Biosimilar

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Biosimilar ( inglés  biosimilar ; también llamado medicamento biológico similar , medicamento biosimilar , biosimilar o medicamento biosimilar ) es un producto biológico que es una copia (versión) casi idéntica del medicamento original y es producido por otra compañía. [1] . Los biosimilares son versiones oficialmente aprobadas de los medicamentos "innovadores" originales, y su producción y lanzamiento al mercado es posible después de que haya expirado la patente del medicamento original. [2]. Para obtener el permiso para mercado; se debe crear un biosimilar basado en el perfil de las propiedades fisicoquímicas y biológicas de la molécula original.

A diferencia de los medicamentos genéricos que contienen compuestos de bajo peso molecular , los biológicos suelen caracterizarse por una alta complejidad molecular y una alta sensibilidad a las modificaciones y cambios en sus procesos de producción. A pesar de tal heterogeneidad en la estructura molecular del principio activo, todos los productos biológicos , incluidos los biosimilares, deben tener una calidad y unas características clínicas que sean estables a lo largo de todo su ciclo de vida. [3] Los fabricantes de biosimilares no tienen acceso al clon molecular del desarrollador original y al banco de células original, datos precisos sobre el proceso de fermentación y purificación, o la sustancia activa del fármaco, pero sí tienen acceso al producto innovador que se comercializa. Por ello, es mucho más difícil hacer ingeniería inversa (es decir, crear toda la cadena de procesos productivos conociendo únicamente las características del producto final) y lograr la intercambiabilidad entre productos biológicos “genéricos” e innovadores que si se tratara de fármacos basados ​​en Drogas totalmente sintéticas o semisintéticas . Es por eso que se acuñó la palabra “biosimilar” para distinguir entre estos productos biológicos “genéricos” y los genéricos de bajo peso molecular. Una analogía simple que se usa a menudo para explicar la diferencia es comparar vino y refresco. Es objetivamente más difícil reconocer la "intercambiabilidad suficiente" entre dos botellas de vino de dos destilerías debido a las diferencias en la cepa de masa fermentada , las condiciones climáticas y el año de cosecha, que reconocer la "intercambiabilidad suficiente" de dos botellas de refresco con el mismo sabor producido en dos destilerías diferentes, porque contienen el mismo sabor, cuyas propiedades son idénticas en ambas plantas.

Las agencias de medicamentos como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) de la Unión Europea, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE . UU. (FDA) y el Departamento de Productos de Salud y Alimentos de Canadá han desarrollado sus propias pautas que contienen requisitos para demostrar la similitud de dos productos biológicos en términos de seguridad y eficiencia. De acuerdo con estas pautas, el producto biológico es biosimilar al producto de referencia, según los datos obtenidos de los resultados de (a) estudios analíticos que confirman que el producto biológico es muy similar al producto de referencia, a pesar de que no hay diferencias menores en los componentes clínicamente inactivos. , (b) estudios en animales (incluida la evaluación de la toxicidad) y (c) estudio o estudios clínicos (incluida la evaluación de la inmunogenicidad y la farmacocinética o la farmacodinámica). El conjunto de datos debe ser suficiente para demostrar que no existen diferencias clínicamente significativas entre el producto biológico y el producto de referencia en términos de seguridad, pureza y potencia en una o más de las indicaciones relevantes para las que se recomienda el uso del producto de referencia. medicamento biosimilar autorizado y para el que se prevé su registro.

Por ejemplo, en el caso de un fármaco que contiene anticuerpos monoclonales como Remzyma , se realizó una caracterización exhaustiva de las características fisicoquímicas y biológicas del anticuerpo monoclonal desarrollado y su fármaco de referencia (Remicade) para confirmar la gran similitud de sus propiedades. La alta similitud estructural (hasta el nivel de coincidencia de "huella digital") nos permite esperar que la actividad funcional del anticuerpo reproducible sea la misma que la de la preparación de referencia. Al mismo tiempo, dado que el estado actual del conocimiento no nos permite predecir completamente qué diferencias en las características estructurales (y siempre las habrá, ya que incluso el fármaco original de un lote a otro difiere ligeramente en sus características estructurales y funcionales) a las diferencias clínicamente significativas entre dos medicamentos, se lleva a cabo un complejo de pruebas biológicas, pruebas en animales y estudios clínicos. Dichos estudios in vitro ("in vitro") o in vivo (animales vivos o humanos) tienen como objetivo evaluar la importancia clínica de las diferencias identificadas a partir de extensas pruebas analíticas fisicoquímicas. Es importante tener en cuenta que los ensayos clínicos de biosimilares no están destinados a confirmar la eficacia y seguridad de un medicamento biosimilar en una enfermedad en particular. El objetivo principal de tales estudios es confirmar que el biosimilar es tan efectivo y seguro como el fármaco biológico original de referencia. [cuatro]

Por esta razón, el desarrollo y aprobación de biosimilares es mucho más lento. Así, en comparación con los medicamentos genéricos, desde 2006, cuando entró en vigor la nueva legislación sobre biosimilares, solo se ha concedido autorización de comercialización a un pequeño número de biosimilares en la Unión Europea. Hasta mayo de 2019, se han aprobado 54 biosimilares en la UE. En los EE. UU., a partir de mayo de 2019, se han aprobado 19 biosimilares. [5] Sin embargo, la primera aprobación en los EE. UU. no tuvo lugar hasta el 6 de marzo de 2015, cuando la FDA otorgó la aprobación de un filgrastim biosimilar llamado filgrastim-sndz (nombre comercial Zarxio ) a Sandoz .

Procesos de aprobación

Los reguladores de la UE han creado un procedimiento de aprobación especial para emitir aprobaciones para versiones posteriores de productos biológicos previamente aprobados, llamándolos "productos biológicos similares" o biosimilares. El procedimiento se basa en la confirmación rigurosa de la "comparabilidad" de un medicamento "similar" a un medicamento aprobado existente. [6] En los Estados Unidos , la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha reconocido la necesidad de una nueva legislación que permita la aprobación de biosimilares de productos biológicos aprobados originalmente en virtud de la Ley de Servicios de Salud. [7] Se llevaron a cabo audiencias adicionales en el Congreso. [8] El 17 de marzo de 2009, la Cámara de Representantes presentó una iniciativa para promulgar la Ley de Biosimilares. [2] Consulte el sitio web de la Biblioteca del Congreso , busque "HR 1548" en la sesión 111 del Congreso. Desde 2004, la FDA ha realizado una serie de reuniones públicas sobre biosimilares. [9] [10]

La FDA recibió la autoridad para aprobar biosimilares (incluidos los productos biológicos intercambiables que pueden reemplazar el fármaco de referencia correspondiente) en virtud de la Ley de Protección al Paciente y Cuidado de Salud a Bajo Precio , promulgada por el presidente estadounidense Barack Obama el 23 de marzo de 2010.

La FDA ha aprobado previamente productos biológicos en función de la comparabilidad, por ejemplo, Omnitrope se aprobó en mayo de 2006 , sin embargo, al igual que la enoxaparina sódica , fue el fármaco de referencia Genotropin , originalmente aprobado como producto biológico en virtud de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos. [once]

El 6 de marzo de 2015, Zarxio se convirtió en el primer biosimilar aprobado por la FDA. [12] Sandoz Zarxio es un biosimilar de Neupogen de Amgen (filgrastim), que a su vez se registró originalmente en 1991. en TsKIB), adoptado como parte de la Ley de Atención Médica Asequible. Sin embargo, como señaló la FDA, Zarxio ha sido aprobado como un biosimilar, no como un fármaco intercambiable. Al mismo tiempo, de acuerdo con la Ley TsKIB, solo un producto biológico aprobado como "intercambiable" puede reemplazar el medicamento de referencia sin la intervención de un profesional médico que recetó el medicamento de referencia. La FDA indicó que la aprobación de Zarxio por parte de la agencia se basa en evidencia, incluida la caracterización estructural y funcional, datos en animales, datos farmacocinéticos y farmacodinámicos humanos, datos de inmunogenicidad clínica y otros datos clínicos de seguridad y eficacia, que respaldan la biosimilitud de Zarxio con Neupogen.

Información de referencia

La clonación de material genético humano y el desarrollo de sistemas de fabricación biológica in vitro han abierto la posibilidad de obtener casi cualquier sustancia biológica a partir de ADN recombinante con el objetivo de desarrollar fármacos posteriormente. La tecnología de anticuerpos monoclonales combinada con la tecnología de ADN recombinante ha allanado el camino para medicamentos personalizados y dirigidos. Las terapias génicas y celulares están emergiendo como enfoques aún más nuevos.

Las proteínas terapéuticas recombinantes tienen una estructura compleja: consisten en una larga cadena de aminoácidos, aminoácidos modificados derivatizados por residuos de carbohidratos, plegados mediante mecanismos complejos, adquiriendo así estructuras complejas de alto orden. Dichas proteínas son producidas por células vivas (líneas celulares bacterianas, de levadura, animales, vegetales o humanas o líneas celulares de insectos, así como plantas o animales transgénicos). Las características finales de un fármaco que contiene una proteína terapéutica recombinante vienen determinadas en gran medida por el proceso de obtención de las mismas: el tipo celular seleccionado, el desarrollo de una célula modificada genéticamente para su biosíntesis, la creación de un sistema de bancos de células a partir de un clon modificado genéticamente, el crecimiento de células del banco para obtener células productoras, el proceso de biosíntesis que realizan las células productoras, el proceso de purificación de la proteína acumulada, la formulación de una proteína terapéutica en un fármaco.

Una vez que la patente de los medicamentos recombinantes aprobados (p. ej., insulina , hormona de crecimiento humano , interferones , eritropoyetina , anticuerpos monoclonales, etc.) ha expirado, cualquier otra empresa biotecnológica es libre de desarrollar y comercializar estos productos biológicos (llamados biosimilares por ese motivo). Cada biológico presenta cierto grado de variabilidad en sus características estructurales y perfil de impurezas, incluso entre diferentes lotes de la misma formulación, debido a la variabilidad inherente del sistema de expresión biológica y el proceso de fabricación. [13] El proceso de producción de cualquier producto de referencia está sujeto a numerosos cambios, y dichos cambios en el proceso de producción (que van desde un cambio en el proveedor del medio de cultivo celular hasta nuevos métodos de purificación u organización de la producción en nuevos sitios de producción) son sujeto a aprobación basada en datos relevantes y, si es necesario, inspecciones in situ por parte de las autoridades reguladoras (p. ej., FDA). En cambio, en el caso de los biosimilares, además de las pruebas analíticas, también se deben realizar estudios preclínicos y clínicos utilizando los modelos experimentales más sensibles para detectar diferencias entre ambos fármacos en términos de farmacocinética clínica (PK) y farmacodinámica (PD) , inmunogenicidad , seguridad y eficacia que serían médicamente significativas. Estos estudios tienen como objetivo confirmar que, a pesar de las diferencias estructurales y funcionales con el fármaco original, las características clínicas (en términos de eficacia y perfil de seguridad en pacientes) del biosimilar son bastante similares a las del fármaco original. Sin embargo, los ensayos clínicos de biosimilares no tienen como objetivo probar la eficacia y seguridad de un medicamento biosimilar para una determinada enfermedad. El objetivo principal de tales estudios es confirmar que el biosimilar es tan efectivo y seguro como el fármaco biológico original de referencia. [cuatro]

El concepto actual para el desarrollo de anticuerpos monoclonales biosimilares se basa en el principio de una extensa comparación fisicoquímica analítica y funcional de moléculas, que se complementa con datos preclínicos y clínicos comparativos, que permiten establecer una eficacia y seguridad equivalentes en la indicación de uso "modelo". , que es el más sensible en términos de detección de diferencias menores (si existen) entre un biosimilar y un anticuerpo monoclonal de referencia correspondiente a nivel clínico.

La Agencia Europea del Medicamento (EMA) de la Unión Europea reconoce este hecho, que inspiró a la agencia a crear el concepto de “biosimilar”, para destacar que aunque los biosimilares son similares al fármaco original, todavía no son una copia exacta de este último. . [14] Cada biológico exhibe cierto grado de variabilidad. Sin embargo, si se puede demostrar la comparabilidad del biosimilar y el producto de referencia en términos de estructura y función, perfiles farmacocinéticos y efectos y/o eficacia farmacodinámicos, también se puede esperar que las reacciones adversas al medicamento debido a efectos farmacológicos excesivos tengan una frecuencia similar. de ocurrencia

Inicialmente, la complejidad de las moléculas biológicas supuso la necesidad de aportar amplios datos sobre la seguridad y eficacia de un biosimilar para poder aprobarlo. Gradualmente, comenzaron a depender cada vez más de análisis (desde farmacéuticos hasta clínicos) con suficiente sensibilidad analítica para detectar cualquier diferencia significativa en la dosis. [15] Esto se debe a los crecientes logros de la ciencia y la tecnología, que mejoran nuestra comprensión de la relación entre la estructura de los complejos macromoleculares y sus variaciones, por un lado, y las funciones determinadas por tales estructuras, por el otro. Al mismo tiempo, el uso seguro de los biopreparados depende del uso informado y correcto por parte de los profesionales médicos y los pacientes, ya que las biomoléculas son más sensibles a las condiciones externas, por ejemplo, a la luz, no resisten sacudidas y son selectivas en relación con los sistemas. para su introducción en el cuerpo. La introducción de biosimilares también requiere un plan de farmacovigilancia especialmente diseñado , que prevea un seguimiento activo posterior al registro de la seguridad de su uso en condiciones reales. Es técnicamente difícil y económicamente costoso recrear productos biológicos, ya que las proteínas complejas son sintetizadas por organismos vivos que han sufrido modificaciones genéticas. Por el contrario, los fármacos de molécula pequeña elaborados a partir de un compuesto sintetizado químicamente se pueden replicar fácilmente y replicar a un costo mucho menor. Para que los biosimilares lleguen a los pacientes, es necesario, en base a un conjunto de datos sobre características clínicas, preclínicas, funcionales, analíticas y conformacionales, demostrar que son lo más idénticos posible al fármaco biológico innovador original. [16] [17]

Como regla general, después de que la FDA haya lanzado un medicamento al mercado, su seguridad y eficacia deben reevaluarse cada seis meses durante los primeros dos años de venta. Posteriormente, se lleva a cabo una reevaluación anualmente y los resultados de la evaluación están sujetos a divulgación a las autoridades reguladoras como la FDA. A diferencia de los genéricos, la farmacovigilancia de biosimilares, en cuanto a su gravedad, cumple con los requisitos de farmacovigilancia de un medicamento de referencia (esto distingue significativamente la farmacovigilancia de biosimilares de la farmacovigilancia de genéricos, que es bastante simple y generalmente se enfoca en la situación con el post -seguridad de registro del fármaco original de bajo peso molecular). Así, la solicitud de registro de biosimilares aprobados en la Unión Europea por la EMA bajo un procedimiento centralizado debe contener un plan de gestión de riesgos (PGR), y los titulares de las autorizaciones para su comercialización están obligados a presentar periódicamente informes de seguridad actualizados tras la colocación del producto. en el mercado. [18] El RMP contiene una descripción del perfil de seguridad del medicamento, medidas para minimizar los riesgos de su uso, un plan para los estudios de farmacovigilancia propuestos, así como medidas para evaluar la efectividad de las medidas tomadas para minimizar los riesgos.

Se han realizado una serie de estudios PK, como los organizados por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CMPC) de la EMA, en diversas condiciones: anticuerpos innovadores frente a anticuerpos biosimilares, terapia combinada frente a monoterapia, diversas enfermedades, etc. con el fin de verificar la comparabilidad farmacocinética del biosimilar respecto al medicamento de referencia en una población suficientemente sensible y homogénea. En particular, si se puede demostrar la comparabilidad del biosimilar y el producto de referencia en términos de estructura y función, perfiles farmacocinéticos y efectos farmacodinámicos y/o eficacia, también se puede esperar que los medicamentos no deseados debido a efectos farmacológicos excesivos tengan una frecuencia similar. de ocurrencia

Biosimilares aprobados en la Unión Europea

A partir de mayo de 2019, la Comisión Europea ha aprobado 54 biosimilares según la revisión de la EMA. Biosimilares aprobados de los siguientes principios activos: adalimumab, bevacizumab, infliximab, rituximab, trastuzumab, etanercept; epoetinas alfa y zeta; filgrastim y pegfilgrastim; enoxaparina sódica; teriparatida; folitropina alfa; insulina lispro e insulina glargina; somatropina [19]

Estados Unidos de América

Ley sobre TsKIB

La Ley de innovación y competencia de precios de productos biológicos de 2009 (la Ley y la CBCI) fue originalmente patrocinada y presentada el 26 de junio de 2007 por el Senador Ted Kennedy (D-Massachusetts). La ley se promulgó formalmente como parte de la Ley de Protección al Paciente y Cuidado de Salud Asequible , promulgada por el presidente Barack Obama el 23 de marzo de 2010. La Ley TsKIB enmendó la Ley de Servicios de Salud (Ley SZO) para crear un camino más corto para la aprobación de productos biológicos. que han demostrado ser altamente similares (biosimilitud) a un producto biológico aprobado por la FDA . Conceptualmente, la Ley CCB es similar a la Ley de Restauración de Patentes de Drogas y Competencia de Precios de 1984 (también conocida como Ley Hatch-Wachsman), que creó un mecanismo legal bajo la Ley Federal de Alimentos, Drogas y Cosméticos (FD&CA) para la aprobación de medicamentos genéricos. La ley TsKIB es consistente con la larga historia de la FDA de permitir que el desarrollador y el regulador se basen en el conocimiento ya conocido sobre un medicamento, ahorrando así tiempo y recursos y evitando la duplicación innecesaria de pruebas en humanos y animales. A mayo de 2019, la FDA ha emitido un total de 8 documentos de orientación, cinco de los cuales se aceptan en la versión final y tres en forma de borrador. [veinte]

En 2018, la FDA desarrolló un Plan de acción de biosimilares para implementar las disposiciones de la Ley CBMC, incluida la limitación del abuso del sistema de Estrategias de evaluación y mitigación de riesgos (REMS, un término estadounidense para farmacovigilancia) con fines "ecologizantes" , así como hacia la regulación de la insulina y los productos hormonales, el crecimiento humano como productos biológicos en lugar de fármacos. [21]

Exclusividad de datos

La exclusividad de los datos experimentales es un elemento importante de la enmienda realizada por la Ley de Protección al Paciente y Cuidado de Salud a Bajo Precio con respecto a los biosimilares. Este es el tiempo que transcurre entre la aprobación por parte de la FDA del fármaco original y la presentación de un expediente biosimilar abreviado basado en los datos del desarrollador original. La exclusividad de los datos tiene por objeto proteger la innovación y reconocer el largo, costoso y arriesgado proceso de desarrollo necesario para obtener la aprobación de la FDA para comercializar un medicamento. El término de exclusividad de datos es fundamental para futuros productos biológicos. Algunas propuestas de exclusividad de datos en iniciativas legislativas recientes han durado hasta 14 años, pero la Ley de Protección al Paciente y Cuidado de Salud a Bajo Precio termina otorgando 12 años de protección a partir de la aprobación de la FDA. [22] Este límite de tiempo tiene por objeto compensar las posibles deficiencias en la protección de patentes para productos biológicos. La exclusividad de los datos se calcula a partir de la fecha de aprobación del producto, y el plazo de protección corre en paralelo con cualquier plazo restante de protección de patente para el producto biológico. Por lo tanto, la exclusividad de los datos proporciona al innovador una protección adicional si el plazo restante de la patente es más breve que el período de exclusividad de los datos en el momento de la aprobación (que puede deberse a los largos estudios preclínicos y clínicos necesarios para obtener la aprobación de la FDA), o si el se han superado los términos de la patente biosimilar antes de que caduque la patente.

Nomenclatura

La Organización Mundial de la Salud (OMS) y la FDA han estado trabajando durante varios años para asignar nombres no comerciales a los biosimilares. En enero de 2017, la FDA emitió una guía para la industria sobre este asunto. [23] En resumen, las directrices prevén la asignación de un sufijo de cuatro letras al nombre no comercial del producto innovador para distinguir los medicamentos innovadores entre sí y distinguirlos de los biosimilares correspondientes. Al mismo tiempo, la OMS, motivando su decisión por su renuencia a interferir con la competencia, se negó a incluir modificadores únicos en nombres no comerciales de productos biológicos que permitieran distinguir entre productos biológicos de diferentes fabricantes. Así, el sistema de asignación de DCI para los productos biológicos no difiere del de los medicamentos a base de principios activos de bajo peso molecular.

Biosimilares aprobados en EE. UU. [24]

Fecha de aprobación de la FDA biosimilar droga original
marzo 2015 filgrastim-sndz/ Zarxio filgrastim /Neupogen
abril 2016 infliximab-dyyb/ Inflectra infliximab / Remicade
agosto 2016 etanercept-szzs/ Erelzi etanercept /Enbrel
septiembre 2016 adalimumab-atto/ Amjevita adalimumab /Humira
mayo 2017 infliximab-abda/ Renflexis infliximab / Remicade
agosto 2017 adalimumab-adbm/ Cyltezo adalimumab /Humira
septiembre 2017 bevacizumab-awwb/ Mvasi bevacizumab /Avastin
diciembre 2017 trastuzumab-dkst/ Ogivri trastuzumab /herceptina
diciembre 2017 infliximab-qbtx/ Ixifi infliximab / Remicade
mayo 2018 epoetina alfa-epbx/ Retacrit epoetina alfa /Procrit
junio 2018 pegfilgrastim-jmdb/ Fulphila pegfilgrastim /Neulasta
julio 2018 filgrastim-aafi/ Nivestym filgrastim /Neupogen
octubre 2018 adalimumab-adaz/ Hyrimoz adalimumab /Humira
noviembre 2018 pegfilgrastim-cbqv/ Udenyca pegfilgrastim /Neulasta
noviembre 2018 rituximab-abbs/Truxima Rituximab /Rituxan
diciembre 2018 trastuzumab-pkrb/ Herzuma trastuzumab /herceptina
enero 2019 trastuzumab-dttb/ Ontruzant trastuzumab /herceptina
marzo 2019 trastuzumab-qyyp/ Trasimera trastuzumab /herceptina
abril 2019 etanercept-ykro/ Eticovo etanercept /Enbrel
junio 2019 trastuzumab-anns/ Kanjinti trastuzumab /herceptina

Por analogía con el Libro Naranja (oficialmente llamado "Medicamentos aprobados con evaluaciones de su equivalencia terapéutica"), que contiene una lista de medicamentos registrados por la FDA con una evaluación de su equivalencia/intercambiabilidad terapéutica y publicado por el departamento anualmente desde 1980, a partir de 2015 , la FDA ha sido llamada el Libro Púrpura. [25] El Libro Púrpura, llamado formalmente Listas de productos biológicos autorizados con exclusividad de referencia y biosimilitud o clasificaciones de intercambiabilidad, consta de dos listas mantenidas por los dos centros de la FDA responsables de regular los productos biológicos: el Centro para la Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) y el Centro de Peritaje e Investigación Biológica (CDER). [26] La lista del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos contiene principalmente medicamentos proteicos terapéuticos caracterizados bajo su jurisdicción. [27] La ​​lista del Centro de Pericia y Estudio de Productos Biológicos contiene vacunas, toxoides, alérgenos, proteínas plasmáticas (por ejemplo, albúmina, factores de coagulación sanguínea, antitrombina III, inhibidor de la esterasa C1, cola de fibrina, inmunoglobulinas), inmunoglobulinas heterólogas e inmunosueros, medicamentos de terapia génica y medicamentos de terapia celular y algunos otros productos regulados por él. [28]

Intercambiabilidad

La definición más clara y simple de intercambiabilidad biosimilar se encuentra en la Ley de Servicios de Salud de los EE. UU., sección 351 (i) (3) de la cual establece que la intercambiabilidad ocurre cuando "el producto biológico puede sustituirse por el producto de referencia sin la intervención del profesional de la salud quien prescribió el producto de referencia". Al mismo tiempo, la sección 351(k)(4) de la Ley contiene normas de intercambiabilidad científicas y reglamentarias y estipula que un producto biosimilar es intercambiable con un producto biológico de referencia si se espera que el biosimilar produzca el mismo resultado clínico que el producto de referencia en cualquier paciente considerado y que, en el caso de un producto biológico administrado a un individuo repetidamente, el riesgo en términos de seguridad o eficacia reducida debido a la alternancia entre el uso del biosimilar y el producto de referencia o el cambio de uno a otro no es mayor que el riesgo de usar el producto de referencia sin dicha alternancia o cambio. [29] Por lo tanto, las reglamentaciones de EE. UU. brindan primero la confirmación de la biosimilitud y solo luego, con la ayuda de un conjunto separado de estudios, la intercambiabilidad del biosimilar con el fármaco de referencia.

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha establecido pautas para confirmar la intercambiabilidad de un biosimilar con su biológico de referencia correspondiente, proporcionando un estudio de cambio (o estudios múltiples). El diseño propuesto por la FDA es un ensayo con un período de intervención inicial del fármaco de referencia seguido de un período aleatorizado en dos brazos, un brazo que cambia entre el fármaco de intercambio propuesto y el fármaco de referencia (brazo de cambio) y el otro permanece como un brazo sin cambio. brazo que recibe solo el fármaco de referencia (grupo sin cambio). [treinta]

Red Europea de Regulación de Medicamentos (EMRN) [31] , que incluye la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), las autoridades nacionales de los Estados miembros de la Unión Europea, la división pertinente de la Comisión Europea, EDQM, etc., la intercambiabilidad de biosimilares en términos de alternar el uso del fármaco de referencia y no define un biosimilar. Las Directrices básicas de la EMA para biosimilares “Productos biológicos similares” establecen: “La revisión de la EMA de biosimilares con fines de registro no brinda orientación sobre la intercambiabilidad de un biosimilar con su medicamento de referencia. La política de sustitución es responsabilidad de los Estados miembros de la UE”. [14] Si bien reconoce la biosimilitud, EMA implica implícitamente la intercambiabilidad, pero no profundiza en los problemas de alternancia y cambio. Los Estados miembros de la UE no tienen sus propias directrices científicas que contengan enfoques para la definición de intercambiabilidad en términos de cambio o alternancia.

En la Unión Europea se presta mucha atención a la vigilancia posterior al registro de biosimilares. La FDA, en su documento, critica indirectamente este enfoque, indicando que “generalmente no esperamos que los datos posteriores a la comercialización brinden información suficiente sobre el efecto sobre la farmacocinética clínica (PK) y la farmacodinámica (PD) al cambiar o alternar el uso de propusieron un producto intercambiable y un producto de referencia, que creemos que son puntos finales de estudio importantes a considerar en los estudios de cambio…” pero “en ciertas situaciones, los datos de vigilancia posteriores a la comercialización de un producto biosimilar con licencia, además de un estudio de cambio diseñado adecuadamente, puede ser necesario para eliminar las incertidumbres con respecto a la confirmación de la intercambiabilidad y la finalización del conjunto de pruebas para justificar la confirmación de la intercambiabilidad. [treinta]

Problemas de mercado

Los requisitos reglamentarios para el lanzamiento al mercado, junto con los costosos procesos de fabricación, están elevando el costo de desarrollar biosimilares: los costos por molécula pueden llegar a los 75-250 millones de dólares estadounidenses. [32] Tal barrera de entrada afecta no solo la voluntad de las empresas de producirlos, sino que también puede impedir la disponibilidad de alternativas de bajo costo para los proveedores de atención médica que subsidian el tratamiento de sus pacientes. Aunque el mercado de biosimilares está creciendo, la caída de los precios de los productos biológicos con patentes a punto de expirar no será tan significativa como la de otros medicamentos genéricos; según las estimaciones, el precio de los biosimilares será solo un 15-35% más bajo que los medicamentos originales correspondientes. [32] Los biosimilares están ganando la atención del mercado debido a un precipicio de patentes que se avecina que pondrá en riesgo alrededor del 36% del mercado de medicamentos biológicos de $ 140 mil millones (US $) (a partir de 2011); esto es solo si consideramos los 10 medicamentos más vendidos. [32]

El mercado global de biosimilares fue de $ 1.3 mil millones en 2013 con un crecimiento esperado de $ 35 mil millones en 2020 impulsado por el vencimiento de la patente de 10 bios más de gran éxito. [33]

Véase también

Enlaces

  1. ↑ Blanchard, A., Helene D'Iorio y Robert Ford. "Lo que necesita saber para tener éxito: tendencias clave en la industria biotecnológica de Canadá" Insights, primavera de 2010
  2. ↑ 1 2 Nick, C. La Ley de Biosimilares de EE. UU.: Desafíos que enfrenta la aprobación regulatoria  //  Pharm Med: revista. - 2012. - vol. 26 , núm. 3 . - pág. 145-152 . -doi : 10.1007/ bf03262388 . Archivado desde el original el 16 de enero de 2013.
  3. ↑ Lamanna, William C.; Holzmann, Johann; Cohen, Hillel P.; Guo, Xinghua; Schweigler, Mónica; Stangler, Tomás; Seidl, Andreas; Schiestl, Martín. Mantenimiento de la calidad constante y el rendimiento clínico de los productos biofarmacéuticos  (inglés)  // Opinión de expertos sobre terapia biológica : diario. - 2018. - 10 de enero ( vol. 18 , no. 4 ). - pág. 369-379 . — ISSN 1744-7682 . doi : 10.1080 / 14712598.2018.1421169 . — PMID 29285958 .
  4. ↑ 1 2 Consideraciones científicas para demostrar la biosimilitud con un producto de referencia . www.fda.gov . Consultado el 19 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2019.
  5. ↑ Estado de aprobación de biosimilares en los EE. UU.: Fechas de presentación y acciones de la FDA . Revisión e informe de biosimilares (26 de abril de 2019). Consultado el 19 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 8 de junio de 2019.
  6. ↑ Directrices de la EMEA sobre productos medicinales biológicos similares, CHMP/437/04 Londres, 30 de octubre de 2005 .
  7. ↑ Comité Judicial del Senado de los Estados Unidos, Testimonio del Dr. Lester Crawford, Comisionado interino, FDA 23 de junio de 2004 (enlace no disponible) . Consultado el 19 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2016. 
  8. ↑ Audiencia: Evaluación del impacto de una política biosimilar segura y equitativa en los Estados Unidos. Subcomité de Salud Miércoles 2 de mayo de 2007 Archivado desde el original el 22 de septiembre de 2007.
  9. ↑ Página de la FDA sobre "Productos de proteínas de seguimiento: cuestiones normativas y científicas relacionadas con el desarrollo" . Consultado el 19 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2017.
  10. ↑ Página de la FDA sobre "Vía de aprobación para reuniones públicas de productos biológicos intercambiables y biosimilares" . Consultado el 19 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 18 de enero de 2017.
  11. ↑ Respuesta de la FDA a tres peticiones de ciudadanos contra los biosimilares . Consultado el 19 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 31 de mayo de 2017.
  12. ↑ Página de la FDA sobre "FDA aprueba el primer producto biosimilar Zarxio" . Consultado el 19 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 26 de enero de 2018.
  13. ↑ Martina Weise. Biosimilares: la ciencia de la  extrapolación  // Sangre. — Sociedad Americana de Hematología, 2014. - 8 de octubre ( vol. 124 , núm. 22 ). - Pág. 3191-3196 . -doi : 10.1182 / sangre-2014-06-583617 . — PMID 25298038 .  (enlace no disponible)
  14. ↑ 1 2 Directrices de la EMA sobre medicamentos biológicos similares . Consultado el 19 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 5 de julio de 2019.
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Material adicional