tratamiento es de por vida.
Los padres de niños que padecen este síndrome deben consultar a un genetista antes de planificar otro embarazo. Lo mismo se debe hacer si se diagnostica a familiares de una pareja casada que van a tener hijos.