En farmacología , los bisfosfonatos (también llamados difosfonatos) son una clase de medicamentos con la fórmula general R 1 R 2 C(PO(O⁻) 2 ) 2 que previenen la pérdida ósea y se usan para tratar la osteoporosis y enfermedades similares. El nombre "bifosfonatos" se ha desarrollado históricamente e indica la presencia formal de dos fragmentos de fosfonato R-PO(O⁻) 2 en la molécula [1] .
Varios estudios clínicos extensos han demostrado que los bisfosfonatos reducen el riesgo de fracturas en la osteoporosis [2] .
Los huesos se renuevan constantemente, el equilibrio (homeostasis) se mantiene gracias a los osteoblastos , que forman los huesos, y los osteoclastos , que los destruyen. Los bisfosfonatos inhiben la destrucción de los huesos por los osteoclastos.
El número de osteoclastos también está constantemente regulado por la autodestrucción por apoptosis (muerte celular programada). Los bisfosfonatos promueven la apoptosis de los osteoclastos [3] .
El uso de bisfosfonatos incluye la prevención y el tratamiento de la osteoporosis, la osteítis deformante (" enfermedad de Paget "), las metástasis óseas (con o sin hipercalcemia), el mieloma múltiple , el hiperparatiroidismo primario, la osteogénesis imperfecta y otras enfermedades que provocan fragilidad ósea.
Los bifosfonatos se desarrollaron ya en el siglo XIX, pero no se exploraron por primera vez para el tratamiento de trastornos metabólicos óseos hasta la década de 1960. Con fines no médicos, se han utilizado para ablandar el agua en los sistemas de riego de los campos de naranjos. La base para su uso médico fue su capacidad para prevenir la disolución de la hidroxiapatita, el principal mineral óseo, reduciendo así la pérdida ósea. No fue hasta la década de 1990 que se demostró su mecanismo de acción usando el ejemplo de Fosamax (alendronato) producido por Merck [4] .
El mecanismo de acción se basa en su analogía estructural con los pirofosfatos. El grupo bisfosfonato imita la estructura del pirofosfato, inhibiendo así la activación de enzimas que utilizan pirofosfatos.
La especificidad de los fármacos basados en bisfosfonatos se basa en dos fosfonatos (y posiblemente R 1 hidroxilo ) que trabajan juntos para coordinar los iones de calcio. Las moléculas de bisfosfonato se unen al calcio y se acumulan en alta concentración solo en los huesos.
Cuando se liberan en el tejido óseo, los osteoclastos destruyen los bisfosfonatos.