| etanercept | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| Fórmula bruta | C 2224 H 3475 N 621 O 698 S 36 |
| CAS | 185243-69-0 |
| banco de drogas | DB00005 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | L04AB01 |
| Otros nombres | |
| etanercept-szzs, etanercept-ykro | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
El etanercept es un fármaco que combina en su estructura dos proteínas , generalmente codificadas por genes separados: el receptor del factor de necrosis tumoral humano (TNF) y la región Fc de la inmunoglobulina humana G1 ( IgG1 Archivado el 19 de diciembre de 2011 en Wayback Machine (inglés) ) . Según el principio de acción, etanercept es un inhibidor del TNF .
Biosimilares : Erelzi (2016), Eticovo (2019).
El etanercept se obtiene de un cultivo de células en cuyo ADN se ha insertado una región con los genes correspondientes, así programados para producir una proteína quimérica.
Etanercept tiene un peso molecular de alrededor de 150 kD y consta de dos receptores de TNF humanos solubles naturales unidos a la región Fc de IgG1. Etanercept se une al TNF y reduce su papel en el desarrollo de trastornos que conducen a una inflamación excesiva en humanos y animales, incluidas las enfermedades autoinmunes (como la espondilitis anquilosante o la espondilitis anquilosante, la artritis reumatoide juvenil . Archivado el 8 de mayo de 2008 en Wayback Machine , psoriasis , psoriasis y artritis reumatoide), y posiblemente una serie de otras enfermedades asociadas con un exceso de TNF.
La molécula de etanercept es un dímero , necesario para su adecuada actividad terapéutica. Una versión monomérica anterior del fármaco, obtenida durante el desarrollo en Immunex Archivado el 8 de junio de 2015 en Wayback Machine , no tenía suficiente actividad biológica.
En América del Norte, Amgen y Wyeth comercializan conjuntamente etanercept bajo la marca Enbrel® (Enbrel®) como polvo o solución. Wyeth tiene los derechos de distribución exclusivos fuera de América del Norte, excepto en Japón, donde lo maneja Takeda Pharmaceutical .
La proteína quimérica prototipo fue sintetizada por primera vez a principios de la década de 1990 por Bruce A. Beutler ( Bruce A. Beutler Archivado el 8 de octubre de 2008 en Wayback Machine ) y sus colegas en el Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern Medical Archivado el 6 de agosto de 2009 en la Wayback Machine . [1] [2] [3] Demostraron su alta potencia y estabilidad como bloqueador del TNF in vivo . Los investigadores patentaron la proteína y vendieron todos los derechos de su uso a la empresa de biotecnología Immunex, que a su vez fue adquirida por la gran empresa farmacéutica Amgen en 2002.
Etanercept fue lanzado por Immunex en 1998, poco después de la introducción de infliximab (Remicade®), el primer anticuerpo monoclonal anti-TNF quimérico aprobado para uso clínico.
El etanercept es un inhibidor del TNF. El TNF es una citoquina producida por monocitos y macrófagos , dos tipos de glóbulos blancos . El TNF estimula la respuesta inmunitaria aumentando el transporte de leucocitos a los sitios de inflamación, así como mediante el uso de mecanismos moleculares adicionales que inician y mejoran la inflamación. Su inhibición por etanercept atenúa el proceso inflamatorio, lo que es especialmente útil en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. [cuatro]
Hay dos tipos de receptores de TNF. El primero incluye receptores ubicados en leucocitos. Responden al TNF liberando otras citocinas. El segundo incluye receptores disueltos que sirven para desactivar el TNF y debilitar la respuesta inmune. Además, los receptores de TNF se encuentran en la superficie de casi todas las células nucleadas ( los eritrocitos no tienen núcleo y, por lo tanto, no tienen receptores de TNF). Etanercept imita los efectos inhibitorios de los receptores TNF de solutos naturales pero, a diferencia de ellos, tiene una vida media más larga y, por lo tanto, un efecto más fuerte y duradero.