| eptapirona | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 4-metil-2-[4-(4-pirimidin-2-ilpiperazin-1-il)butil]-1,2,4-triazina-3,5-diona |
| Fórmula bruta | C 16 H 23 N 7 O 2 |
| Masa molar | 345,40 g/mol |
| CAS | 179756-85-5 |
| PubChem | 208928 |
| Compuesto | |
| Farmacocinética | |
| Media vida | 2 horas |
| Métodos de administración | |
| Oral | |
La eptapirona ( F-11,440 ) es un agonista del receptor 5-HT 1A altamente potente y altamente selectivo que pertenece a la clase química de las azapironas. [1] [2] Se ha informado en la literatura que su afinidad por los receptores 5-HT 1A es de aproximadamente 4,8 nM (K i ) (o 8,33 (pK i )), y su actividad agonista intrínseca es casi igual a la del ligando endógeno : serotonina , es decir, cerca del 100%. [una]
La eptapirona y otros agonistas y superagonistas completos de 5-HT 1A muy potentes (es decir, agonistas con una actividad intrínseca superior a la de la serotonina), como befiradol y F-15,599 , se desarrollaron con la hipótesis de que maximizar el beneficio terapéutico de la estimulación con 5-HT 1A los receptores con agonistas sintéticos exógenos no serán posibles sin la invención de fármacos que tengan una actividad agonista interna suficientemente alta en relación con este subtipo de receptores.
Dado que los agonistas del receptor 5-HT 1A en estudios con animales, así como desde un punto de vista teórico, parecen muy prometedores en términos de perspectivas terapéuticas en el tratamiento de la depresión y la ansiedad , esta hipótesis se propuso como una explicación del hecho de que ya está disponible y utilizados En la práctica clínica, los agonistas selectivos del receptor 5-HT 1A , como la buspirona y la tandospirona , han mostrado una actividad relativamente débil a moderada, ya menudo decepcionante, en el tratamiento de la ansiedad y la depresión. Estos fármacos (buspirona y tandospirona) son agonistas parciales de 5-HT 1A bastante débiles a moderados. Es a este hecho que esta hipótesis vincula su insuficiente eficacia clínica en el tratamiento de la ansiedad y la depresión, así como la necesidad y conveniencia de desarrollar nuevos agonistas del receptor 5-HT1A, más potentes, más potentes y con mayor afinidad (afinidad por el receptor). y mayor actividad agonística interna. [3] [1] [2] [4] [5]
En una prueba que investigó un modelo de depresión en animales colocados en una situación desesperada, se encontró que la eptapirona suprimió las reacciones de desesperación y desesperanza en animales más fuertes que la buspirona, la ipsapirona , el flesinoxan y dos antidepresivos estándar ya ampliamente utilizados en la clínica : paroxetina y imipramina _ Esto sugiere que la eptapirona tiene fuertes propiedades antidepresivas. [1] En esta prueba, la buspirona, a diferencia de las otras drogas estudiadas, en realidad aumentó la manifestación de reacciones de desesperación y desesperanza en animales después de una sola dosis, mientras que con el uso prolongado, como los antidepresivos, las redujo . Este hecho puede deberse a la actividad agonista intrínseca relativamente débil de la buspirona hacia los receptores 5-HT 1A (~ 30%) o al hecho de que la buspirona activa preferentemente los receptores autorreguladores somatodendríticos 5-HT 1A presinápticos en lugar de los receptores efectores postsinápticos. [una]
Después del uso a largo plazo, las altas dosis de paroxetina fueron más efectivas para reducir la "desesperanza aprendida" que la eptapirona en este estudio. Sin embargo, la eptapirona fue efectiva desde la primera dosis, y no después de varios días o semanas de uso. Esto sugiere que la eptapirona puede tener un efecto antidepresivo más rápido en humanos en comparación con los antidepresivos existentes. [1] La imipramina en este estudio no pudo lograr la eficacia de la eptapirona o las dosis altas de paroxetina, debido a la cardiotoxicidad, por lo que las dosis altas causan la muerte de los animales. [una]
En el modelo de conflicto social, la eptapirona redujo significativamente la agresividad de los animales y al mismo tiempo desinhibió el comportamiento (aumentó la probabilidad de que los animales exhibieran comportamientos prohibidos y “punibles”), lo que sirve como marcador de la presencia de un efecto ansiolítico , el capacidad para reducir la ansiedad. [1] Además, la eficacia de la eptapirona en este estudio fue mayor que la de la buspirona, la ipsapirona y el flesinoxan. [una]
La eptapirona también se ha estudiado en humanos en la etapa preclínica, como una dosis oral de 1,5 mg. [6] [7] En estos estudios, la eptapirona redujo la temperatura corporal , prolongó el sueño REM, aumentó los niveles de cortisol y de la hormona del crecimiento y provocó efectos secundarios como somnolencia y mareos , pero en general se toleró bien. [6] [7] Su concentración máxima se alcanzó rápidamente, entre 30 y 60 minutos. La vida media de eliminación se estimó tentativamente en 2 horas, la duración aproximada de un efecto clínicamente perceptible de la dosis tomada fue de aproximadamente 3 horas. [6] [7]